Введение к работе
Актуальность темы. Рассеянный склероз (PC) - одно из самых тяжелых заболеваний нервной системы, поражающих лиц трудоспособного возраста. Несмотря на более чем вековую историю изучения этого .заболевания, вопросы этиопатогенеза остаются неясными; не понятны механизмы, лежащие в основе формирования разных типов течения PC и известного феномена "мерцания симптомов", или обратимости неврологического дефицита.
Особую актуальность представляют вопросы ранней диагностики и прогнозирования течения PC. Известные трудности связаны с выяснением последовательности патологических процессов, являющихся обязательными в механизме демиелинизации или определяющими темп прогрессировать заболевания (Верещагин Н.В., с соавт., 1987).
Маеду тем, в-последние годы заметен.интерес специалистов к проблемам патогенеза ряда заболеваний нервной системы с позиций патохимии клеточных мембран (прогрессирующие мьшечные дистофии, нарушения мозгового кровообращения, эпилепсии). Общим во всех этих исследованиях для оценки состояния мембран мышечной, сосудистой или нервной клетки является выбор единой модели - мембраны эритроцита.
В 70-х гг. была высказана идея (Конев С.В, с соавт., 1970; п пей и С ^., 1977) о динамическом изменении структуры и функций мембран под действием температуры,, т.е. о роли температурного фактора в упорядоченности белков и липидов мембраны.
. С позиций термоиндуцированных структурно-функциональных мембранных перестроек логично рассмотрение известного при PC феномена . обратимости неврологического дефицита. Сам факт обратимости клинических проярлениі* позволяет предположить особые механизмы функционирования нервного проводника в условиях- процесса- демиели-
- I -. :
низации, которые носят преходящий характер.
Отправным моментом этой работы явилась характерная картина зависимости вязкости взвеси эритроцитов от изменений температуры а узком интервале температур у больных PC. Эта зависимость -О (Т) регистрирует три всплеска вязкости при Т 35, 37-38,40С (Иерусалимский А.П. с соавт., 1988;1989), - факт расцененный автораки как высокая степень разупорядоченности эритроцитарной мембраны.
Цель работы: оценка функционального состояния эритроцитарных мембран при различных типах течения и стадиях PC использование изменений основных характеристик мембран в качестве тестов диагностики PC, его стадий и прогнозирования, типа течения.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
-
Исследование активности транспортной ДОа+, К+ т АТФазы "теней" эритроцитов в интервале 34~4ІС у больных с различными типами течения PC,
-
Исследование активности фермента ацетилхолинэстераэы (АХЭ) теней" эритроцитов у больных с различными типами течения PC.
-
Сопоставление основных характеристик функционального состояния мембран -" мембраноййязанных ферментов - с изменением вязкости взвеси эритроцитов в интервале температур от 34 до 41С при PC.
-
Изучение ферментативной активности в точках структурных переходов., обнаруженных при PC, в зависимости от стадии, типа течения заболевания и выраженности неврологического дефицита.
-
Сопоставление полученных данных с известными данными по патохимии мембран при сосудистых заболеваниях нервной системы, мышечно-дистрофических и эпилепсии.
Для решения поставленных задач проведено исследование зрит-
- ' -.-2,-
роцитов 101 больного PC оптическим интерферометрическим способом. Научная новизна:
-
Впервые изучены основные функционяльнце кинетические характеристики эритроцигарных мембран с полиций термоиндушрованных изменений их параметров при различных типах течения PC.
-
Определена диагностически* п прогностическая значимость активности №а+, К+ - АТФазы и АХЭ при PC.
-
Проведен сопоставительный анализ основных характеристик текучести и проницаемости мембраны в области аномальних термоин-дуцировашшх структурных переходов при PC.
-
Показана связь между уровнем активности ферментов в точках структурных переходов и степенью активности PC.
-
Обоснован феномен обратимости неврологического дефицита . с позиция динамических: изменений функций мембран под влиянием температурного фактора.
Практическая значимость работы. Определение активности №а+, К+- АТШазы эритроцитов может использоваться для диагностики PC; динамическое исследование активности ферментов только при Т 35С может применяться в качестве прогностического теста для определения типа течения, степени активности процесса или скорости его прогресси^ования.
Положения» вмносиунена защиту:
-
У больных PC существенно меняются основные структурно-функциональные параметры эритроцит арных мембран (активность №а+, К"4"-АТФазы, АХЭ, вязкость).
-
Изменения активности мембрано-связенных ферментов в области аномальных структурных переходов коррелирует с определенными клиническим феноменами.
.3. Функциянальнке характеристики теруоиидуцированнога структурного перехода, при 35J отггтаэт остроту или активность, заболевания.
-
Функциональные параметры структурного перехода при 40 С служат косвенным показателем степени неврологического дефицита при PC.
-
PC с ведущими психопатологическими синдромами по активности ферментов при 35С может быть отнесен к прогредиентному течению PC.
-
Возможным объяснением термозависимой обратимости неврологического дефицита является работа АХЭ при 40С.
Апробация работы. Материалы работы доложены на заседании общества невропатологов и псикиагров (Новосибирск, 1988), совместном заседании кафедр нервных болезней и биохимии; объединенной изжкафздральном совещании кафедр нервных болезней, биооргамичес-хой химии и патфизиологии (Новосибирск, 1989).
По материалам диссертации опубликовано две работа.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 183 страницах машинописного текста, собственно текста - 153 страница; состоит1 из введения, пяти глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 132 работы отечественных и 103 работы иностранных авторов. Работа иллюстрирована 40 рисунками, 32 таблицами и II выписками из историй болезни. Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан,и проанализирован лично автором.