Введение к работе
Актуальность темы. Большое значение для функционирования организма в условиях постоянно меняющихся факторов внешней и внутренней среды имеют гормональные механизмы адаптации. Одним из наиболее важных моментов в изучении механизма адаптации является проблема регуляции функций желез внутренней секреции в условиях функционального напряжения организма. Как известно, одним из важнейших компонентов гормонального ответа организма на стрессорное воздействие является активация всех звеньев гипоталамо-гипофизарной нейросекреторной системы (ГГНС) (Поленов, 1968, 1993).
В настоящее время установлено, что наряду с наличием общих неспецифических гормональных и нейрогормональных изменений, характерных для любого вида стресса (Селье, 1960, Филаретов, 1987), существуют особенности проявления реакции эндокринной системы организма в зависимости от характера, длительности и интенсивности действия стрессорных агентов, позволяющие организму наиболее эффективно реагировать на меняющуюся внешнюю среду.
В нашей работе использован кратковременный иммобилизацион-ный стресс как один из видов эмоционально-болевого стресса. Анализ литературы, посвященной функционированию щитовидной железы (ЩЖ) в условиях иммобилизационного стресса, показал, что в ряде работ описано угнетение функции железы, другие исследователи отметили повышение ее активности. В данной работе сделана попытка выяснить причины такого расхождения мнений, а также исследовать нейрогормональные факторы, включающиеся в регуляцию ЩЖ в условиях кратковременного иммобилизационного стресса.
Многие стрессорные воздействия приводят к усиленному выведению в кровь нонапептидных нейрогормонов - окситоцина (ОТ) и вазопрессина (ВП), а также катехоламинов, в частности, адреналина храмаффинной системы - нейрогормона, который является обязательным компонентом стрессовой реакции.
Гипотеза о двойном нонапептидном и катехоламиновом нейрогор-мональном контроле периферических эндокринных желез при стрессе была выдвинута А.Л.Поленовым в 1979 году.
В литературе имеются сведения о характере взаимодействия нона-пептидов и катехоламинов в непосредственной регуляции ЩЖ, полученные в опытах in vitro (Дитятева и др., 1990), однако имеющееся при стрессе сочетанное влияние этих нейрогормонов на ЩЖ у животных с интактным и удаленным гипофизом оставалось неисследованным.
Для полного понимания значения ГГНС в регуляции функции ЩЖ необходимо исследование обратных связей между гипоталамо - гипо-физарно - тироидной системой и нонапептидными клетками нейросекреторных центров гипоталамуса. Данные о характере обратных связей, о взаимодействии катехоламинов и нонапептидов, необходимы для представления о патогенезе многих эндокринных заболеваний и для выбора правильной тактики их лечения.
Актуальность такого рода исследований обусловлена еще и тем фактом, что нонапептидные нейрогормоны все шире применяются в медицине, ветеринарии и животноводстве, хотя эффекты их на эндокринный аппарат организма в целом изучены еще недостаточно.
Цель исследования состояла в том, чтобы расширить представление о роли нонапептидных нейрогормонов гипоталамуса и катехоламинов хромаффинной системы в регуляции ЩЖ, осуществляемой прямым парааденогипофизарным путем в условиях кратковременного стресса, который не является специфическим для данной железы. Кроме того, предполагалось выяснить значение взаимодействия между этими не-йрогормонами для функционирования ЩЖ и тем самым получить данные об общем принципе нейрогормональной регуляции организма - взаимодействии нонапептидов гипоталамуса и катехоламинов хромаффинной системы (двойной нейрогормональный контроль, Поленов, 1979).
В работе были поставлены следующие задачи:
-
Исследовать влияние разных доз вазопрессина и окситоцина на функциональное состояние ЩЖ у неоперированных крыс, так как в целостном организме при действии стресса концентрации данных нейрогормонов в крови могут возрастать многократно.
-
Изучить характер прямого влияния вазопрессина и окситоцина на функциональную активность ЩЖ гипофизэктомированных крыс, лишенных тропных гормонов аденогипофиза, в том числе и ТТГ.
-
Выявить характер сочетанного воздействия адреналина с вазоп-рессином на функцию ЩЖ у неоперированных и гипофизэктомированных крыс.
