Введение к работе
:,, і Актуальность теми. Многочисленными исследованиями отечест-:1вешЩ и зарубежных авторов показано, что сохранение гомеостаза и адаптация организма при стрессе обеспечивается в большей степени симпатико-адреналовой (адренергическои) системой. Вместе с тем, адренергическиэ механизмы регуляции секреторной функции желудка с участием периферического звена симпатико-адреналовой системы при стрессе остаются недостаточно изученными.
Влияние симпатической нервной системы на секреторные клетки желудка представляется сложным. С одной стороны, адренергическая система оказывает влияние на секрецию желудочных желез посредством экзосекреции норадреналина (адреналина), оказывающего влияние на адренорецепторы секреторных клеток желудка. G другой стороны, возбуждение адренергических нервов стимулирует экзосекрецию адреналина секреторными клетками мозгового слоя надпочечников и энте-рохромаффиннши клетками иелудочно-кишечного тракта, который также оказывает влияние на секрецию желудочного сока путем изменений кровотока и действия на адренорецепторы секреторных клеток желудка. Кроме того, адреналинеыия возбуждает адренергические нервы, опосредуя экзосекрецию норадреналина.
Процессы экзосекреции медиатора адренергическиии нейронами осуществляются с участием пресинаптических <*- и ^-адренорецеп-торов. Реализация адренергических влияний медиатора на постсинап-тическом уровне в настоящее время остается малоизученным вопросом. Неизвестно, имеются ли постсинаптические С - и js-адренорецепторы на секреторных клетках желудочных желез и какова их роль в механизмах регуляции секреции желудочного сока.
В настоящее время одним из основных подходов к расшифровке взаимосвязей между адренергическими нервами и секреторными клетками желудка является фармакологический метод, позволяющий селективно воздействовать на различные звенья адренергическои регуляции секреции желудочных желез. Селективное возбуждение *С- ИЛИ ji -адренорецепторов и блокада этих влияний на секреторные клетки желудка даст возможность выяснить участие каждого из адренорецепторов в процессах регуляции секреции желудка.
Эффективность адренергическои реакции секреторной клетки ие-лудка зависит от тонуса симпатической нервной системы, количества
и концентрации нейроыедиатора при воздействии его на секреторную клетку. Разовое введение в кровь адреноагонистов, оказывающих возбуждающее влияние на адренергическую нервную систему, малоэффективно для получения устойчивого ответа эффекторной клетки (Б.Н.Манухин, 1984; loilvnltatai, 1981). Создание постоянной и длительной концентрации адреноагонистов в зоне эдренорецептивно-го воздействия на постсинаптические адренорецепторы секреторных клеток желудка при инфузии в кровь даст возможность раскрыть сложные регуляторные механизмы взаимосвязей адренергических нервов и секреторных клеток желудочных желез.
В механизмах адренергических слияний на секреторные клетки желудка определяющую роль играет кальций. Последний является одним из важных стимуляторов симпатической нервной системы, участвуя в механизмах зкзосекреции норадреналина и адреналина адре-нергическими нейронами, хромаффинными клетками надпочечников и вненадпочечникового происхождения. Кальций оказывает сопряженное влияние адренергических нейронов и секреторных клеток путем изменений метаболизма в адренергических нейронах и эффекторных клетках. Однако роль внеклеточного кальция в регуляции секреторной функции желудочных желез остается недостаточно изученной.
Реализация адренергических влияний через адренорецепторы секреторных клеток аелудка происходит с участием холинергиче-ских механизмов регуляции секреторных клеток желудочных желез. Однако взаимосвязи адренорецепторов, холино- и гистэминовых рецепторов в процессе секреции желудочного сока остаются нераскрытыми. Изучение указанных связей позволяет углубить наши представления об участии вегетативной нервной системы в регуляции секреторной функции желудка.
Цель и задачи исследований. Цель работы заключалась в изучении механизмов периферического звена адренергйческой регуляции секреторной функции желудка и взаимосвязей рецепторов желудочных желез в процессе секреции желудочного сока.. Познание адренергйческой регуляции секреции желудка даст возможность выяснить закономерности физиологических приспособительных реакций организма в процессе его биологической адаптации.
Для решения указанной цели были определены следующие задачи:
-
Разработать методику инфузии адреноагонистов в кровеносную систему в хронических экспериментах на собаках, обеспечивающей симпатотонию и увеличение содерканил катехоланинов в зоне действия 8дренорецепторов секреторных клеток желудка.
