Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТВ&І. ІШфокое распространение бокового амиотро фического склероза (БАС) и рассеянного склероза (PC), ранняя н глубокая инвалидизация больных, недостаточная изученность этиологии и патогенеза заболеваний, отсутствие надсгшик методов ле чения обуславливают не только медицинскую но и социальную значи мость искомой пробдеш, актуальность дальнейшего изменил этих заболеваний (Гордеев Я.Я. ,1988;Головкин В.И., 1992 Завалилиш И.Л. и соавт. 1990,1991; . Хондкаркан 0.А.и соавт. 1978,1987; Bartfeltt et. al.1982; Cashman et. al.1985).
Известно, что развитию морфологических изменений в нервной ткани предшествует ряд метаболических нарушений (Чаэва Л. С. г соавт.1978).Такие установлено, что зачастую расстройства ыэтабо-лизма аминокислот (АК) не только осложняют течение болезни, НО I становятся ведущим фактором в развитии патологичес:сого процес са (Нетахата Я.Н..Ляпун С.Н.1973). В иозге содержатся все необходимые АК не только для построения белков,но и для синтеза некоторых липидов.ряда гормонов,медиаторов и других биологически активных веществ,существенно влияхдих на течение БАС и PC. Поэтому представляется перспективным исследование изменений обиена свободных АК у таких больных.
Литературные данные по исследованию свободных АК в плазне крови и ликворе больных БАС и PC носят противоречжый характер. Изучение нарушений обиена АК при различных варизлтах заболеваний, сопоставление их с данными клтичєских.іішунолопріес-ких,эндокринологических исследований позволит расшф«ть возможности объективной оценки особенностей течения заболеваний.разработки критериев ранней диагностики и поиска ілвмх подходов к проведению адекватной терапии. Все это предопределяет нсобходи-
мость дальнейшего изучения аминоісислотного метаболизма у больных БАС и PC.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Определить основные закономерности изменений метаболизма свободных аминокислот у больных боковым амиотрофическим склерозом и рассеянным склерозом.
1.Определить содержание свободных аминокислот в плазме крови и цереброспинальной жидкости у больных боковым амиотрофическим склерозом и рассеянным склерозом.
2.Исследовать и сопоставить характер нарушений обмена аминокислот при разліічльїх клинических вариантах этих заболеваний.
3.Провести корреляционный анализ изменений метаболизма свободных аминокислот, серотонина, гормонов и иммунологических параметров у больных боковым амиотрофическим склерозом и рассеянным склерозом.
4.Оценить влияние эпиталамина на метаболизм свободных аминокислот.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ. В настоящем исследовании впервые на большом клиническом материале представлена сравнительная комплексная характеристика изменений метаболизма свободных аминокис-.. лот в плазме крови и ликворе больных Соковым амиотрофическим склерозом и рассеянным склерозом, выявлена их взаимосвязь с различными клиническими вариантами этих заболеваний,обменом серото-нина и гормонов. Впервые показано влияние эпифизарного полипептида эпиталамина на аминокислотный обмен. Расшифрованы отдельные звенья патогенеза бокового амиотрофического склероза и рассеянного склероза, обусловленные нарушениями обмена свободных аминокислот.
ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Результаты прове-
денного исследования имеют ватаоэ значение для понимания некото-рых механизмов патогенеза бокового амиотрофического склероза и рассеянного склероза. Полученные данные расширяют представление о роли свободных аминокислот в процессе развития двигательных нарушений,гибели мотонейрона,в развитии дсмксл:ш!'знруеп;его процесса и могут служить основанием для разработки новых направлений терапии бокового амиотрофического склероза и рассеянного склероза. Обнаружение типичных,установленных нами, нарушении обмена свободных аминокислот при боковом амиотрофическом склерозе и рассеянном склерозе пакет бить использовано, как дополнительный метод лабораторной диагностики заболеваний, а таїта для обь-еістивизации активности патологического процесса. Определены показания для назначения зпнгаламнца при лечении больных с этими заболеваниями.
1. У больных боковым амиотрофическнм склерозом и рассеянным склерозом з плазме крови и лиігеоре закономерно обнаруживается нарушения метаболизма свободных аминокислот.
2.Изменения, обмена свободных аминокислот з плазме іфови и ликворе связаны как с метаболизмом биогенных аминов и гормонов та', и с характером клинических проявлений заболеваний.
3.Зпиталамин обладает серотонннэргнческим эффектом и показан, в комплексном лечении бокового амиотрофического склероза и рассеянного склероза.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные положения диссертации долокены на конференции молодых ученых ВМедА им.С.М.Кирова"Лктуальные вопросы клинической диагностики"/!. 993г./, на научных конференциях "Нейроиммунология на пороге XXI века'VC.Петербург,1993,1994 гг./, на заседании общества неврологов Санкт-Петербурга
''3 995г./. По теме -диссертации опубликовано 4 работы.'
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАВОШ. Результаты исследования внедрены в практическую работу клиники нервных болезней Воєнно-медицинской академии и неврологических отделений 2 ЦВКГ им.П.В.Манд-рыка. Основные научно-практические положения диссертации используются в педагогическом процессе на кафедре нервных болезней для курсантов и слушателей ВМедА.
ОБЪЕМ И. СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. ' Диссертация представлена в одном томе, состоит из введения, четырех глав, выводов, списка литературы (149 работ отечественных и 155 иностранных авторов) и приложения. Работа изложена на 210 страницах машинописного.текста, содержит.31 таблицу.