4. Изучить реакцию супраоптического (СОЯ) и паравентрикулярно-го (ПВЯ) ядер гипоталамуса на стрессорное воздействие у гипофизэктомированных крыс, тем самым получить представление о значении обратных связей для регуляции кратковременной стрессор-ной реакции этих нейросекреторных центров гипоталамуса.
Научная новизна результатов исследования. Впервые показано следующее:
1. Для активации ЩЖ крыс, лишенных гипофиза, необходимы
более высокие дозы вазопрессина, чем для крыс с интактным гипофизом.
-
Адреналин как у неоперированных, так и у гипофизэктомированных крыс оказывает ингибирующее действие на функциональную активность ЩЖ.
-
При совместном введении ВП и адреналина у крыс с интактным гипофизом и у гипофизэктомированных животных тиростимулирую-щий эффект вазопрессина подавляется.
4. Реакция на иммобилизационный стресс ВП- и ОТ-ергических
клеток ПВЯ и СОЯ у гипофизэктомированных и неоперированых крыс
имеет одинаковый характер и не зависит от изменения содержания в
крови гормонов аденогипофиза и периферических эндокринных же
лез.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
ВП в различных дозах может осуществлять парааденогипофизар-ным путем стимулирующее влияние на ЩЖ.
-
ВП и ОТ отличаются по своим эффектам на ЩЖ.
-
Адреналин, поступающий в общий кровоток, снижает функциональную активность ЩЖ и ингибирует тиростимулирующий эффект вазопрессина у крыс с интактным гипофизом и гипофизэктомированных животных.
-
Характер реакции ЩЖ на кратковременный иммобилизационный стресс определяется сочетанием действующих на нее нонапептидных и катехоламиновых нейрогормонов.
-
Регуляция нонапептидергических нейросекреторных клеток (НСК) гипоталамуса в условиях иммобилизационного стресса не зависит от наличия или отсутствия тройных гормонов аденогипофиза, а также от уровня в крови гормонов периферических эндокринных желез и осуществляется, вероятно, преимущественно нейропроводниковым путем.
Теоретическая и практическая значимость. Результаты работы вносят вклад в понимание процессов регуляции функций периферических эндокринных желез гипоталамическими нонапептидами
филогенетически древним путем - парааденогипофизарным. Результаты также показывают различное участие нонапептидных нейрогормонов гипоталамуса ВП и ОТ в процессе регуляции функциональной активности ЩЖ и демонстрируют возможность изменения функциональной активности ЩЖ гипоталамическими нонапептидами. Они могут быть полезны для понимания общебиологического значения парааденогипо-физарного механизма гипоталамическои регуляции функций периферических эндокринных желез и существования в организме одновременно нескольких путей их нейрогормонального контроля. Данные об ингибирующем влиянии одного адреналина или в сочетании его с вазопрессином на ЩЖ неоперированных или гипофизэктомиро-ванных крыс вносят вклад в понимание механизмов регуляции стрессорного ответа ЩЖ и свидетельствуют о необходимости дальнейшего изучения вопроса о значении взаимодействия нонапептидных нейрогормонов и катехоламинов в регуляции функций периферических эндокринных желез.
Полученные в настоящей работе данные полезны и в практическом отношении, так как расширяют теоретическую базу, на основании которой гипоталамические нонапептиды могут быть полнее использованы в медицине, ветеринарии и животноводстве и других отраслях народного хозяйства.
Материалы настоящего исследования используются при чтении курсов лекций по сравнительной гистофизиологии эндокринной системы в С.-Петербургском Университете им.Герцена и в курсе физиологии человека в Вологодском педагогическом Университете.
Апробация работы. Основные результаты настоящего исследования доложены и обсуждены на научных конференциях молодых ученых г. С.-Петербурга (1991 и 1992); на городских семинарах по нейроэндок-ринологии г. С.-Петербурга (1992).
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения,
обзора литературы, описания материала и методов, результатов со
бственных исследований, обсуждения и выводов. Общий объем
диссертации страниц с 24 рисунками и 8 таблицами. Список
литературы включает 201 источник, из них 155 иностранных.