Введение к работе
Актуальность проблемы. Анализ закономерностей взаимодействия организма человека и животных с природными биологически активными веществами был и остается одним из важнейших путей понимания механизмов функционирования живых систем в окружающем мире. Указанные вещества, попадая в организм, вызывают многостороннее действие, в зависимости от их
В этом плане пристальное внимание заслуживают физиологически активные вещества, продуцируемые ядовитыми животными - зоотоксины. В настоящее время к зиишкеиналі проявляема пивышённый инісрсС, Связанный с их чрезвычайно высокой и спсцифігчсской активностью (Каменская, 1982; Орлов, Гелашвили, 1985; Крылов, 1995). Как отмечают авторы, такая избирательная активность, выработанная ядовитыми животными в ходе
МНОГОБсКОБОИ ЭВОЛЮЦИИ Д.ТЯ S'jj^'CKTKBHOH ДОС'ЬГЧИ ггкщи или "««щиты, соїмнеісиіСііііи, синсриісмкам ь и і лишении изОирдісДЬНОіО їіиралксКйЯ НйИООЛсс кажнмх ичтегрнпуюш.мх сиг/гем ппгяничмя (нернняя сепяечно-cncvчистая)
i:*>-,ii\j*ii.,iiX iiv..nn;b ii l.-,;v;1 i;.-—:^^^^^1..1.,- i(;-w.i^ui^ui^il; lUiumv iuuijJj.t.C.h^j
блокаторы ионных каналов, дезинтеграторы мембран и т.д. (Овчинников, 1982;
Witkop, Gossinger, 1983 и др.).
С другой стороны, вместе с отравляющими свойствами ядов, сегодня все шире
начинают использоваться их целебные свойства. Давно известные, но
незаслуженно забытые в период увлечения синтетическими лекарствами,
указанные природные соединения начинают занимать достойное место в
Фармакопсях многих стран.
Наиболее известен в этом отношегаш пчелиный яд, относящийся к
НЄІГгчОТОКСІ1тЇЄСКН** стгтал* (Д"ТЄМ02 1969^ ^ 0TTlJ0T'* ^тгчллтлт vntv TTimjuwim агт rm
может вызвать гибель человека при ужалений одной пчелой, а с другой -используется в терапии многих заболеваний (Крылов, 1995). Кроме того,
ui.trff*ii*»uui.rf* ілі a itq vr\**rtf tucuriT nica-jq гтигч. ъА\пм*1ГТ1га ulimm і4иґ*пгті\гм митами в ілл^Аі..н.ііі.иіі_ ли /і^ьі uuujoiuibu iiuviuji.iwriiu.uii ІЗ
r*TJ".rt """ 'ПЯЧТ'» ііллчяпптіптітіігіі T^«T' <Л TT Г ТТ^ Т»*"* """"Ч^Т"»'?"* Г"л»? тт пттл«»>ттг ятіпллтлп
U11UJ1V1 II IbVUIIIV Itk-VJlV^UUUlllflA. 11U\, U,UiUl *U HUJU111H1II1,HUU S1,U,U LUlUKUlll UUJUlviuil
селективным блокатором кальций-зависимых калиевых токов и используется в мембранологии (Lazdunski, 1983).
Вместе с многочисленными данными о действии пчелиного яда на нервную систему отмечены и его свойства вызывать изменения функций системы кровообращения. При этом наиболее часто отмечаются гипотензивные свойства пчелиного яда (Артемов, Зевеке, 1967; Люсов, Зимин, 1985; Отроков, Фомина, 1995, Bance,Shipolini,1986, и др.). С другой стороны, известные данные о снижении пчелиным ядом артериального давления у человека и животных противоречат данным о повышении уровня эндогенных катехоламинов при его внутривенном введении животным (Вик, Брукс, 1970). Имеются также экспериментальные данные о повышении артериального давления в некоторых опытах (Асафова, 1978). Указанные противоречия могут быть заложены в самой композиции яда. Так, апамин пчелиного яда активирует факторы расслабления гладких мышц сосудов (Busse et al., 1985), а другой полипептид - мелиттин -
вызывает сокращение гладких мышц вплоть до их контрактуры
1 llnOt-FlJlrtlili, » Л1Ы. IVlDi ulJjiuiuwvl, lAAvJ ^liuiuliviuuiui uituvuw і/иі/Лм^»-Пі^«Л H**~^.V П
вазостщгулирукших эффектов может служить восполнению теоретической базы о механизмах взаимодействия пчелиного яда с эффекторными системами
О-ГЙКИЗМН И бьПЬ ВОСТребоВаннЫМ' Как ЇТрИ ЛсЧсШш ОТраБЛСКйЙ КДОМ ПЧ».:.іІ, іак к
при использовании пчелиного яда в терапии заболеваний человека.
