Введение к работе
Актуальное?ь темы. Проблема регуляции репродукции - одна из наиболее ванных в теоретической биология. Достижения в данной области находят прямой выход в практику.- В частности, лечение больных с женским бесплодием может быть эффективным только при назначении патогенетически обоснованной терапии, что предполагает познание физиологии регуляции репродукции.
Другим важным направлением, в котором находят практическое воплощение достижения экспериментальной репродуктологии, является животноводство, поскольку перевод его на промышленную основу с целью интенсификации производства привел к снижению плодовитости самок в специализированных хозяйствах /О.П.Павлова, 1990/.
Программы активного регулирования процесса воспроизведения у животных и лечения женского бесплодия базируются на знаниях закономерностей эндокринной регуляции естественного полового цикла, для изучения которого первостепенное значение имеет выбор адекватной экспериментальной модели с соответствующим типом размножения. Поэтому изучение особенностей репродукции у криз а кроликов, относящихся к животики о разным типом регуляции овуляции, поиимо чисто биологических задач, преследовало практические цели - обоснование использования данных видов животных для возможности отработки терапевтических гориональных схем.
До настоящего времени оспаривается принадлежность кроликов к животным моно- или полицикличным /А.Ы.Яурбснхо, 1983; В.Б.Розен, 198V- Более того, нет единого мнения о продолжительности полового цикла, наличии положительной обратной связи в системе гонады-гипофчз, динамики половых и гонадотропних гормонов, лх влияния на йолликулогенез. Все это препятствует позыаснию зослршззодства у этого вида животных, а, с другой стороны, их использованию в качестве эксперименталвной модели.
Методы гормонального воздействия на репродукцию ицроко применяются при лечении бесплодия, для индукции и синхронизации ПОЛОВЫХ циклов нпвотных в точно регламентированное сроки. _Эстрогены создают в крови уровень гориояоз, обеспсчявачщиП все звенья половой триады: течкі', охоту, овуляции. Относительно фияаологг.чоско!* роли авдрогенов в женском организме, а геи более неарсмЗтиЗир.У-емых, к которым относится длгкдрозес тостеров /дТЇ/, многое остает-
ся неясный, хотя показано, что совместное назначение эстрогенов и андрогенов. ;(препараты овоген, гравигност) может быть более эффективный. В Харьковском НИЙ. эндокринологии и хикик гормонов синтезирован оригинальный эсгрогенно-андрогеь.чый препарат дигитол, который долаен был пройти углубленней проверку для определения показаний.к его применении, а также необходимо было выяснить механизм его действия. В настоящее время препарат дигитол прошел производственные испытания и рекомендован к применении я качестве средства для сишуляции половой охоты у самок сельскохозяйственных животных.
Несиотря на распространенность гормональных методов лечения, результаты их воздействия на. репродукцию часто бывают непредсказуемы, а многообразие половых циклов затрудняет экстраполяцию полученных данных с одних видов на другие.
Цель и задачи работы: Выяснить особенности регуляции половых циклов и реакции -яичников на введение, стероидных гормонов у жи-зотных со спентаюой и провоцированной овуляцией, а также установить факторы, определяющие .видовые различия.
В задачи исследования входило:.
I., Установить наличие и продолжительность зстралыюго цикла 3 кроликов, используя ряд корфофункциональных критериев и гормональных показателей -динамику половых и гонадотропних гормонов, состояние фолликулярного аппарата яичников, размеры и окраску наружных половых органов.
-
Исследовать влияние эстрогениэации самок крыс и кроликов на активность гонад и гонадотропну» функцию гипофиза.
-
Изучить особенности инкреторной и генеративной активности яичников и гонадотропной функции гипофизов половозрелых санок кроликов и крыс при введении ДГТ.
*. Изучить эстралышй цикл, динанику половых и гонадотропних гормонов., овариальный фолликулогенез у крыс и кроликов при соче-танком применении ДГТ и зстрадиола (Ер), препарата дигитола и определить оптимальные сроки для осеменения животных после введения дигитола.
