Введение к работе
' Актуальность пшблеми. Многообразное использование пестицидов в сельском хозяйстве вызывает необходимость изучить влияние их на физиологические, структурно-функциональные и биохимические процессы в организме человека и животных для определения механизма токсического действия этих соединений и создание на этой основе новик методов защити и коррекции вызываемых ими патологических процессов.
При анализе токсического действия пестицидов особое место отводится их влиянию на структурно-функциональные параметры субклеточных структур, в первую очередь - на митохондриальнце и микросомальные фракции, поскольку многочисленные данные литературы свидетельствуют, что именно эти субклеточные структуры - наиболее вероятные мишени их действия (Меркурьева, 1982). Многие пестициды взаимодействуют с липидной частью плазматических И внутриклеточных мембранСН.Ілі, levin, 1974; Murakami, Pukani, 1979) и подвергаются их свободнорадикальному окислению (Bus James, 1983).
Несмотря на наличие большого арсенала средств и способов лечения не прекращается поиск эффективных путей коррекции структурно-функциональных нарушений печени при болезнях химической этиологии. Изыскание новых терапевтических средств направлено прежде всего на поиск и использование новых ингибиторов свободнорадикальных реакций в биомембранах. Наряду с природными антиоксидантами важное место занимает синтез и использование новых соединений, обладающих такими свойствами.
Нет необходимости доказывать, что выяснение этих вопросов будут иметь значение для медицины и животноводства.
Сказанное выше свидетельствует об актуальности выявления особенностей структурно-функциональных изменений митохондрий и микросом печени при отравлении бутилкаптаксом и его коррекции антиоксидантом Пэгинолом С-2000 и представляет интерес для решения ряда современных физиологических и биохимических проблем мембранологии.
Печь и задачи исследования, - выявить особенности структурно-функциональных изменений митохондрий и микросом печени при отравлении бутилкаптаксом и коррекции его с Пэгинолом С-2000.
»
4»
В соответствии с этим были поставлены задачи:
определить сущность физиологических и структурно-биохимических изменений в митохондриях и микросомах печени крыс при отравлении бутилкаптаксом;
провзсти сравнительный морфофункциональнкй анализ с выявлением закономерностей структурных перестроек в процессе восстановления токсически пораженной печени при использовании антиоксиданта Пэгинола С-20ОО.
Научная новизна работа:
-
Впервые показано, что бутилкаптакс вызывает сдвиги в функциональных параметрах митохондриальной и микросомальной фракций печени. Введение Пэгинола C-20D0 восстанавливает лишь сукцинатный путь окисления субстратов в митохондриях, и не влияет на монооксигеназную систему макросом печени.
-
Бутилкаптакс вызывает значительные изменения фосфоли-пидного состава и процессов свободнорадакального окисления липидов мембран исследуемых субклеточных структур. Действие бутилкаптакса частично предотвращается введением Пэгинола С-2000.
-
Введение животным бутилкаптакса отрицательно влияет на структурно-функциональные особенности митохондрий и микро-сом печени. Лэгинол С-2000 приводит к нормализации ультраструктуры гепатоцитов.
Практическая ценность. Представленные в работе данные необходимы для пошшания механизма токсического действия пестицидов на клеточном и субклеточном уровнях. Результаты исследований свидетельствуют о целесообразности использования антиоксидантов при лечении отравления пестицидами.
Апробация результатов работ. Материалы диссертации докладывались на Республиканском совещании по актуальной проблеме биосферы Узбекистана (Ташкент, 1985)', на I Конференции биохимиков Узбекистана (Ташкент,1986), на Советско-Финляндском симпозиуме по биологии развития "Клеточная дифференцировка и экспрессия генов" (Ташкент, 1988), на У Конференции биохимиков Республик Средней Азии и Казахстана ( Ташкент, 1991), на Объединенном семинаре лабораторий клеточной биологии, структурной организации биологических мембран, радиационной биотехнологии института бшхимии АН РУз.
5.
Публикации. По теме диссертации имеется 8 публикаций.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, двух глав (Материалы и методы исследования, Результаты и их обсуждение), заключения и выводов. Список использованной литературы включает 257 источников, в том числе 101 отечественных и 156 зарубежных. Текст иллюстрирован 9 таблицами и 17 рисунками.