Введение к работе
Актуальность проблемы. Важной проблемой ссвремекнсй^фар-
макслсгической науки является создание.^более..эффективных и
менее токсичных лекарственных препаратов регулкгуюшихвыдели-
, телькуп функции печек, течение воспалительного процесса, сие-
темную и регионарнуя гемодинамику..В..создании лекарственных
вешестз регулирующих г.кэкеннсважные функции организма,основ
ное значение принадлежит .целенаправленному, синтезу новых хи
мических соединений. . v
Целенаправленный поиск новых лекарственных препаратов ведется на сснсеє различных, классов,органических соединений, среди -которых несомненный, интерес представляют азотистые ге-терсциклы и, в частности, гетероциклическая система хинелкка, .производные которого нашли ^широкое применение-в медицине. s.->-.j,.-.'B-.сеязи..с,-этим, научный .и практический,.интерес, представ-, ляет исследование фармакологической активности новых синтетических соединений в ряду производных хикслина. ..
Работа Еыполнена на..кафедре фармакотерапии е ссотеєтсте*
с. планом .научно-исследоЕательских работ Украинской фармацевта
ческой академии по проблеме."Фармакология и фармамия"
IНомера 'Гссугарственнсй регистрации,77005118^.79009223),
а также по целевой программ-:: изыскания .новых лекарственных
препаратов. -;
Цель и задачи исследования . Целью настояшего исследования является изыскание новых эффективных и малотсксичных
вешеств, обладавших диуретической, противовоспалительной,
анальгеткческей, нейретропней и другими.видами активности в
сяду замешенных производных хинолина, а также отбор наиболее
активных соединений'для доклинического"експериментального кзу-
чения. '''' J"~ '' -
Для' достижения' поставленной сели необходимо было реакть следуюшие'задачи:
1. Осуществить компьютерный прогноз возможных видев фар
макологической активности с"псмошьй комплекса программ-
'"ОРАКУЛ".' ;' ' ' ; : ,..
2. На'основании анализа результатов компьютерного прогноза
проЕести фармакологический скрининг 56 Еперные' синтезированных
'" замешенных хйнелкна. "-:
'-" 3. Среди изученных соединений отобрать наиболее активные ""'Еешества; для проведения" 'зкеііеркменУайького "діскликк"-:єс:;ргс ::зу
''''""Чения.'" : "''-''''' '-. "' Г- , ,: . ,-.
4. Провести доклиническое изучение специфической аКТИЕНСС-7::.і~:л>: ^и- :к- хронической1 'токсичности наибслее'актиЕНОто; соединения в " 'соответствии с требованиями Фармакологического"комитета.
Научная новизна.:Впервые-прсЕеден компьютерныйпрогноз '-: спекр-ра фармакологической'активности замешенных производных хинолина"спомощьрэ комплекса"программ'"ОРАКУЛ" к в опытах ка лабораторных "животных изучена зависимость фармакологической активности''от химической'структуры. Отобраны наиболее активные соединения"; обладающие" диуретической, противовоспалительной, анальгетическей активностями. Установлены некоторые законсмер-'-' кости зависимости фармакологической 'активности от химической структуры"исследуемых соединений. Проведено доклиническое изучение нового комплексного'диуретисесксго средства' - 2-метскси-бензилиденгидразидхинслил-2-тисуксуской кислоты Імсктиобенхин^.
.Научная новизна подтверждена тремя авторскими свидетельствами. Практическая значимость работы.На основании проведенных исследований установлены некоторые закономерности зависи-»'' мости фармакологической активности от химической структуры замещенных производных хинолина.Отобраны наиболее активные вещества с выраженными влияниями на выделительную функцию ' почек и обладающих противовоспалительной,анальгетической активностями.
Результаты доклинического исследования моктиобенхина использованы при составлении нормативно-технической документации с целью ее представления в Фармакологический комитет для получения разрешения на клинические испытания.
Результаты структурно-фармакологического анализа производных хинолина используются в учебном процессе на.кафедре фармакотерапии и фармакокинетики Украинской фармацевтической академии.
Апробация работы. Основное содержание работы докладывалось на научных конференциях Украинской фармацевтической академии.Научно-практической конференции "Реализация научных достижений в практической медицине"(Харьков.1991 г.).Всесоюзной научно-практической конференции "Состояние и перспективы развития фармации в Сибири и на Дальнем Востоке.(Томск.1991г.), научно-практической конференции "Результаты лечения пострадавших на Чернобыльской АЭС и создание новых лекарственных препаратов" (Харьков.1992г.).По теме диссертации опубликовано 7 научных работ из них 3 авторских свидетельства.
Обт,ем и структура диссертации.Диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста.включающих введение.
-5 глаз, заключение, выводы, приложение. Содержит 19 таблиц к 13 рисунков. Список литературы включает 190 источников з тем числе иностранных 85 . На зазиту выносится:
-
Результаты экспериментального исследования зависимости фармакологической активности от химической структуры замещенных производных хинслина,
-
Результаты доклинического исследования моктиобенхина как диуретического средства с раскрытием некоторых сторон механизма действия.