Введение к работе
Актуальность проблемн.В настоящее время наряду с іс._іссичес-кими методами-п пзучешш физиологии эндогенных регуляторов, среди которых важное место.занимают регуляторше пептида, используются принципиально новые приемы: го-мунопейтрализация эндогенных регуляторов путем введения антител к ним (пассивная иммуьлзация) п активная аутоиммунизация (инверсная иммунорегуляциЯ) против изучаемых регуляторов с помощью инъекций ковалентній копьюгатов эидогопного гаптена с чужеродными белками (Лшврин, Гомазков, 1989; Смпрнов.Шлейкин,.1990). При атом пассивная иммунизация является обратимым и лишь пемногим более длительным воздействием, чом введение регуляторного фактора извне. Активная аутоиммунизация, в отличие от пассивной, позволяет изменить .физиологический статус организма на значительное время. Причем достигается 'этот эффект сравнительно небольшим количеством инъекций. Это делает зазванный методический подход особенно ценным при исследовании таких функций, которые недоступны для изучения при кратковременном изменения содержания регулятора в организме.
В качество объекта исследования в настоящей работе выбран гироляберин (ТЕГ) - гапоталашческийрилизингтгормон Помимо гормонального действия - стимуляции, секреции тиреотропина и npoj.-к-пша из гипофиза, -,-он облагег весьма обширным спектром иных фи-зиологпческих эффектов. Среди известных - общеактивирупцео влияете на центральную нервную . систему, действие на вегетативные Еункции, что вполне соответствует распространению ТЕГ в нервной
ЗИСТОМВ, а ТаКЖО В ПерИфврИЧеСЮЛС ТКаНЯХ (Horita et al.,188G;
utsuna et ?.1.,198G). Pox. тиролиберина в организме выражается в регуляции психических процессов, поведения, различных вегетатив-шх функций: кровообращения, дыхания, пищеварения, обмена глюкозы
I Др. .(Plotnikoff,'1872;-Клуша,1984; Koskinen,lG^J;0rifflths,1887;
ішаріш,1988;Harubashi, 1888). Наличие широкого круга известных звойств делает тіфолиберин іштерзсной мишенью для исслрцоваь.,л методом инверсной кммунорегуляции. В литературе есть лишь данныо эб активной аутоиммунизация против ТЕГ для изучения подавления гормонального действия тиролиборина; для этого использовали очень штенсившіе'режимы иммунизации, Еэдущие к глубокому изменению тироидной оси-, к зш. лтельпому снижению уровня тяреоидных горюнов (Fraser, Mo Hailly,19ВЗ). В ЭТИХ УСЛОВИЯХ ТруДНО ОЦбНИТЬ
прямые влияния процесса иммунизации на поведение и ряд других физиологических функцйГ. Комплексное изучение измелогптй в организме
/'" -
животных, иммунизированных к ТРГ, должно углубить понимание механизмов аутоиммунных процессов и, вместе с чей,- может расширить, наши знания о физиологической роли тиролиберина.
Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось исследование иммунологических и физиологических изменений, развивающихся у белых крыс вследствие активной иммунизации к тиролибе--рину, в условиях, когда не происходит блокирования -тироидной
ОСИ".
В'гчботе решались следующие задачи: в) исследовать нммунореактивность сывороток крови крыс, яммупизи-рованных к ТРГ;
б) оценить влияние иммунизации к тиролиСорину на содержание тирэ-
оидшх гормонов (трийодтирошша - Т3 и тироксіша -'' Т^) в крови
животных;
в) исследовать изменения поведенії и алкогольной мотивации у крыс
вследствие иммунизации к ТЕР;
г) исследовать физиологические показатели (артериальное давление
- АД, частоту сердечных сокращение - ЧСС, частоту дыхания - ЧД,
концентрацию глюкозы в ісрови и температуру тела) у иммунизирован
ных к ТРГ крыс в состоявши покоя и при иммобшшзациошгом стрессе.
Научная новизна работы. Впервые проведено комплексное изуче- нив изменений различных физиологических функций организма icpucu после активной аутоиммуштаации против тиролиберина в режиме, когда не происходит блокирования "тироидной оси-. Поведенческие изменения вследствие иммунизации коньюгатом ТРГ-БСА включают увели-- чеше эмоционального напряжения и алкогольной мотивации экспериментальных 'животных.. Исслодуеше физиологические показатели: АД, ЧСС, ЧД,'содержание Т3, Т4 и глюкозы в крови, а также, температура тела у подвергнутых иммунизации животных в норме практически не отличались от контрольных значений, но при.. иммобилизационноы стрессе большинство исследуемых показателей изменялись иначе, чем в контроле и после введения тиролиберина извне. Главным образом изменения были обратными эффектам екзогенного тиролиберина. Одна-, ко часть из них имела другой характер,, отражая более слоиный ха-рактер влияния иммунизации. Показаны проявления длительного изменения статуса организма в сложных форм^ поведения и мотиваций, что выгодно отличает данное воздействие от введения изучаемого эндогенного регу....тора извне.
Научно-практическая значимость работы. Результаты ясследова-
2. : }
пий подтверадавт регуляторную роль тпролиберина в отнотеї л ряда физиологических функций иегормонального характера. Помимо известных свойств ТРГ, таких как участие ' в регуляции кровообращения, метаболизма глшозн, терморегуляции, показано его участие в формировании сложных психоэмоциональных состояний животны;. усиление эмоционального напряжения и алкогольной мотивации у иммунизированных крыс.
Практическая значимость работы заключается в отработке методических подходов для создания длительных'экспериментальных моделей, полезных для изучения ендогенних регуляторов, патологических состояний. В перспективо такой'подход монет быть использован и в практической медицине: для коррекции патологических изменений, например, гипертиреощщых соатояний в случае иммунизации к ТРГ.
Апробация работы. Материала диссертации доложены на конференции молодых ученых Биологического факультета МГУ (Москва, 1989), па симпозиуме "Физиологическое и клиническое значение пептидов" (Горький, 1990), на Учредительном съезде патофизиологов (Москва, 1990), на заседании кафедри физиологии человека и животных Биологического факультета МГУ (Москва, 1990). Я", материалам диссертации опубликованы 4 научные работы.
Структура диссертации. Диссертация изложена на fSZ страницах п.состоит из введения, обзора литературы, списания методов .«следования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, еыводоз и списка литоратуры, включавдэ'го /37 наименований, в том числе /S7- на иностранных языках, иллюстрирована /7 рисунками и;// таблиз и. >