Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Активное развитие современной им-
нологки за последнюю четверть века определило положение о том,
о система, обеспечивающая устойчивость макроорганизма к воздей-
зшо патогенов, является единой и носит название клеточно-гумораль-
й иммунофагоцитарной системы (Н.Ю.Громыхина, 1993; Б.С.На-
;в, 1986; И.М.Шевак,1987). Как известно, одним из высокодифферен-
рованных клеточных элементов иммунофагоцитарной системы явля-
ся полиморфноядерные лейкоциты. На современном этапе исследо-
зий, помимо гидролитических ферментов, выявлены и изучены че-
ре бактерицидные системы нейтрофильных гранулоцитов, специали-
юванных для обезвреживания микроорганизмов. К ним относят
елопероксидазную систему, лизоцим, лактоферрйк и антимикроб-
е катионные белки (В.Е.Пигаревский, 1978; Ю.А. Мазинг, 1994). Ли-
:омные катионные белки открыты и исследованы сравнительно не-
шо и систематическое изучение их содержания в полиморфноядер-
х лейкоцитах при инфекционных заболеваниях только начинается.
наш взгляд, на данном этапе значительный интерес представляют
[ исследования в зависимости от вида возбудителя, остроты и тяже-
I патологического процесса. Кроме того, оценка кооперативного
іствия миелопероксидазы и катионных белков в сопоставлении с
гоцитарной активностью нейтрофильных гранулоцитов, по мне-
о некоторых авторов (Н.И.Бахов, 1988; A.W. Segal, 1993), дает воз-
кность выявить их максимальный бактерицидный эффект и усло-
г, при которых он проявляется.
Особое внимание ни современном этапе привлекает вопрос о пени участия полиморфноядерных лейкоцитов в кооперации с клет-ш миелоидного ряда в очаге воспаления при бактериальных инфек-[х ( КЛ.Кокряков, 1988; В.Н.Галанкин, 1991; K.-P.Leung, 1989). Не-орыми авторами указывается на ведущую роль дефенсинов челове-ких нейтрофилов как физиологических медиаторов, способных регу-ювать функциональную активность моноцитов (С.Б.Ткаченко, 3; И.К.Долгушин, 1990). Поэтому для нас также представило инее изучить влияние нейтрофилов на бактерицидные свойства мак-)агов.
Цель настоящего исследования
Дать характеристику активности микробицидных компотов полиморфноядерных лейкоцитов и оценить степень их
влияния на функции макрофагов при некоторых бактериальных і фекциях.
Для достижения указанной цели были решены следующие за; чи:
-
Дать м'орфофункциональную характеристику поли-мононуклеарных фагоцитов в динамике псевдотуберкулезной, салы неллезной и стафилококковой инфекций в эксперименте.
-
Определить функциональную активность полиморфнояд ных лейкоцитов и макрофагов при их взаимодействии с различны плазиидными вариантами Yersinia pseudotuberculosis.
-
С помощью математических методов дать сравнительн морфофункциональную характеристику количественных показате фагоцитирующих клеток при воспалительных процессах различі этиологии.
-
Исследовать "in vitro" влияние продуктов секреции интактн и активированных нейтрофилов на функциональную активность м рофагов.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА И ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РАБОТЫ Впервые с помощью комплекса цнтоморфологических мето; исследования и регрессионного анализа дана сравнительная мор функциональная характеристика клеток нинунофагоцитарной с темы (поли- и мононуклеарных лейкоцитов) при некоторых бакте альных инфекциях. По результатам количественного определения н лопероксидазы, катионных белков и лизоцима охарактеризовано стояние основных бактерицидных систем полиморфноядерр лейкоцитов при их взаимодействии с патогенными бактериями {1 sinia pseudotuberculosis, Salmonella typhimvrium, Staphylococcus aure Выявлено, что характер изменения цитохимических и количесгвені показателей полиморфноядерных лейкоцитов имеет определенные с бенносги при инфекционных процессах, вызванных возбудителя различающимися по способности противостоять бактерицидному з действию фагоцитов. Показана микробищодная активность моно- и линуклеарных лейкоцитов в отношении различных по вирулентно плазмндных вариантов Y. pseudotuberculosis. С помощью электро* цитохимической микроскопии получены новые данные О I реждагащен действии никробицидных компонентов полиыофноя; ных лейкоцитов, в частности, ниелопероксидазы, на ультрас
фу бактериальных клеток, которые расширяют имеющиеся предста-їния о феномене внеклеточной бактерицидносте нейтрофильных шулоцитов в отношении У. pseudotuberculosis, лежащей в основе івития нефагоцитарного типа резистентности организма. В системе in о установлено, что суперлатанты интактных и активированных ней-эфилов оказьшают макрефагстимулирующее действие, проявляющее-в усилении бактерицидной и прелиферативной активности макро-гоз.
Апробация диссертации
Материалы исследования доложены и обсуждены на 1 и 2-ой иональных межинститутских научных конференциях молодых уче-х, Владивосток, 1991 и 1992 гг. ; региональной научно-практической іферекции " Здоровье и болезни человека на Дальнем Востоке", 1ДИВОСТОК ; 1993 г. ; международной научной конференции " monuclear phagocyte system in normal and pathological states ", Hcso-іирск , 1990 г., научно-практической конференции " Инфекционная х>логия в Приморском крае ", Владивосток; 1989,1994 гг..
Публикации
По теме диссертации опубликовано 15 работ.
Объем и структура диссертации юта состоит из введения, обзора литературы, четырех глав ственных исследований, заключения и выводов. Диссертация ожена на 148 страницах машинописного текста, содержит 24 рисун-и 5 таблиц. Список цитированной литературы включает 98 чественных и 126 иностранных источников.