Введение к работе
Актуальность проблемы
В последние несколько лет внимание экспертов по проблеме сосудистых заболеваний мозга привлекают различные аспекты патогенетической гетерогенности иіпемического инсульта и связанного с ней клинического полиморфизма (Верещагин Н.В с соавт., 1988; Верещагин Н.В, 1996; Adams Н. et ill., 1993).
Успехи п изучении церебральной ишемии на клеточном и молекулярном
уровне привели к углублению представлений о взаимосвязанных
патохимнческих реакциях, приводящих в короткий промежуток времени к необратимым изменениям в веществе мозга.
Многочисленными экспериментальными исследованиями установлено, что эсновную опасность для нервных клеток в ишемическом очаге представляют гри процесса — истощение энергетических ресурсов, избыточное накопление зозбуждающих аминокислот, обладающих нейротоксическим действием, и образование первичных активных форм кислорода (Болдырев А.А, 1995; -arber J.L. et al., 1981; Nedergard М, 1988; Siesjo В.К., 1988).
Особенностью свободно —радикальных процессов, протекающих в мозге,
івляется высокая скорость превращения промежуточных соединений и их
шзкие стационарные концентрации (Владимиров Ю.А. и соавт., 1991;
lalliwell В. et al, 1992). Это затрудняет непосредственное измерение уровня :вободных радикалов в тканях. Исходя из данных литературы, Fe2+ — індуцированная хемилюминесцентная система позволяет изучать кинетику >ыстропротекающих реакций индуцированного цепного окисления липидов, іключая определение интегрального показателя устойчивости липопротеинов к жислению (Федорова Т.Н. и др., 1991; Федорова Т.Н., 1995).
В биохимических исследованиях интенсивности ПОЛ в апо —В нпопротеинах сыворотки крови у больных с ишемическими НМК отмечены начнтельные нарушения в системе регуляции ПОЛ (Реброва О.Ю.,1992, 1995; Федорова Т.Н, 1995). Однако зависимость этих параметров от клинических ісобенностей ишемического инсульта (механизма его развития и степени іеврологнческого дефицита) не исследована.
Свободно —радикальное окисление фосфолипидов мембран, активируя цикл арахидоновой кислоты, вызывает диспропорциональное накопление вторичных продуктов ее метаболизма — эйкозаноидов (Adesuyi S.A. et al., 1985; Chen S. et al., 1986; Shatos M. et al., 1987). Дисбаланс в системе эндогенных биорегуляторов — простаноидов с преобладанием проагрегантных фракций, нарушение агрегатного состояния крови и ангиогемических взаимодействий являются универсальными факторами в развитии и прогрессировании сосудистого процесса (Акопов С.Э., 1989; Высоцкая В.Г., 1994; Суслина З.А., 1990; Sixma J.J., 1981).
В последние годы получены данные, свидетельствующие о способности метаболитов ПОЛ оказывать регулирующее влияние на функциональную активность тромбоцитов (Barrowclif/e Т. W., 1988; Shatos М, 1987). В связи с этим представляло интерес комплексное изучение метаболических нарушений, прежде всего в системе перекисного окисления липидов, в сопоставлении с особенностями гемостатической активации и ангиогемических взаимодействий у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения. І Іесмотря на исследования взаимосвязи гемореологических показателей со структурным и функциональным состоянием сосудистой системы вопрос о механизмах нарушений ангиогемических взаимодействий у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения (Высоцкая В.Г., 1994; Суслина З.А., 1990) остается нерешенным. Остается неясным, в какой мере состояние ПОЛ и гемостатической активации влияет на эффективность терапевтических мероприятий у больных ОНМК.
Учитывая важность представлений о патохнмических процессах, отражающих полиморфизм клинических проявлений ишемнческого инсульта, мы поставили целью работы изучение состояния системы перекисного окисления липидов, гемостатической активации и их функциональных резервов у больных в остром периоде ишемнческого инсульта с учетом механизма его развития и степени неврологического дефицита.
