Введение к работе
-"\ . 1'
1.1. Актуальность работы- Пушнина с давних пор играла боль
шую роль з развитии торговли России с Западом я служила одній!
из основных источников валютного бонда страны. Не потеряла она экспортного значения и сегодня. На внутреннем ринке резко возрастает спрос на пушнс—меховое сырье. Все это требует увеличения ассортимента шкурок и пожс^кия ах качества. Реализация этой цели возмо.-кна только на осново научно обоснованных методов кормления и содержания зверей, создания условий, исключала: возкок-иость их заболевания. В связи с этим кардинальной задачей современной науки в области звероводства является изыскание и внедрение эффективных препаратов в борьбе с различными болезнями пушных зверей при клеточном содержании, увеличение их поголовья и улучшение качества производимой пушпшы.
В настоящее время накоплен большой опыт оргаїкзалш звероводческих хо&яйств, разработаны достаточно эффектганые методы содержания, кормления, разведения, профилактики и лечения болезней пушных зверей. Большая заслуга в этом принадлежи? советск::ы ученим В.К.Новикову (1949), С.Я.Любакенко (1862,1973), В.Л.Афанасьеву (1966,1972), Н.Ш.Перельдлну (1972,1981), М.Д.Абрамову (1974), Е.Д.Ильиной (1975,1983), В.Л.Берестову (1971,1973,1981, 1985), В.С.Слугину (1973,1974,1975,1986) и многим другім. Однако, несмотря на это, до сих пор широко регистрируются болезни зверей, особенно те, которые слабо изучены. К их числу относится самопогрызание норок, при котором отілечг.ется потеря поголовья, снижение качества шкурок, следовательно, и огромный экономический ущерб. Следует подчеркнуть, что это заболевание имеет значительное распространение во многих областях и республиках напей страны и на зверофермах других стран. Однако научные данные о его симптоматике, этнологии, патогенезе, профилактике п терапии или отсутствуют, или носят поисковый характер. Отсюда становятся очевидным острая необходимость многопланового и глубокого изучения проблем самопогрызания перок и изыскание эффективных лечебных и проя'илактлческих средств.
1.2. Цель и задачи исследований. Основная цель диссертаци
онной работы - изучение особенностей распространения самопегры-
зачия норок, влияштя различных эндо- и экзогеншх уторов на
ВОЗННКНОЕеНИе бОЛеЗНИ, ВЫЯВЛеНИе Закономерностей ЯЕ!Ш!КС-»".:ор<Тс-
логических изменений, патогенеза, выяснение в сравнительном аспекте некоторых сторон механизма действия производных фенотиазп-на в качестве лечебно-профилактических средств и разработка показаний к их практическому использованию.
В связи с этил были поставлены следующие оснозкке задачи:
изучить степень распространения самопогрызания норок в хозяйствах ТССР, значение различных факторов (плотность содержания, условия кормления и климата) в этиологии болезни, его клиническую и патодогоанатошческую картину;
провести гистоморфологическое и гистохимическое исследование печени и кожи норок при сакопогризании и их изменение после применения производных фенотиазина;
изучить морфологический состав крови (содержание эритроцитов, гемоглобина, лейкоцитов, гематокритная величина, лейкоцитарная формула и фагоцитарная активность нейтрофилов) у норок, больных самопогркзшнем, и их изменение после использования аминазина и пипольфена;
изучить обмен биогенных аимнов (гисташща, пцстклхолина и ацетилхоликостеразы, серотонина, 17-окс;;кортикостероидов, ка-техоламинов) у норок, больных самопогрызанием, и их изменение после введения аминазина и гашольфена;
определить белковый (содержание общего белка и его фракционный состав), углеводный (глюкозу), витаминный (ретинол и рибофлавин) и минеральный (калий, натрий, яелезо, магний, медь, марганец) обмен у больных норок и его изменение при назначения производных фенотиазина;
- на основании результатов экспериментальных исследований
и производственных опытов разработать и внедрить е звероводство
эффективные средства и способы патогенетической терапии и профи
лактики при самопогризании норок.
1.3. Научная новизна. Впервые выяснена особенность распространения сачопогрызания норок, влияние эндо- и экзогенных факторов на возникновение болезни, их различное этиологическое значение, закономерность изменения клинических, патологоанатоки-ческих, гистоморфологических (печень, кожа), гистохимических (кока), гематологических и биохимических (обмен белка, биогенных аминов, углеводов, витаминов и минеральных веществ) показателей в органах и тканях зверей и их изменение в зависимости от характера воспалительного процесса.
