Введение к работе
Актуальность работы. Элементоорганические производные фу-рана проявляют цитотоксическло, противоопухолевые, психотропные, противовоспалительные и другие свойства. До сих пор изучались биологические свойства и их корреляции со строением моно-замещенных фурилсиланов , а также ряда производных 5-триметил-силилфурфурола.
Дизамещенные 2-фурилсиланы, содержащие в 5-ом положении диэтилацетальную и альдегидную группы, предоставляют большие возможности для получения синтонов для синтеза новых биологически активных соединений, сочетающих влияние кремниевого и кар-бофункциональных заместителей на их биологические свойства, а также более углубленного изучения вопроса о влиянии введения карбофункциональных заместителей в «-положение фуранового кольца на электронное состояние a-замещенішх фурилсиланов. Наличие карбофункциональной группы в молекуле фурилсилана дает возможность изменять токсичность вещества, его растворимость, наконец, определенные биологические свойства при неизменном силиль-ном заместителе.
Целью работы был синтез 2,5-дизамещенных силилфуранов с широким спектром заместителей у кремния и карбофункциональных заместителей, изучение их физико-химических и биологических свойств в сравнении с бессилиіьшми, углерод- и серусодержащими аналогами, прослеживание корреляций структура-активность, а также изучение на ряде примеров влияния карбофункционального заместителя на реакционную способность гидросилильной группы в реакциях с производными этилена и ацетилена.
Научная новизна. Впервые синтезирован ряд неизвестных ранее 2,5-дизамещенных силилфуранов. Получен первый представитель кремнийорганических соединений, содержащий в молекуле одновременно альдегидную и Sl-H-группы,- 5-диметилсилилфурфурол. Осуществлен синтез тиооемикарбазонов 5-силилфурфуролов из диэтил-ацеталей 5-силилфурфуролов без предварительной стадии гидролиза.
Установлена линейная зависимость соотношения изомеров, образующихся в результате гидросилилирования монозвмещенных ацетиленов диэтилацеталем 5-диметилсилилфурфурола 0Т1^/ізс1|іаС) и о-п для ряда заместителей, однотипно взаимодействующих с "-системой ацетилена.
На. основании ЯМР-спектров показано, что в случае Б-заме-щенных фурфуролов заместители во 2-ом и 5-ом положениях фурана
влияют друг на друга, если заместитель в 5-ом положении оказывается сопряженным с остатком молекулы фурфурола. Влияние заместителей на кольцо фурана нэаддативно.
Выявлено, что для изученных соединений и использованного теста цитотоксичность не коррелирует с противоопухолевой активностью и токсичностью на мышах.
Практическая ценность работы определяется тем, что полученные дизамещенные 2-фурилсиланы, содержащие в 5-ом положении ди-этилацетальную группу, являются синтонамк в синтезе новых биологически активных соедішений. Выявлено, что большинство изучешшх тиосемикарбазонов проявляет различные виды и степень нейротроп-ной активности, зависящие от их строения. Проанализирована зависимость психотропных свойств от строения тиосемикарбазонов 5-замещенных фурфуролов. Синтезированы соединения, проявляющие противоопухолевую активность, сопоставимую с фторафуром по отношению к лимфолейкозу Р 388'и к асцитной форме карциномы легких Льюис. Четыре высокоактивные соединения отобраны для дальнейшей разработки лекарственных средств.
Структура работы. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, приложения, выводов и списка цитируемой литературы.