В связи с вышеизложенным в настоящей pauuie проведены исследования по анализу кардио- и вазостимулирумщето эффектов пчслішого яда. h'auoxa выполнялась в соответствии с планом научно-исследовательских работ кафедры физиологии и биохимии человека и животных ННГУ ( № Госрегистрации 81062913), а также в рамках грантов ( головной совет по биологии - код 2-102-3-41 и программа"Университеты России" - биология, проект "Зоотоксины в патофизиологии и медицине").
Цель и задачи исследования.
Целью работы явилось изучение кардио- и вазостимулкруннцеї о эффемоъ пчелиного яда. їі качестве материала исследования был использован стабилизированный растиор пчелиного ядп — солатпгр.ен ^сол — раствор, агти-пчела, пен-яд; пятент № 2057539 от 10.04. 1996 г. на изобретение «Средство, обладающее обезболивающим действием для парентерального введения). Работа была проведена с раствором яда, изготовлешюм на экспериментальном заводе института органического синтеза Латвийской АН (серия № 01-030491).
При этом решались следующие задачи:
1. Провести анализ гипертензивного и кардиоешмулирующего действия
яда в условиях внутривенного введения животным.
2. Изучить кардиотропные свойства солапивена в условиях изолированного
сердца.
J. їіЗуЧКТЬ КарДИО- й БаЗСТрСПКЫС СБСИСТБи 5 уСЛСІЗЇІЯХ ПихОс^уіІіСЦЇІТ'
системы кровообращения животных: - ігри обескровливании животных, адреналиновом миокардите аритмиях сердца при тотальной ишемии изолированного сердца
Научная новизна.
При внутривенном введении пчелиного яда впервые проанализирован его гипертензивньш эффект. Установлено, что стимуляция системы кровообращения является второй фазой действия яда при одномоментном введении. При устрансшш первой- гипотензивной фазы рефлекторного происхождения капельное введение солапивена сразу приводит к стимуляции сердечной деятельности и повышению сосудистого тонуса. Показано, что кардио- и вазостимулирующий эффекты препарата опосредуются через активацию адренергических рецепторов органов- мишеней и связаны с эндогенными катехоламинами.
В опытах выявлено, что кардио - и вазостимулирующее действие пчелиного яда проявляются в условиях гипофункции сердечно-сосудистой
системы. Показано, что солапивен обладает выраженным антиаритмическим эффектом на моделях адреналиновых, бариевых и электрогенных аритмии. Выявлено, что яд позволяет эффективно проводить реаттимацию животных после
Гітгг*рт>т г- а-п туї»ц f* ri f\/* f\f^f"TXtx,'Р'Т плплтогілппаїїіііг^ par» тір^гі rr\ji
деятельности изолированного сердиа крыс после тотальной ишемии и реперфузии, снимает тяжесть морфо-функшюнальньк нарушений при адреналиновом миокардите.
Теоретическая и практическая значимость "аботы
В работе выявлены механизмы вазотоинческого действия пчелиного яда, его кардиостидГулирующий эффект. Установлено, что солапивен проявляет
кярдипстилГУЛИПУтотттрр и кяплиоттпптрктопнпе прйстиир r venoRuax ос.пяогтрния
медицшгу для тепапиіі и профилактики сергтечко-сосл'гттістой патологии.
Основные положения, выносимые на зашиту.
-
Пчелиный яд обладает БЫраженным кардио- и вцзоеттгмудирующим действием, проявляющимся как в условиях интактного организма, так и при альтерации системы кровообрашёния.
-
Кардио- и вазостіімулиругоший эффект яда в большей мере проявляется при ослйОлепкц ц/Ункции сердечно-сосудистой системы и связан с эндогенными катехоламинами.
А ттг\ґлС\іічіжа чистії
ПО ТЄМЄ ТІ f.J г PTYTfl т ТТЛ* ЛГл/^тттттлг\оаиґ> *7 r»afSrtx Плвлоиіій тт/л Ttn-vf* иі я а
диссертации доложены и обсуждены на конференциях по апитерапии (Рыбное.1994; Сочи, 1996; Антверпен, 1997), научном семинаре кафедры физиологии и био.хіїмші человека и животных ИНГУ (І998\
Структура и объем работы.
Материалы диссертации изложены на 126 страницах машинописного текста, иллюстрированы 17 таблицами и 12 рисунками. Работа состоит из ііВсд^лгіія, сиЗира литературы, характеристики материала и методов исследования, результатов исследований, обсуждения, выводов и списка литературы, содержащего 143 источника, из которых 98 на русском и 45 на иностранных языках.