Определено содержание тисташіна, ацетмхолшга, активность ацетилхолинэстерази, количество серотонина, 17-оксикортикосте-роидов и яатехоламиноз в крови и моче больных са\»погры заниєм норок пря применении аминазина и пигольфена. Установлено, что после введения препаратов производных фекотказина больным зве-рям в их организме происходит значительное изменение морфологического состава крови, содержания обдаго белка, белковых фракция и свободных аминокислот сиворотки крови, глюкозы в крози, ретинола и рибофлавина з печени, калия л натрия в скворотке крови, магния, железа, меди я марганца в крови и коке. На основе сопоставления и взделения ведупдх изменений при самошгрнзапйи норок разработана схема патогенеза этой болезни.
Доказана высокая лечебно-профилактическая эффективность производных фенотаазияа в комбинации с витачината, кетнонипом, глюкозой и димефосфоном при самопогразании корок, Определена зкошхчаческая эффективность профилактического применения пиполь-фена.
Г. 4. Теоретическая и практическая, значимость. Сформулирована научная концепция этиологии и патогенеза саноюгрызания норок и ка этой основе дано научно-практическое обоснование терапии и профилактики этой болезни.
3 широких производственных опытах доказана высокая лечебная и профилактическая эффективность проязводкнх фенотиазина в комбинации с витаминами, кетионииом, глюкозой и димефосфонсм при самопогрызании норок.
1.5. Внедрение результатов исследований. Результаты иссле
довании всили в "Рекомендации по профилактике и лечению стрес
сов у пуніких зверей" (одобрены Глквнпм управлением ветеринарии
Госагропрома СССР 5 августа 198? года). Рекомендации по профи
лактике и лечению самодогризання норок нагхли широкое применение
в зверосовхозах Татарской ССР я Зверопрома РСФСР.
Основные научно-практические положения диссертационной работы отражена в книгах "Лекарстветаге вееества в звероводстве" (Казань, 1933), "Лекарстаеннне средства и биопронерата з звероводстве" (МоскЕа, F0 .Авропрокиад??, І9Я6) и "Гетерннарно-сак!'-тарнне мероприятия в звероводстве" (Москва, ВО Агропро.тиэдат, 1989).
1.6. Апробация. Материалы диссертации долояекы л обсузцтеш
па научных конференциях и заседаниях Ученого совета Казаяско/о
ордена Ленина ветеринарного института им.Н.Э.Баумана (1975... 1990 гг.), заседания Татарского общества Фармакологов (Казань, 1983), Республиканском семинаре зооветспециалисгов зверосовхозов Татарского треста Зверопрома РСССР (Биргсли, 1984), Всесоюзном семинаре ветеринарных врачей звероводческих хозяйств и научных работников по болезням пушных зверей (Москва, ВДНХ, 1985, 1987), Всероссийской научно-практической конференции ветеринарных врачей зверосовхозов Зверопрома РКСР и научных работников по болезням нушшх зверей (Казань, 1988), Всесоюзной научной конференции "Экологические проблемы Фармакологии и токсикология" (Казань, 1990).
-
Публикация по теме таботп. По материалам диссертации опубликовано 17 научных трудов в изданиях КГВП, І.ША, КГМИ, журнале "Кролиководство в звероводство" '.: других сборниках всесоюзних и республиканских конференций. Отдельные фрагменти диссертации отражены в рекомендации и в 3-х книгах автора. Принят в ВНТЩектр отчет о НИР Of 0284.CC553S4).
-
Оснорнчо научные полоу.рни.я. who статне на затату;
Самопогрнзанке - широко распространенная болезнь. 3 основе этиологии этой болезни лехаг полифактори, среди которых ведущее значение имеет нарушение условий кормления и содержания. Клиническая, патологоанатомкческая» гметошрфологическая :\ гистохимическая картина болезни характеризуется ярко виракешшш специфическими особенностями.
В основе патогенеза сачопогрызания лежат нарушения морфологического состава крови, обмена белка, биогенных аминов, углеводов, витаминов и минеральных веществ у большие корок,
Нормализующее влияние аіпшазина и пипольФена на гисгомор-фологию л гистохимию печени и коки, морфологический состав крови, обмена белка, биогенных аминов, витаминов и минеральных веществ у норок, больннх сашпогрызаниєм.
