Введение к работе
Актуальность проблемы. На протяжении всей истории современной неврологии учеными исследовались различные аспекты клиники, этиологии и патогенеза рассеянного склероза (PC). Предлагались различные гипотезы, призванные вскрыть причину процесса демиелинизации,возникали теории, пытающиеся объяснить многообразие патогенетических механизмов развития заболевания.Тем не менее, до сих пор в патогенезе PC остается много неизученных и спорных вопросов, требующих своего решения.
За последние 10 лет заболеваемость PC в некоторых регионах земного шара возросла более чем в 2 раза. В настоящее время в мире насчитывается около трех миллионов больных и угрожаемых по этому заболеванию людей. Проблема PC остается одной из наиболее значимых в современной медицине и особо выделяется международной ассоциацией врачей (Хондкариан О.А., Завалишин И.А., Невская О.М, 1987; Sheridan Р.,1994).
Многостороннее изучение патогенеза PC показало наличие разнообразных нарушений обменных процессов, в частности, нарушений липидного обмена, ускорение окислительных процессов,- выявлена генерализованная сосудистая патология.
Высказываются мнения, что PC является "болезнью депонированного холестерина". Однако, этот факт удавалось установить только на секционных препаратах при исследовании глиозных бляшек. Многие исследователи пытались обнаружить диагностически значимые изменения липидного метаболизма в сыворотке крови 'больных PC. Было выявлено, что уровень липидов в сыворотке крови пациентов с PC близок к нормальному или имеет склонность к умеренной гипер-р-липопро-теидемии. В связи с этим определение PC как дизлипидоза оказалось несостоятельным (Вилков Г.А.,1974; Ходос Х.Г., Кожова И.И., 1980; Newcombe J. et al., 1991; Semmler J. et al., 1993).
Патологоанатомические исследования при PC свидетельствует о выраженных дисгемических нарушениях в мозге. Отмечено тромбообразование в мелких сосудах, особенно внутри глиозных бляшек (Зинченко А.П., 1973; Боснев В., Чернинкова С, Йорданов В., 1987; Adams
C.W.M. , 1975; Sandberg M., Levinson A.I., Zweiman В.,1986).
Сосудистые изменения при PC нередко расцениваются
как следствие аутоиммунного васкулита. Предполагается
наличие аутоиммунной агрессии против вазального
эндотелия и первичность иммунопатологического
процесса (Малашхия Ю.А., Геладзе М.Г., 1985; Головкин В.И., 1991; Selmaj К. et al., 1991).
Известно также, что сосудистые нарушения
возникают при повышении активности свободно-
радикального окисления, в результате которого
сосудистый эндотелий инвертированно реагирует на
нейромедиаторы. Метаболиты реакции перео'кисного
окисления липидов (ПОЛ) способны увеличивать
агрегационные свойства крови, создавая у ее клеточных элементов отрицательный заряд (Роговина Н.И., Хохлов А.П., 1980; Одинак М. М., Поздняков А.В., 1995; Gutterige I.M.S., Westermarck Т., Halliwell В., 1986).
Все большее внимание исследователей привлекают
мембранные нарушения при PC. Эти изменения
представляются вполне закономерными с позиции, в
частности, современной фазотонной теории патогенеза
PC. В этой концепции клеточная мембрана
рассматривается как. структурно-функциональный
элемент, отражающий непрерывно эволюционирующий
нейродинамический статус организма. В связи с этим
нейродинамическая дизритмия, возникающая на фоне
адаптационных срывов и морфофункциональной
незрелости, неизбежно вызовет патологические
изменения клеточных мембран организма (Скупченко В.В., 1989).
Есть основания полагать, что изучение показателей липидного обмена в крови одновременно с исследованием состояния мембран эритроцитов (МЭ)' может существенно дополнить представления о механизмах дисгемических нарушений, вскрыть важные патогенетические моменты развития PC/ выделить диагностические критерии различных форм, фаз и типов течения этого заболевания.
Цель исследования. Определить характер
патологических сдвигов в эритроцитарных мембранах у больных PC. Изучить взаимосвязь между показателями ЛО в СК и результатами исследования состояния МЭ у
больных PC. Определить дополнительные
дифференциально-диагностические критерии различных форм PC.
Задачи исследования:
установить наличие изменений функционального состояния МЭ у больных различными формами PC;
уточнить характер нарушений липидного метаболизма в крови больных PC;
разработать дополнительные дифференциально-диагностические критерии для различных форм PC.
Научная новизна. Впервые изучены изменения
функционального состояния и характер перестроек МЭ
при различных формах PC и определена их вероятная
роль в формировании патологического процесса. Отмечен
определенный характер изменения показателей ЛО в
крови больных PC в виде относительной
гипохолестеринемии."
Выявлена взаимосвязь между тяжестью клинического
проявления, длительностью, формой, фазой течения PC и
изменениями показателей ЛО крови и МЭ. Определены
дополнительные дифференциально-диагностические
критерии различных форм PC. Впервые при изучении PC
применен метод математического моделирования
зависимости эритроцитарной дисфункции от липидного дисбаланса СК.
На защиту выносятся следующие положения:
І.Для рассеянного склероза свойственны
патогенетически значимые изменения функционального состояния мембран эритроцитов.
2.Дизлипидемия является одной из существенных особенностей патогенеза рассеянного склероза.
3.'Имеется взаимосвязь между формой течения рассеянного склероза, изменениями функционального состояния мембран эритроцитов и особенностями липидного обмена.
4.Результаты мембраного тестирования и показатели липидного обмена крови имеют дифференциально-диагностическую значимость при обследовании больных различными формами рассеянного склероза.
Практическая ценность. Выявленные структурно-
функциональные изменения МЭ и нарушения липидного метаболизма имеют диагностическую ценность. Выделены дополнительные критерии диагностики различных форм и
типов течения PC. Полученные данные позволяют более направленно осуществлять контроль за развитием заболевания и оценивать эффективность лечения.
Внедрение в практику. Практические рекомендации,
вытекающие из результатов исследований, нашли
применение в работе неврологических отделений
Областной Клинической Больницы им. М.И.Калинина в г.
Самаре. Основные положения и выводы диссертации
включены в лекционный курс и содержание практических
занятий со студентами, врачами-интернами,
клиническими ординаторами кафедры неврологии и
нейрохирургии СГМУ. Материалы диссертации
использовались в методических разработках кафедры нервных болезней и нейрохирургии СГМУ для врачей по диагностике и лечению PC.
Основные положения диссертации доложены на
Всероссийском симпозиуме с международным участием
"Нейроиммунология на пороге XXI века" (Ст.-Петербург,
1994), на Самарской экологической конференции врачей
"Мозг и экология" (Самара, 1994), на IV-й научной
конференции с международным участием
"Нейроиммунология, нейроинфекция, нейроимидж" (Ст.-Петербург, 1995), на международной Ко-Конференции "Neuroimmuno Interactions and Environment (ICONEv95)" (Ст.-Петербург, 19 95).
Апробация работы проведена на заседании
Самарского отделения Всероссийского общества
невропатологов и нейрохирургов 29 ноября 1995 года.
По теме диссертации опубликовано 12 научных работ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 173 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав (в том числе 3 главы результатов собственных исследований), обсуждения результатов, выводов, приложения, указателя литературы из 329 наименований, в котором приводится 151 отечественный и 178 зарубежных авторов. Диссертация включает 45 рисунков, 4 графика, 2 схемы и 24 таблицы.