Задачи исследования. 1. Изучение параметров перекисного окисления липидов и внутрисосудистой активации гемостатического потенциала в динамике острого периода ишемнческого инсульта /1,7,21 сутки/.
2. Анализ взаимосвязи интенсивности процессов ПОЛ с особенностями
гемостатнческой активации и состоянием антиагрегационного резерва
сосудистого эндотелия в динамике острого периода ншемического инсульта.
-
Исследование процессов перекисного окисления липидов и гемостатнческой активации в зависимости от механизма инсульта и степени неврологического дефицита.
-
Изучение влияния лекарственного препарата антиоксидантного действия эмоксипнна на перекисное окисление липидов и гемостатическую активацию у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения.
Научная новизна.
Впервые осуществлен комплексный подход в оценке тяжести клинического течения острого периода ншемического инсульта с учетом особенностей процессов перекисного окисления липидов и гемостатнческой активации. Было показано, что у всех больных с ишемическим инсультом в острой стадии заболевания имеется существенное повышение интенсивности ПОЛ в апо —В липопротеинах сыворотки крови при одновременном истощении их эндогенного антиоксидантного потенциала и антиагрегационного резерва сосудистой стенки. Выявлены особенности процессов ПОЛ и анпюгемических взаимодействий у больных с ишемическим инсультом в зависимости от его механизма и степени неврологического дефицита. Изучено влияние эмоксипнна на состояние процессов ПОЛ и гемостатнческой активации у больных с ОНМК.
Практическая значимость.
Клиннко — биохимические сопоставления, выполненные в работе, показали информативность параметров ПОЛ и гемостатнческой активации для верификации механизма развития инсульта и степени неврологического дефицита. Установлено, что повышение интенсивности ПОЛ, дисбаланс в системе простаноидов и относительная недостаточность простациклин — генерирующей системы могут способствовать возникновению тромбозов и тромбоэмболнческих осложнений в остром периоде ншемического инсульта. Эти данные являются предпосылкой для поиска новых направлений лекарственной коррекции нарушений этих процессов.
На защиту выносятся следующие положения диссертации:
1. Острый период ишемического инсульта характеризуется повышением
интенсивности ПОЛ в апо —В липопротеинах сыворотки крови, снижением
уровня эндогенных антиоксидантов, внутрнсосудистой активацией
гемостатического потенциала, истощением антиагрегацнонных возможностей
сосудистой стенки, степень выраженности которых сопряжена с рядом
клинических характеристик заболевания: механизмом развития и тяжестью
течения.
-
Метаболические нарушения в системе ПОЛ в остром периоде ишемического инсульта тесно связаны с количественным дисбалансом иростаиондов и снижением атромбогенного потенциала сосудистой стенки.
-
По отдельным параметрам ПОЛ и гемостатической активации не выявлено различий в зависимости от механизма развития инсульта и степени неврологического дефицита. Однако использование многомерного анализа позволяет рассматривать показатели ПОЛ, простациклпн—тромбоксановон системы и функциональной активности тромбоцитов в качестве; маркеров истощения антиагрегационной активности сосудистой стенки и дифференцировать больных по механизму инсульта и степени испрплогического дефицита.
4. Медикаментозная коррекция нарушений в системе ПОЛ препаратом
антиоксидантного действия (эмоксипином) способствует уменьшению
внутрнсосудистой гемостатической активации. Эффективность влияния
эмоксипина на показатели ПОЛ и внутрнсосудистой гемостатической активации
зависила от механизма инсульта и степени неврологического дефицита.
Апробация работы. Работа апробирована и рекомендована к защите на совместном заседании сотрудников I, II, III сосудистых отделений, Лаборатории клинической нейрохимии, Лаборатории гемореологии и гемостаза, Лаборатории эпидемиологии и профилактики сосудистых заболеваний мозга, Лаборатории медицинской информатики 27.06.96.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на страницах