Лечение н профилактическое влияние аминазина, пипольфе-на, тиэерцина, трифтази»а, витаїлиноЕ, метионика, глюкозы и ди-иефосфона при саыопогркзании корок.
1.9. flCf-ем и структур;', работу. Диссертация изложена на 296 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материала и методов иесдедовашя, двенадцати разделов собственных исследования, обсуждения полученных результа-
tod, еыводов, практических предложений и списка использованной литературы, включающего 35S наименований отечественных и зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 51 таблицой и 31 рисунком. В приложении представлены документа, подтверждающие результаты отдельных этапов работы, их научную и практическуо ценность.
СОБСТВЕН!'TS ИССЛЕДОВАНШ
Исследования выполнены в соответствии с планом научных работ Казанского ордена Ленина ветеринарного института им.Н.Э.Баумана в период с 1972 по 1989 гг.
Работу осуществляли на кафедре фармакологии и токсикологии Казанского государственного ветеринарного института, а также в зверосовхозах "Коцаковский", "Раифскнй", "Тоймински:?' и "Бирхн линский" Татарской ССР и в 1ШМ Казанского медицинского института им.С.В.Курашова. исследования проведены на 1350 норках, 585929 шкурках стандартных норок, 7 морских свинках, 8 белых крысах, 16 медицинских пиявках.
Клиническое исследование проводили у здоровых корок, больных, а также больных после применения аминазина, пипольфена, газерцина и грифгазина. При этом обращали внимание на поведение, общее состояние, двигательную активность, характер воспаления пораженной ткани, температуру, пульс, дыхание, состояние пищеварительного тракта и аппетита.
Температуру тела измеряли в прямой кишкз электротермометром ТПЭВ-I в течение минуты. Подсчитывали число сокращений сердца. Частоту дыхания у норок определяли путем ьизуального наблюдения за дыхательными экскурсия! грудной клетки. Подсчет вели в течение 3 кинут.
Гематологические исследования (определение количества эритроцитов, гемоглобина, лейкоцитов, выведение лейкогрсммн) осуществляли общепринятыми методами. Определение фагоцитарной активности клеток крови проводили по Кост и Стенко (И.П.Хондрахин, Н.Б.Курилов, Л.Г.Ііалохов, IS85). Леличнну гематокрита определяли при помощи микрогематокрига Гедина, Содержание обгаго белка в сыворотке крови устанавливали рефрактометрически.", методом с помощью ИР5-22, белковых фракций - электрофорезом в палпакріїлс-мидноы геле (Г.Маурер, IS7I), свободных аминокислот в сипоротг:
крови - на аминокислотном анализаторе kla-зв фирмы "Хитачи'" (Япония). Определение уровня гистеыина в крови проводили на изолированных атропинизированных отрезках толстой кишки морской свинки (В.И.Успенский, 1963), ацетклхилина - на спинной мышце пиявки по методу Д.Е.Альперина (1944), активность ацетилхолин-эстеразы - электрофотоколориметрическим методом СЛестріша в модификации Ф.П.Кохтюка (1Э73), серотонина - на изолированной ободочной кишке белой криси по методу С.Е.Дэлглпш. и др. (1953), 17-оксикортикостероидов в моче - на фотоэлектроколориметре (СЭК-56 М) по методу М.А.Кроховой (I960), адреналина и норадрепалина в моче - флюорокетрическкк методом Эйлера и Лишако в модификации З.Ш.Матллкой (1961). Содержание глюкози в крови виявляли'по цветной реакции с ортотолуидином на ФОКе (И.П.Кондрахин, А.Б. Архипов, 1985), калия и натрия в сыворотке крови - методо;,; пламенной фотометрии (И.П.Кондрахин, 1985), магния, келеза, меди и марганца в цельной крови и коже - эшссионно-атомнш спектральным анализом (И.Н.Петрова, 1970; Ф.Г.ІІабиев, 1583).
Концентрацию витамина А определяли путем извлечения неоми-лдемой фракции и колориметрическим измерением по синей окраске, образуемой при взаимодействии его с треххлористой сурьмой (В.А. Берестов, 1981), рибофлавина- гТлюорометрическии методом (В.А. Берестов, 1981).
