Введение к работе
Актуальность исследований.
Последние десятилетия охарактеризовались значительными успехами в понимании причин возникновения артериальных гипертензий (АГ), стенокардии, аритмической болезни сердца, патогенетических механизмов развития и прогрессирования этих патологических состояний и их осложнений [В.И.Петров, М.В.Покровский, Д.А.Сычев, 2007, 2008, 2009], диагностики [Е.И.Чазов, 2008] и фармакотерапии [М.В.Покровский и др., 2008, 2009].
Артериальная гипертензия сопровождается нарушением мозгового и коронарного кровообращения, гипоксией, снижением сопротивляемости к эмоциональным стрессирующим воздействиям [И.Е.Чазова, Ю.А.Мареев, 2007, 2008] и другими патологическими изменениями. Эти проявления влекут за собой ряд патологических изменений функционального характера со стороны других органов и систем. Поэтому современный подход к лечению артериальной гипертензий должен быть комплексным, так как патогенез заболевания включает различные механизмы его развития [Э.М.Седова, 2008].
Приведенные факты говорят о том, что поиск новых сердечнососудистых средств не потерял актуальности. При этом желательно, чтобы один препарат влиял на большее количество механизмов патогенеза, что позволит снизить количество препаратов используемых в комплексной терапии сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме того, при воздействии на большее количество звеньев патогенеза, снижается вероятность возникновения эффекта отмены. Перспективными из таких препаратов является таурин (диби-кор) и широко применяемый препарат триметазидин.
В основе кардиопротективного действия триметазидина (предуктал) лежит способность препарата уменьшать бета-окисление жирных кислот, что ведет к переключению энергообмена на окисление глюкозы, в результате ко-
торого уменьшается потребность клетки в кислороде при прежней продукции аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ).
В основе действия таурина (дибикора) лежит способность препарата активировать сукцинатдегидрогеназныи путь окисления глюкозы, что в итоге также уменьшает кислородоемкии процесс окисления жирных кислот при неизменном количестве продуцируемой АТФ.
Сравнительная оценка кардио- и церебропротективных свойств различных по механизму действия средств таурина и триметазидина у экспериментальных животных представлет практический интерес, а проведение настоящего исследования делает актуальным.
Цель работы Сравнительное фармакологическое изучение таурина и триметазидина в экспериментальных условиях на показатели деятельности сердечнососудистой системы.
Для достижения цели в работе определены следующие задачи: Задачи исследования
Изучить влияние таурина и триметазидина на показатели кардиоге-модинамики у бодрствующих крыс.
Изучить влияние таурина и триметазидина у животных с хлоркаль-циевой тахиаритмией.
Изучить влияние таурина и триметазидина на уровень мозгового кровотока в условиях экспериментальной нормы.
Изучить влияние таурина и триметазидина у животных с моделируемой патологией (ишемический инсульт) системы мозгового кровообращения.
Научная новизна работы Впервые показано, что таурин достоверно влияет на показатели цен-
тральной гемодинамики у бодрствующих животных, оказывает кардиопро-тективное действие при внутрибрюшинном введении, достоверно уменьшая индекс энергетических затрат сердца. Впервые установлено, что таурин достоверно снижает максимальное левожелудочковое и конечное диастоличе-ское давление у бодрствующих крыс. Таурин и триметазидин оказывают защитное действие на сердечную мышцу при моделировании хлоркальциевои аритмии, увеличивают продолжительность жизни экспериментальных животных.
Таурин и триметазидин достоверно увеличивают уровень мозгового кровотока при курсовом применении, при этом существенно не влияют на показатели системной гемодинамики.
Таурин и триметазидин восстанавливают объемную скорость мозгового кровотока при моделировании тотальной ишемии мозга.
Практическая значимость результатов исследования
Проведенные фармакологические исследования позволили установить кардиопротекторное и церебропротекторное действия таурина и триметази-дина при курсовом применении.
Полученные результаты свидетельствуют о перспективности применения изученных лекарственных средств, о возможности расширения показаний к применению в медицинской практике и о целесообразности дальнейших исследований в этом направлении.
Основные положения, выносимые на защиту
Результаты фармакологической активности таурина на показатели кар-диодинамики у крыс в условиях экспериментальной нормы;
Результаты эффективности таурина, в сравнении с триметазидином у белых крыс при летальной тахиаритмии;
Результаты фармакологической активности таурина и триметазидина
на показатели церебральной гемодинамики у экспериментальных животных; 4. Результаты эффективности таурина, в сравнении с триметазидином у белых крыс при моделируемой патологии центральной нервной системы (тотальной сосудистой ишемии мозга);
Внедрение результатов исследования в практику Результаты теоретических и практических исследований включены в план НИР кафедры анатомии, физиологии и патофизиологии и данные о фармакологической активности соединений включены в курс лекций. По результатам научного исследования написано информационное письмо, на основании которого оформлены акты внедрения в санаторно-курортных учреждениях Кавказских Минеральных Вод.
Связь с планом НИР ГОУ ВПО «Пятигорская ГФА Росздрава» Диссертационная работа выполнена в ГОУ ВПО «Пятигорской государственной фармацевтической академии Росздрава» в соответствии с планом научно-исследовательских работ Пятигорской государственной фармацевтической академии.
Объем и структура диссертации Работа представлена на страницах текста компьютерного набора, иллюстрирована 18 таблицами, 6 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, общих выводов, списка литературы 158 источников, включающего 88 отечественных и 70 зарубежных авторов. Апробация полученных результатов исследования Основные положения диссертационной работы доложены на 3 съезде фармакологов России «Фармакология - практическому здравоохранению» (Санкт-Петербург, 2007), XIII Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство", г. Москва, 2008г.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе в журналах рекомендуемых ВАК РФ.