Введение к работе
Актуальность исследования. Одной из фундаментальных проблем физиологии человека и животных является исследование механизмов регуляции процессов жизнедеятельности организма. Как известно, в живом организме существует несколько типов регуляторных систем, среди которых одно из ведущих мест занимает пептидэргическая система регуляции (Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., 1988). Основными компонентами этой системы являются низкомолекулярные пептиды, которые обеспечивают перенос необходимой информации, координацию, нормальное функционирование, развитие и взаимодействие клеточных популяций.
Последние годы внимание многих учёных привлекает система регуляции и интеграции печёночной деятельности, которая базируется на полипептидных факторах (Витковський Ю. А., 1990). Выбор темы наших исследований был обусловленный тем, что одной из недостаточно изученных отраслей физиологии обмена веществ является выяснение механизмов регуляции и координации жизнедеятельности организма, в частности, нас заинтересовал вопрос о возможном действии компонентов пептидэргической регуляции на функциональное состояние печени при использовании природного пептидного комплекса из этого органа. Исследование действия полипептидного комплекса печени на процессы, которые происходят в этом органе, важны для фундаментальной физиологии и могут быть использованы как основание для создания новых врачебных препаратов.
Существуют данные о том, что отдельные пептидные вещества, печёночного происхождения, способны влиять на некоторые метаболические процессы в этом органе и системные реакции в крови, однако комплексная физиологическая активность пептидов печени, направленая на регуляцию основных метаболических процессов органа, не исследовалась.
Особенность данного направления исследований состоит в выяснении возможных механизмов пептидэргической системы регуляции, которые обусловливают коррекцию и восстановление нормального ф>тпадаонирования печени, воспроизведение ее физиологического состояния после функциональных нагрузок.
Связь темы с плановыми научными исследованиями. Это исследование является фрагментом НИР МОЗ Украины "Роль дисбаланса пептидэргической системы регуляции в развитии типовых патологических процессов и пути ее восстановления информационными молекулами полипептидной природы № UA 01001570Р". Цель и задачи исследования. Целью исследования было изучение
регулягорной активности пептидного комплекса, полученного из печени в условиях действия его на интактных животных и при моделировании нарушений основных биохимических процессов, которые обеспечивают физиологические функции этого органа.
В связи с выше указанным были поставлены такие задачи:
-
разработать методику выделения из печени природного комплекса низкомолекулярных пептидов, изучить его физико-химические характеристики;
-
исследовать действие пептидного комплекса печени на состояние углеводного, липидного, белкового обменов при физиологических условиях и функциональных нагрузках;
-
исследовать действие пептидного комплекса печени на функцию детоксикации, состояние перекисного окисления и антиоксидантного статуса при физиологических условиях и функциональных нагрузках.
Научная новизна. Впервые при помощи нового метода выделения был получен пептидньш комплекс из печени (ШШ), определен хроматографически и за физико-химическими параметрами.
Впервые изучена комплексная регуляторная активность ПКП, которая выявлялась модуляцией параметров углеводного, липидного, белкового обменов, перекисного окисления, антиоксидантного статуса в печени и крови, функции детоксикации, что обеспечивало нормальное функционирование печени и воспроизведение ее физиологического состояния после футжциональных нагрузок.
Получены новые данные о регуляторном действии пептидного комплекса из печени ка ход фенилпедразиновой, алкогольной, тетрахлорметановой, барбитуратной ігятоксикаций, при нагрузках галактозой и адреналином.
Теоретическая и практическая ценность работы. Исследование является фрагментом научно-исследовательской работы Министерства здравоохранения Украины и углубляет знания о механизме действия пептидэргической системы регуляции в организме.
Доказано, что пептидный комплекс печени влияет на метаболические функции этого органа, особенно при функциональных нагрузках. Выявлено ингибиторное действие ПКП на цитохром Р^о, который модулирует процессы детоксикации и генерацию активных форм кислорода; выявлено усиление синтеза ДНК под действием ПКП, что открывает перспективы использования его, как препарата, влияющего на обмен веществ в печени. Работа является фрагментом доклинической апробации ряда пептидных органоспецифичных препаратов. Разработано экономически целесообразный способ получения
комплекса физиологически активных пептидов из печени, подана заявка на патент.
Внедрение в практику. Результаты работы используются при чтении лекционного курса и проведении лабораторных занятий на кафедрах химии, биологии человека и животных Полтавского государственного педагогического института им В.Г. Короленка; кафедрах биохимии, нормальной физиологии, фармакологии Украинской медицинской стоматологической академии.
Личная декларация автора. Получение пептидного комплекса печени, отбор животных, планировки и проведение экспериментов, проведение анализов, расчеты, интерпретация полученных результатов, подбор литературы проведено автором самостоятельно на материальной базе Центральной научно-исследовательской лаборатории Украинской медицинской стоматологической академии. Общая доля диссертационной работы, вьшолненая непосредственно соискателем, составляет 90%.
Апробация работы. Материалы работы докладывались на конференции молодых учёных Украинской медицинской стоматологической академии (1997), Карышинских чтениях в Полтавском государственном педагогическом институте им. В.Г. Короленка (1998), на III международной научно-практической конференции "Физика и радиоэлектроника в медицине и биотехнологии" (г. Владимир, 1998), заседании Полтавского отделения биохимического общества Украины (1999), заседании ашгробацнонного совета № 1 Украинской медицинской стоматологической академии (1999), заседании отдела физиологии и биохимии воспроизведения Института свиноводства УААН (Полтава, 1999).
Публикации: По материалам работы опубликовано 5 статей в журналах, 3 тезисов.
Структура и объем диссертационной работы. Диссертация изложена на 132 страницах машинописного текста, документирована 19 таблицами, иллюстрирована 13 рисунками. Диссертационная работа построена по традиционному плану и состоит из введения, разделов: обзора литературы, материалов и методов исследования, раздела собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, в котором 121 источник кирилицей и 22 латиницей.