Для биохимического исследования у норок кровь брали из сердца, а для морфологического - из лапки тазовоіі конечности. Мочу собирала в подвешенные под клетку полиэтиленовые кюветы (40x50 см), покрытые марлей. Собранную мочу в течение 24 ч тщательно фильтровали и консервировали жидкостью Мюллера, добавляя ее из расчета I мл на 20 мл мочи. Печень для определения уровня ретинола и рибофлавина брали сразу же после убоя норок, взвешивали и замораживали до выполнения анализов.
Патологоанатомические исследования проводили согласно правилам патологоанатомического вскрытия при консультации сотрудников кафедры патологической анатомии КГВИ. Вскрывали убитых после снятия шкурок в правом боковом положении: брюшную и грудную полости, череп. После осмотра органов на месте их извлекали, обращая внимание на размеры, консистенцию, цвет с поверхности и на разрезе, рисунок строения.
Кусочки печени для гис?ст.:орфологических исследований вире-вали толшиноС не более I см сразу же после вскрития убитих норок
и погружала в IC/J-кый нейтральний раствор формалина. После фия-сации (через 2 суток) приступали к лалькейшєй юс гистологпческоГі обработке. Срезы печеня для гистокорфологического исследоваїгия окрашивали гематоксилином и эозином.
Коку для гисто.чорсГтологического и гистохимического исследования брали из области хвоста сразу же после снятия икурок. Кусочки кожи размером 1x1,5 см о?~чспровали в ЮЙ-ном растворе нейтрального формалзша, частично - в жидкости Kapjjya и заливали в парайш. Для обзорного микроскопического исследования гистологические срезы окрашивали гематоксилином и эозином. Для выявления гликогена применяли реакции Мак Мадуса (1946), основанную на использовании ІйгТф-ре актива и йодной кислоты (ПЖ-ре акция). При этом гликоген окрашивался в темно-красный цвет. Для контроля проводили обработку срезов с амилазой, расцепляющей гликоген.
Гпстоморфологическяе и гистохимические ИССЛЄДОРіїСІІЇ печени и кожи осуществляли под мікроскопом МШ-ІІ.
При лечении порок, больных самояогрызанием, назначай! производные феногяазшт, зитамляизированнин р^бий zitp, тризптачин, пушновкт I г 0, глшозу, метионин и дшефосфен.
В 1984,1985 и 1986 гг. зверям первой группы (194 голозы) применяли аминазин, второй группа (231 голова) - пшолкГен. Препараты вводили внутримышечно в дозе I кг/кг масса тела по два раза в день в течение четырех дней. Елвотіше третьей группы (143 голов) были контрольными. Подопнтнкм больном норкам назначали с кормом пушезнт її (токоферол 10 иг, гаамин 0,25; рибофлавин С,4; кальция ппнтогенаг 3; пкридонсин 0,5 и аскорбиновая кислота 20 мг) и питамішізироЕЗннпй ртбиЯ жир по I г па голову.
В IS3? году сХср.этоваля для группы,. В первую группу (30 голов) вошли больше корки с острым воспалением пораженной ткани, а і=о вторую группу (20 гол on) - с гяяо протекает::» поспале-шхм. Гнеотнум обеих групп пр"'.".онял:і ппполь^ен тягутрикнтечш в дозе I кг/кг кассы тела, или I мл/кг кассн тела 0,1%-нсго водного раствора. Псдоштак.; болютм тоагта нагпачалн с кормом пуп-новкт 11 и зита-'/лЕИЗирсЕаннЕй рыбий ж;р по I г на голову.
Б 1989 года с лечебно:"; целы пркгаклли пипольїен, пуізю-вит I, трншгташн, глнеозу, кеїтонпі и 'дамс^оеїлк. Голки,! п:~ вотным (56 голов) первой группн пяполь^ен вводили внутриг.даеч-но в дозе I :лг/кг массы тела по два раза в день в течение поти-
рех дней. Пушновит I. содержащий в I г 15 иг токоферола, 0,25 -тиамина, 0,4 - рибофлавина, 3 - кальция пантотената, 0,5 - пиріг— докскна, 0,003 - цианокобала'лияа, 0,1 - фолиевой кислоты и 30 мг аскорбиновой кислоты, назначали по 1 г на голову. Тривитамии (стабилизированный раствор в растительном масле витаминов А -І50СО ME, 13 ~ 2ОС0О MS и Е --I0 мг в І мя) давали по 0,5 мл на одно животное. Глюкозу в фрр-ve 40/5-ного раствора назначали в дозе I мл на голову. Метионин применяли в дозе 0,1 г на голову. Димефосфон использовали в дозе 90 мг/кг массы тела, или 0,6 кл/кг массы тела 15^-ного раствора один раз в день в течение двух недель.
Пушновит I, тривнтампн, глюкоза, метионин и димефооТои тщательно смешивали с небольшим количеством корма, а потом включали в основную кормовую смесь. Приготовленную смесь назначали один раз в день (вечером) в течение двух недель. Иторая группа (42 голоеы) больных зверей была контрольная.
ДИИСфОСфОН - ДИИеТИЛОВИЙ Э$ир ІД-ДИМЄГИЛ-3-КЄТ0буТІЦКЇ'ОС
новой кислоты - новый отечественный фосеіюрорганіїческий препарат, который внедрен в клиническую практику совместными усилиями сотрудников Казанского медицинского института, И0ОА им.А.Е.Арбузова КФАН СССР, заводов "Татаимфармпрепарате" и "Саннтас". Препарат малотокелчен. ЛДзд .для белых мышей и крнс при однократном рреде-нии в келудок составляет соответственно 2600іі44 и 24LCj.I36 мг/кг. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, не накапливается в организме и хорошо переносится при длительном приеме. Имеются сведения о благоприятном влиянии диме^осфона на Функцию печени и почек при ряде патологических процессов (И.Л.Студен-цова, И.В.Заикокникова, Л.О.Еизель, Л.Л.^'слинкин, I98G; Е.Б.Бер-хин, В.В.Лаь:патов, Г.П.Ульянов, 1987) и шііуностимулирувдей активности (ІЇ.Н.Зернов, ЇІ.В.Володина, 1988).
Для предупреждения самопогрнэания норок токке применяли производные фенотиазина. В 1972 году 109 стандартних норок получали алинаэин в дозе 0,5 мт/кг, 64-1 мг/кг и 62 - 2 мг/кт массы тела с кормом один раь в день в течение сентября-октября. В 1973 году 52 подопытный норкам назначали аммнаанн, 54 - ігаїюль-|ен, 54 - тнзерцин и 54 - грифтазин в дозе по 3 мг/кг массы тела или 24 мг/кг кор.іа один раз в день (вечером) в течение 48 днеіі перед убоем. Каздый препарат предварительно растворяли п иоде, зл'ем добавляли в определенное количество корма и тщательно пере-
мешивали. Животных в группы отбирали по принципу аналогов с уче-том возраста, язпюй массы и nana. Норок одного пола содержали по 2-3 головы. До постановки опита и один раз в месяц всех подопытных и контрольных ответных взвешивали. В ноябре контрольных I! подопытных норок убивали, шкурки зайирковывали и после первичной обработки органолептическим методом виясняли профилактический эффект при самопогрызшгои зверей. Согласно T0C1V 7908-69 поражение "закусала" до 1% площади шкурки при оценке как дефект не учитывали. Шкурки с площадью поражения 1,1-3,0* считали имеющими малый дефект, 3,І~Є,К? - средний дефект и 6,1-10, - большой дефект (1972).
Влияние плотности содеряанпя, условия кормления и климатических <|актороз на заболеваемость норок самопогрнзанием изучали нутем сопоставления в каждом случае процентного количества пораженных шкурок. При этом учитывали количество норок в клетке,состав рациона и показатели метеорологических условий соответственно за 12, 5 и 10 лет. Данные климатических условий получали на Казанской метеостанции (на Горках), расположенной вблизи зверосовхоза "Кощаковский".
Экономическую оценку эффективности применения пнпольфена при самопогрызании норок осуществляли по методике определения экономической эффективности ветеринарных мероприятий (И.Н.Никитин, 1987).
Результаты исследований выражены з единицах СИ. Цифровой материал исследований подвергали статистической обработке с вычислением коэффициента корреляции и использованием критерия Стьюдента на программируемом микрокалькуляторе "Электроника" Г.Й-56 по методике, разработанной Р.Х. Туноаитовш и Н.Р.Нигматул-линым (1984).