-
изучить роль постсинаптических ,*;-адренорецепторов секреторных клеток желудка в регуляции секреция желудочного сока;
а) изучить секрецию желудка у собак, стимулированную основни
ми нейрогуморальными возбудителями секреции желудочных желез при
возбуждении *<-8дренорецепторов норадреналином и фенилэфрииои
(мезатоном), оказывающих различное по механизму действие на секре
торные клетки желудка!
б) показать роль блокады «г-адренорецепторов секреторных
клеток желудка в механизмах регуляции стимулированной секреции же
лудка у собак.
3. Изучить роль постсинаптических уз -адренорецепторов в ре
гуляции секреции желудочного сока:
а) изучить секреции желудка у собак при одновременном возбуж
дении с- VI уЗ -адренорецепторов адреналином;
б) изучить секрецию желудка у собак при возбуждении ^-адре
норецепторов секреторных клеток желудка изопреналинои,' обладающий
сосудорасширяющими свойствами;
в) показать роль блокады^-адренорецепторов секреторных
клеток желудка в механизмах регуляции стимулированной секреторной
деятельности желудочных желез.
k. Изучить роль внеклеточного кальция в механизмах адренерги-ческих влияний на стимулированную секрецию желудка.
-
Показать роль блокады кальциевого тока при стимуляции адренергических процессов.
-
Изучить взаимосвязи адрено-, холино- и Нр-рецепторов в процессе секреции желудочного сока.
Научная новизна и практическая значимость работы. Основные положения, характеризующие научную новизну и практическую значимость результатов проведенных исследований.
Впервые показано:
I. Периферические адренергические механизмы регуляции секреции желудка обеспечивают угнетение секреции соляной кислоты парие-
тальныии и стимуляцію главными гландулоцитами желудка.
-
Угнетающее влияние адренергических нервов на секрецию желудочного сока реализуется через возбуждение ,^-адренорецепторов. Эти процессы происходят с участием ионов кальция.
-
Возбуждение прєсинзптичєских ос2~аДРЄІІ0РеЦептР0В адренергических нейронов потенцирует угнетающее действие ./З-эдренорецеп-торов секреторных клеток желудка. Этот эффект, возможно, обусловлен экзосекрецией норадреналина на уровне пресинэптических^-ад-ренорецепторов по принципу отрицательной обратной связи.
-
Установлена взаимосвязь между ./з-эдренорецепторами и холи-норецепторами секреторных клеток желудка в процессе секреции желудочного сока, которая осуществляется, по-видимому, путем изменений ионно-ферыентативных внутриклеточных реакций в секреторных клетках желудка с участием кальция.
-
На основании изученных механизмов адренергической регуляции секреторной функции желудка и сведений литературы обоснована концепция участия периферического звена адренергической системы в регуляции секреции соляной кислоты желудочного сока.
Ери выполнении настоящей работы использованы новые методические приемы, позволяющие в хроническом эксперименте на собаках создать эффективную симпатотонию и увеличить содержание катехолами-нов в зоне действия адренорецепторов секреторных клеток желудка.
Теоретическое и практическое значение полученных данных. Теоретическое положение, основанное на результатах экспериментальных исследований по изучению адренергических механизмов регуляции секреторной функции желудка, обосновывает динамическую взаимосвязь между адренергической и холинергической системой в процессе секреции желудочного сока.
В диссертации сформулировано положение об участии периферического звена симпатической нервной системы в регуляции секреции соляной кислоты париетальными клетками желудка с участием адренорецепторов и кальция. Показано, что стимуляция ^б-адренорецепторов вызывает угнетение стимулированной секреции соляной кислоты обклэ-дочними и стимуляцию пепсина главными клетками желудочных желез.
Результаты экспериментальных исследований по изучению адренергических механизмов регуляции секреции желудка и клинических испытаний позволили обосновать и рекомендовать для клиники новый метод
Н.
Ч,
^1
Научного совета АН СССР по физиологии висцеральных систем (Тернополі., 1986).
Структура и обьем работы. Диссертация состоит из введения, 7 глав, заключения, выводов и указателя литературы. Работа изложена на 297 страницах машинописного текста, иллюстрирована 31 рисунком и 31 таблицей. Библиографический указатель включает 384 наименования, в том числе 176 зарубежных авторов.