Научная новизна. Впервые у санок- кроликов на основании комплексного анализа" динаїшка. половах и гонадотропних гормонов и ова-риального фолликулогенеза установлена 11-12- дневная продоляи-тскькосїь астрального цикла. Зпервуе показана зависимость состояния наружных половых органов кроликов от уровня эндогенных горко-
нов и обосновано визуальное определение стадии астрального цикла. Произведено сопоставление секреции гонадных стероидов с циркулирующим уровнен, на основании чего установлено, что основным эстрогеном у кроликов является эстрои. Получены новне .данные, нодтвер-кдаюцие наличие положительное обратной связи к езду гонадамк і гипофизом у саг.ок с провоцированной, озуляциеі!. Вперзис выявлена видовые различия в реакции яичников на введение ДГЇ у животных с разным типом регуляции овуляции. Показано ингибируюцее действие масляного растворителя на репродуктивную систему самок. Проведены доклинические испытания препарата дигитол и установлено его стимулирующее влияние на репродукцию самок разных видов.
Теоретическая значимость работы. Результаты исследований расширяют современные представления о роли гормональной регуляции половых циклов и позволяют г лубке понять видовые особенности функционирования репродуктивной системы самок. Выявлены эндокринные механизмы, обусловливающие отсутствие преовуляторного пика высвобождения гонздотрошшов у самок с провоцированной овуляцией в условиях наличия эстрального цикла и положительной обратной связи в системе гонады-гипофиз.
Практическая значимость работы. Доказана возможность зи-зуалыюго определения фазы эс трального цикла у кроликов. Выявлены наиболее благоприятные периоды для спаривания и получения потомства-у интактних самок кролика. Обосновано применение ДЧ для стимуляции репродуктивной функции у спонтанно овулируюпих самок. Доказана целесообразность совместного применения Е2 и. ДГТ у самок и определены показания для назначения препарата дигиюл - стимуляция и синхронизация астрального цикла, половой охоты и фоллику-логенеза у животных с разным типои регуляции овуляции, а также индукция овуляции у рефлекторно овулирующих самок. Установлены оптимальные сроки для спаризания или осеменения самок после инъекции дигитола. Материалы могут быть использованы в учебных курсах по об'дей и сравнительной физиологии, читаемых студентам сельскохозяйственных вузов и биологических факультетов университетов, а такие в практике животноводства и звероводства.
Полоне ни я. выносимые на защиту:
І. У самок с провоцированной овуляцией, в частности кроликов, существует астральный и овариадьный циклы и положительная обратная осязь в системе яичшіки-гипофіз, но ову.іяцноніш.і эффект
не реализуется из-за недостаточной гормональной обеспеченности.
2. Андрогени, в том числе неароматизируеыый ДГТ, участвуют
в регуляции астрального и овариального циклов. Последствия гидрогенизации салок зависят от вида животных.
3. Для стимуляции овариального фолликулогенеза, индукции
овулягии и повышения плодовитости самок совместное, назначение
эстрогена и ДГТ более эффективно, чей одного Е2-
Апробация результатов. Материалы диссертации доложены и об-суидены на: конференциях молодых ученых и .итоговых конференциях Харьковского НИИ эндокринологии и химии гораонов Дарьков, 1984; 19»б; 1987/, заседаниях научных обществ физиологов /1984/ и эндокринологов /1988; 1989/, Республиканской конференции молодых ученых Дарьков, 1986/, ХП сьезде Украинского физиологического общества /Львов, 1986/, ІУ съезде эндокринологов УССР /Львоз, 1987/, I Всесоюзной координационной конференции "Биологически активные вещества в звероводстве и кролиководстве" /Москва, 1988/, Международном совеаании "Онтогенетические к генетико-эволюционные аспекты вейрозндокринпой регуляции стресса" /Новосибирск,1988/.-
Публинации. По теме диссертации опубликовано 15 работ.