Введение к работе
Актуальность проблемы
Язвенная болезнь - хроническое рецидивирующее заболевание, характеризующееся образованием язвы в желудке или в двенадцатиперстной кишке продолжает оставаться чрезвычайно распространенной патологией в большинстве европейских стран и Японии.
Вместе с тем, до сих пор нет универсального противоязвенного лекарственного средства (ЛС), способного воздействовать на все звенья язвообразования и быть эффективным во всех случаях заболевания (Гончарик И.И., 1984). В этом отношении перспективными являются ЛС природного происхождения, обладающие широким спектром фармакологического действия, влияющие на различные стороны патогенеза язвенной болезни, в то же время малотоксичные и хорошо переносимые (Галушкина Л.Р., 1995; Киселева А.В., 1981).
Перспективными для поиска противоязвенных ЛС являются гепатопротек-торы, основной терапевтический эффект которых проявляется в снижении выраженности цитолитического синдрома, т.е. цитопротективное действие при патологии печени. Вместе с тем цитопротекторы используются в терапии многих заболеваний, включая язвенную болезнь желудка.
Эти данные побудили нас исследовать эффективность оригинальных гепа-топротекторов природного происхождения - лохеина (экстракта солянки холмо-вой, разработанного и экспериментально изученного на кафедрах фармакологии и фармацевтической технологии СибГМУ) и эплира (экстракта полярных липи-дов иловых сульфидных грязей, полученного в лаборатории геохимии Института химии нефти ТНЦ СО РАН и экспериментально изученного на кафедрах фармакологии и фармацевтической технологии СибГМУ) для профилактики и лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Эплир, помимо гепатопротективного действия, обладает значительной репарационной активностью, что может иметь определенное значение для стимуляции процессов регенерации поврежденных тканей при язвенной болезни. (Саратиков А.С. и со-авт.,2004).
Цель исследования
Изучение противоязвенной активности лохеина и эплира в сравнении с эффектом плантаглюцида в эксперименте. Задачи исследования
Изучить защитное действие лохеина и эплира на слизистую оболочку желудка животных на различных моделях экспериментальных язв.
Исследовать влияние лохеина и эплира на моторно-эвакуаторную функцию желудочно-кишечного тракта.
Оценить воздействие лохеина и эплира на секреторную функцию желудка.
Научная новизна работы
Впервые экспериментально показано, что оригинальные гепатопротекторы природного происхождения лохеин и эплир оказывают выраженное защитное действие на слизистую оболочку желудка: уменьшают количество и общую площадь язвенных поражений, снижают отечность и воспаление слизистой оболочки желудка, вызванные различными повреждающими агентами, превосходящее или не уступающее эффекту официнального противоязвенного ЛС плантаглюцида.
Лохеин превосходит по гастропротективному действию эплир и плантаглюцид при повреждении желудка у крыс по методу Шея, которое характеризуется сочетанием нейродистрофического процесса с кислотно-пептической агрессией.
На модели хронической язвы желудка, вызванной кислотой уксусной, эплир проявил наиболее выраженное антиульцерогенное действие, превосходящее эффект лохеина и плантаглюцида.
Лохеин и эплир устраняют нарушение тонуса гладкой мускулатуры, ускоряя эвакуацию желудочного содержимого.
Лохеин и эплир снижают агрессивные свойства желудочного сока, понижая общую кислотность и выход фермента в единицу времени.
Практическая значимость работы и уровень внедрения Экспериментально обоснована целесообразность клинических испытаний лохеина и эплира в комплексной терапии язвенной болезни. Результаты исследований использованы в подготовке и издании методических рекомендаций для студентов лечебных и фармацевтических факультетов вузов. Методические рекомендации «Гепатопротекторы - перспективный класс фармакологических средств для поиска противоязвенных препаратов» внедрены в педагогическую работу кафедр фармакологии и фармации Алтайского государственного медицинского университета, Курского государственного медицинского университета и Омской государственной медицинской академии. Основные положения, выносимые на защиту.
Лохеин и эплир оказывают выраженное защитное действие на слизистую оболочку желудка животных на различных моделях язвенной болезни (атофано-вая, резерпиновая, аспириновая язвы, пептическая язва у крыс с перевязанным привратником, хроническая ацетатная язва).
Лохеин и эплир устраняют нарушение тонуса гладкой мускулатуры, снижают агрессивные свойства желудочного сока.
Апробации и публикации
Материалы настоящего исследования докладывались и обсуждались на итоговой научно-практической конференции профессорско-преподавательского состава Томского воєнно-медицинского института (г. Томск 2004). По теме диссертации опубликовано 4 работы.
Объем и структура работы.
Работа изложена на 103 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и списка литературы, включающего 212 источников, из них 50 на иностранных языках. Диссертация иллюстрирована 8 таблицами и 18 рисунками.