Введение к работе
Актуальность темы. Практическая и научная значимость исследований, посвященных рассеянному склерозу (PC), определяется относительной частотой заболевания, отсутствием достаточно надежных лабораторных тестов для его ранней диагностики и малой эффективностью применяемых методов лечения. Высокая социальная значимость проблемы связана с распространенностью PC преимущественно среди лиц молодого трудоспособного возраста. Заболевание с характерным для него рецидивирующим течением довольно быстро прогрессирует, приводит к ограничению трудоспособности и последующей глубокой инвалидизации больных. Вместе с тем, полиморфизм клинической картины PC, отсутствие патогномоничных для него признаков и информативных лабораторно-инструментальных методов диагностики затрудняют своевременное распознавание заболевания.
Несмотря на то, что в течение более полутора веков ведутся исследования по выявлению причины заболевания и определению механизмов развития PC, его этиология остается неясной, а многие стороны патогенеза нерешенными. Однако бесспорным остается представление о PC как об иммунологической проблеме (Дьяконова И.Н., Матвеева Т.В., 1982; Тотолян Н.А., Скоромец А.А., 1991; Allen I., Brankin В., 1993). Основанием для этого послужили данные о состоянии отдельных звеньев иммунного ответа при данном заболевании, в частности, об определенных сдвигах в специфических и неспецифических звеньях иммунной защиты. Вместе с тем, до настоящего времени остается неясным, какую роль играют эти нарушения в патогенезе PC, каким образом влияет измененный иммунный ответ на течение заболевания и являются эти изменения причиной или результатом болезни.
Открытой для исследования остается и возможность использования различных показателей иммунной системы для диагностики PC. Поэтому актуальной проблемой неврологии является поиск и клиническая апробация лабораторных, в частности, иммунологических, методов исследования, делающих диагноз PC достоверным, в том числе в его дебюте, при стертых и атипичных формах заболевания.
Цель исследования. Разработать новые и модифицировать предложенные ранее иммунофармакологические способы диагностики PC; углубленно апробировать их и решить вопрос о возможности применения данных методов в клинической практике в качестве дифференциально-диагностических тестов при заболеваниях, протекающих со сходной с рассеянным склерозом симптоматикой.
Задачи исследования:
-
Определить у больных PC содержание розеткообразующих лимфоцитов, специфичных морфину, сопоставив его с аналогичными показателями практически здоровых лиц и больных с заболеваниями периферической нервной системы.
-
Определить в крови больных PC число розеткообразующих лимфоцитов и титр антител, специфичных серотонину.
-
Изучить у больных PC характер изменений показателей, специфичных серотонину, после перорального приема резерпина, сопоставив его с аналогичными показателями практически здоровых лиц и больных с заболеваниями периферической нервной системы.
-
Изучить показатели, специфичные морфину и серотонину, у больных с заболеваниями со сходной с PC клинической симптоматикой.
5. Провести клинико-иммунологические сопоставления у
больных PC в зависимости от клинической формы, длительности за
болевания, типа течения и степени неврологического дефицита.
Научная новизна. Разработан новый высокоспецифичный способ диагностики PC - "морфиновый тест". Модифицированы и достаточно полно клинически апробированы предложенные ранее диагностически достоверные, специфичные иммунофармакологиче-ские способы диагностики PC - гуморальный и клеточный варианты "резерпинового теста". Показано, что механизм регуляции содержания эндогенных опиатов у больных PC нарушен уже в дебюте заболевания и остается измененным на всем протяжении болезни. Исследованы клеточные и гуморальные показатели, специфичные серотонину, до и после введения в организм больных PC и практически здоровых лиц фармакологического агента, нарушающего баланс эндогенного серотонина. Объяснены основные механизмы предложенных тестов, что дополняет имеющиеся сведения о патогенезе заболевания.
Практическая значимость работы. Разработанные высокоинформативные иммунологические тесты дают возможность более надежной диагностики PC на всех стадиях заболевания, в том числе в его дебюте, при стертых и атипичных формах, что позволит начать своевременную адекватную терапию заболевания. Предложенные имму-нофармакологические методики могут быть использованы для дифференциальной диагностики у больных со сходной с PC клинической симптоматикой.
Положения, выносимые на защиту:
1. В крови больных PC циркулирует большое число лимфоци
тов, несущих на своей мембране опиатные рецепторы и способных
взаимодействовать с морфиновым эритроцитарным диагностикумом в
реакции специфического розеткообразования.
2. Вероятно, избыточное содержание эндогенных опиатов
блокирует серотониновые рецепторы, препятствуя выходу свободного
серотонина в циркуляцию, что является одним из патогенетических
4 механизмов, опосредующих дефицит эндогенного серотонина в крови и органах при PC.
-
В крови больных PC после приема резерпина не происходит увеличения количества розеткообразующих лимфоцитов, специфичных серотонину, и нарастания титра противосеротониновых антител.
-
Предложенные способы иммунодиагностики PC информативны в любом возрасте, при различных формах, типах течения и на разных стадиях заболевания.
-
Морфиновый и резерпиновый тесты могут быть использованы в качестве дифференциально-диагностических приемов при заболеваниях, протекающих с симптомами PC.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на: V съезде неврологов Пермской области "Актуальные вопросы практической неврологии" (Пермь, 1996), I Международном медицинском конгрессе (Ижевск, 1996), Республиканской конференции неврологов, нейрохирургов и медицинских генетиков "Современные методы диагностики и лечения заболеваний нервной системы" (Уфа, 1996), научно-практической конференции "Молодые ученые - к 80-летию Пермской государственной медицинской академии" (Пермь, 1996), научных сессиях Пермской государственной медицинской академии (Пермь, 1996, 1997), на совместном заседании научной проблемной комиссии "Общая и прикладная иммунология" и кафедр неврологии лечебного, педиатрического факультетов и кафедры неврологии факультета последипломного образования Пермской государственной медицинской академии (Пермь, 1997).
По материалам диссертации опубликовано 9 работ, имеются 2 приоритетные справки на изобретения.
Внедрение в практику. Предложенные способы диагностики PC внедрены в работу иммунологической лаборатории, организованной при иммунологическом отделе Центральной научно-
5 исследовательской лаборатории Пермской государственной медицинской академии; применяются в работе клиники неврологии на базе неврологического отделения Пермской областной клинической больницы. Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедре неврологии Пермской государственной медицинской академии.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Общий объем диссертации составляет 125 страниц машинописного текста, в том числе, 98 страниц непосредственно текста. