Влияние гормонов гипоталамо-гипофизарно-тироидной системы на функциональное состояние нонапептидергических клеток паравентрикулярного и супраоптического ядер гипоталамуса крысы : Морфофункциональное исследование IN VITRO Глазова, Маргарита Владимировна

Введение к работе

¹ Актуальность проблемы. Нонапептидные нейрогормоны:
вааопрессин (ВП) и окситоцин (ОТ) - вырабатываются
преимущественно в супраоптнческом (СОЯ) и паравентрнкулнрном
(ПВЯ) ядрах гипоталамуса и, поступая в общий кровоток из задней
доли гипофиза, могут оказывать непосредственное,

парааденогипофизарное (Поленов, 1962) влияние на функции
периферических эндокринных желез (Поленов и др., 1992), в том
числе и на щитовидную железу (ЩЖ) (Дитятева и др. 1990;
Красновская, Шейбак, 1990). В то же время имеются косвенные
доказательства возможности обратного влияния гормонов
гипоталамо-гнпофизарно-тироидной системы (ГГТС) на

функциональное состояние гипоталамо-гнпофнзарной

нейросекреторной системы (ГГНС). Показано, что и однократное и повторное введение тиролиберина (ТЛ) приводит к снижению функциональной активности нейросекреторных клеток (ИСК) СОЯ и ПВЯ (Красновская и др., 1990). Вероятно, что и тирондные гормоны (ТГ): трийодтироннн (Т_;|) и тироксин (Т,₍) - оказывают влияние на функционирование ИСК гипоталамуса, поскольку при различных тирондных статусах уровни ВП и ОТ в крови изменяются (Iwasaki et al., 1990; Arnaout et al., 1992; Ota et al., 1991). Каких-либо прямых указаний о влиянии тнротропного гормона (ТГГ) на нонапептндергнческие клетки ГГНС в известной нам литературе нет, и вероятность участия ТГГ в регуляции активности ГГНС можно только предположить на основании косвенных доказательств, полученных в опытах in vivo. Однако в условиях in vivo, а также при длительном нарушении гормонального равновесия трудно установить, какой именно гормон или какая система играют ведущую роль в осуществлении обратной связи с ИСК нонапептидергических центров гипоталамуса. Решение этого вопроса представляет особую важность, поскольку позволит корректировать функцию как ГГНС, так и гипоталамо-гнпофнзарно-тироидной системы в случае их нарушения.

Таким образом, очевидна необходимость детального исследования обратных связей ме><'ду ГГТС и нонапептидергнческон нейросекреторной системой гипоталамуса для более полного понимания механизма взаимного влияния этих двух систем, для понимания физиологического значения их взаимодействия.

Целью исследования было выяснение реальности и характеристика непосредственного влияния гормонов ГГТС (ТЛ, ТГГ, Т₃, Т₄) in vitro на нонапептндергнческие (ВП- и ОТ) клетки СОЯ и ПВЯ.

В соответствии с этим были поставлены следующие задачи исследования:

1. изучить возможность включения меченых гормонов ГГТС (ТЛ-Н³, T₃-I¹²⁵, Tj-I¹²⁵) в НСК обоих крупноклеточных центров гипоталамуса;

2. оценить с помощью морфометрических и иммуногистохнмнческнх методов функциональное состояние ВП- и ОТ-ергических НСК в изолированных срезах гипоталамуса при прямом воздействии гормонов ГГТС (ТЛ, ТТГ и ТГ).

Научная новизна результатов. Впервые установлена возможность прямого влияния гормонов всех звеньев ГГТС на функциональное состояние ВП- и/или ОТ-клеток СОЯ и ПВЯ гипоталамуса крыс.

Результаты экспериментов показали достоверное включение меченого ТЛ в ВП-клеткн этих центров, а также, что прямое влияние ТЛ вызывает снижение функциональной активности нонапептидергическнх клеток обоих нейросекреторных центров гипоталамуса.

Непосредственное влияние ТТГ, напротив, привело к повышению функциональной активности ОТ-клеток в СОЯ и ПВЯ.

Тнроидные гормоны (Т₃ и Т₄) оказывали однонаправленное угнетающее влияние на процессы гормонообразования в нонапептидергическнх клетках обоих эргичностей в СОЯ и ПВЯ. При атом эффект Т₄ был выражен более четко.

В условиях in vitro НСК одной эргичности реагировали на прямое влияние гормонов ГГТС (ТЛ, ТТГ, ТГ) однонаправленно, независимо от места их локализации в СОЯ или ПВЯ.

Основные положения, выносимые на защиту:

3. ТЛ, ТТГ и тироидные гормоны в результате прямого воздействия изменяют функциональное состояние ОТ- и/или ВП-клеток СОЯ и ПВЯ гипоталамуса;

4. механизм воздействия ТЛ и ТТГ на клетки различной эргичности различен;

5. тироидные гормоны включаются в НСК обеих эргичностей, снижая их функциональную активность н осуществляя таким путем отрицательную обратную связь между щитовидной железой и ГГНС.

Теоретическая и практическая значимость.

Результаты этой работы ' доказали реальност >

непосредственного влияния гормонов всех звеньев ГГТС і;. функционирование ВП- и ОТ-клеток нейросекреторных центров гипоталамуса, а также существование обратной связи между гипоталамо-гипофизарно-тироидной системой и ГГНС. Эти данные,

в сочетании с результатами исследований других авторов о влиянии ВП и ОТ на щитовидную железу, позволяют представить ГГНС-ГГТС в процессе регуляции функции ЩЖ как'единую <-;.і:тему.

Полученные результаты позволяют понять механизмы влияния ТЛ, ТТГ и тироидных гормонов на ОТ- и ВГТ-клетки, показывают значение афферентации СОЯ и ПВЯ в осуществлении реакции НСК в условиях целостного организма, что необходимо учитывать в практической медицине, в ветеринарии и животноводстве.

Апробация работы. Материалы диссертации были доложены и обсуждены на конференциях студентов и аспирантов (1994, 1995, 1996), на IV Всероссийской конференции "Нейроэндокринология-95" (С.-Петербург, 1995), на международном симпозиуме "Нейрогипофиз и Вазопрессин" (Япония,. 1995), на 1 Международном совещании по физиологии (С.-Петербург, 1996). По материалам диссертации опубликовано 7 работ, из них 2 за рубежом.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы (Глава 1), описания объекта и методик исследования (Глава 2), изложения результатов собственных исследований (Глава 3), обсуждения результатов (Глава 4), выводов и списка литературы. Материалы диссертации изложены на 166 страницах машинописного текста, включая 43 рисунка, в том числе 31 микрофотографию. Список использованной литературы состоит из 186 источников, в том числе 159 иностранных.