Введение к работе
Актуальность темы. Проблема демиелинизирующих заболеваний, в частности рассеянного склероза является одной из актуальных в современной неврологии. До настоящего времени остаются недостаточно изученными многие вопросы патогенеза рассеянного склероза, в дальнейших исследованиях нуждаются биохимические механизмы связи между иммунной и нервной системами, а также нейрохимические нарушения, лежащие в основе развития неврологического дефицита.
Необходимо отметить, что ведущее значение в развитии приводящих к неврологическому дефициту нарушений нейрональной трансмиссии в результате демиелинизации могут иметь изменения метаболизма нейротрансмиттеров. По современным представлениям, патология нейрональной трансмиссии, опосредуемой возбуждающими аминокислотами, в первую очередь глутаматом, а также биогенными аминами, в частности катехоламинами, может играть важную роль в развитии двигательных нарушений, которые являются характерными клиническими признаками рассеянного склероза. В настоящее вдемя показана нейротрансмиттерная гетерогенность пирамидного тракта и других цереброспинальных и интраспинальных проводящих путей, важной составной частью которых являются глутамат- и аспартатер-гические, а также норадренергические системы. Возбуждающие аминокислоты вовлекаются и в сегментарную рефлекторную активность, повышению которой придается ведущее значение в развитии спастич-ности, которая часто отмечается у больных рассеянным склерозом.
В то же время метаболизм нейротрансмиттеров при PC в настоящее время остается не изученным. Имеются лишь единичные сообщения о повышении норадреналина и дофамина в крови больных рассеянным склерозом.
Вместе с тем изучение нарушений сложного взаимодействия различных неиротрансмиттерных систем, участвующих в регуляции двигательных, мозжечковых, чувствительных, тазовых и других функций как на супраспинальном, так и на спинальном сегментарном уровне, очевидно, будет иметь решающее значение для выяснения ней-ротрансмиттерных механизмов патогенеза рассеянного склероза и разработки эффективного лечения неврологических нарушений, которые тяжело инвалидизируют больных.
Цель и задачи исследования. Целью работы являлось изучение роли нейротрансмиттеров в патогенезе рассеянного склероза и нарушениях нейрональной трансмиссии, лежащих в основе развития неврологического дефицита.
Задачи исследования:
1. Изучение изменений уровня нейромедиаторных аминокислот (глутамата, аспартата, аспарагина, глутамина, глицина, таурина) и ка-техоламинов (адреналина, норадреналина, дофамина) в плазме крови и спинномозговой жидкости больных рассеянным склерозом.
-
Изучение связи биохимических показателей с клиническими проявлениями заболевания - формой, течением болезни, а также степенью активности и преимущественной локализацией патологического процесса.
-
Выявление корреляций биохимических показателей с выраженностью различных неврологических симптомов (двигательных, мозжечковых, зрительных).
-
Уточнение возможной роли нейротрансмиттеров в биохимических механизмах связи между нервной и иммунной системами, а также в нейрохимических механизмах нарушения нейрональной ней-ротрансмиссии и развитии неврологического дефицита.
Научная новизна работы. В результате проведенных исследований получены новые даные, свидетельствующие о нарушениях при рассеянном склерозе метаболизма определенных нейротрансмиттеров, сопровождающихся их повышенным высвобождением в экстрацеллю-лярное пространство, связи этих нарушений с патогенетическими механизмами болезни, а также о преимущественном вовлечении в развитие некоторых неврологических симптомов определенных нейро-трансмиттерных систем.
Показана роль экзайтотоксических механизмов в патогенезе болезни.
Впервые установлена связь между содержанием в спинномозговой жидкости основного возбуждающего нейротрансмиттера глутамата и степенью активности, а также стадией демиелинизирующего процесса.
Важное теоретическое и практическое значение имеют новые данные о связи уровня возбуждающих аминокислот глутамата и ас-партата в спинномозговой жидкости с тяжестью определенных неврологических симптомов, в частности мозжечковых нарушений и зрительных расстройств.
Практическая значимость. Практическая значимость работы состоит в разработке критериев оценки активности процесса и возможном прогнозировании его течения, а также в определении новых подходов к лечению неврологических нарушений.
Теоретическая значимость. Работа имеет значение для уточнения сложных биохимических механизмов связи между нервной и нм-муной системами, нарушение которых играет важную роль в патогенезе рассеянного склероза, а также для выяснения нейрохимических механизмов нарушений нейрональной трансмиссии в результате демие-линизации, лежащих в основе развития неврологического дефицита.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены:
-
На совместной конференции сотрудников биохимической лаборатории, лаборатории экспериментальной патологии нервной системы, нейроинфекционного и сосудистого отделений (г.Москва, 1997 г.).
-
На симпозиуме " Нейроиммунология на пороге XXI века" 25.05.95 г. (г. Санкт-Петербург).
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 75 странице машинописного текста, состоит из введения, четырех глав (обзор литературы, характеристика обследованных больных и методов исследования, результаты исследований, обсуждение результатов) и выводов. Литературный указатель содержит 43 отечественных и 103 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 12 таблицами и 6 рисунками.