Введение к работе
Актуальность темы. В последние годы в практической медицине интерес к лекарствам' растительного происхождения возрос, поскольку они ненее токсичны и обладают более мягкий действиен, чей их синтетические аналоги. На основе этих природных веществ - алкалоидов, терпено-идов, стероидов и др. созданы многие препараты, приненяеные в медицине и сельском хозяйстве, однако их возможности в этом отношении далеко не исчерпаны. В Институте хииии растительных веществ АН РУз интенсивно ведутся исследования по выделении, химической модификации и установлению строения новых веществ растительного происхождения. Изучение пространственного строения,вышеуказанных природных соединений имеет важное значение для поиска корреляций сгруктура-биоактив-ность - стержневой проблемы биоорганической химии, способствует поиску рациональных путей направленного синтеза биоактивных препаратов, ' служит основой дальнейших углубленных теоретических работ. В связи с отим изучение особенностеЯ строения новых представителей отих соединений представляет актуальную проблему современной биоорганической и физической химии.
Целью данной работы являлись нссіедование строения ранее неизученных сесквитерпенов гермакранового, гумуланового, каротанового типов, анализ собственных и литературных структурных данных в плане изучения возможности реализации конформаций в гермакрановом, гунула-новон и каротановои ядрах, определение их относительной устойчивости и влияния на конформацию молекул различных стереохимическнх факторов; конфорнацнонный анализ дитерпёноидпых алкалоидов по типу углеродного скелета, изучение изменения кенформаций в зависимости от природы и местоположения заместителей. Наиболее подходящий для решения этих задач и использованный в даниой работе является ренггеност-руктурный анализ (РСД) в сочетании с нетодон молекулярной механики (КМ), поскольку такое сочетание позволяет получать объективную информации о пространственной строении молекул и возможности его изменения. Настоящая работа является часть» фундаментальных исследований, проводимых в Институте хииии растительных веществ АН РУз, которые заключаются во всесторонней характеристика.природных соединений, выделенных из растений Центральной Азии.
* Научная^ новизна и практическая значимость работы. В фитохими-ческих лабораториях ИХРВ АН РУз работают над выделением и установле-
- з _
формаций в 10- и 11-членных макроциклах. Расчетами ИИ оцениваются их конформацконная подвижность. Поиск связи между эстрогенной активностью и структурой в ряду каротана обнаруживает отсутствие прямой корреляции,, наблюдаемой в ряду эстрогенов «- аэометинов. На основании анализа структурных типов дитерпеноидных алкалоидов с пергидрофе-нантреновым ядром высказывается предположение о существовании еще четырех их типов. В этих Алкалоидах атом N участвует, как асимметрический центр, установлена,- что а дитерпеноидный алкалоидах углеродный остов в целом сохраняет своп геометрию независимо от природы и положения заместителей, ' ".-''
дпробаиия работы. Отдельные фрагменты диссертации доложены с публикацией тезисов на I Международной конференции по химии биотехнологии биологически" активных веществ (1981, Варна, Болгария), IV и V Всесоюзных совещаниях по органической кристаллохимии (1984 и 1987, Черноголовка), VI Всесоэном совещании по органической кристаллохимии (1991, Киев), 19-ои IUPAC симпозиуме по химии природных соединений (1994, Карачи, Пакистан), 9-ом Симпозиуме по органический кристаллохимии (1994, .Познань-, .Польша), I и II Международных симпозиумах по химии природных соединений (1994 г..Ташкент, 1996 г.,Эски-шехир,Турция).
Публикации. Результаты диссертации опубликованы в 42 работах в научных журналах "Химия природных соединений","3.Inclusion Phenomena and Molecular Recognition"., в материалах симпозиумов и конференций.
Структура и объем Работы. Диссертация состоит из двух частей, состоящих из 6 глав; содержит 169 страницы, 33 рисунка, 32 таблицы. В конце приводится перечень основных выводов н Слисок 242 цитируемых литератур.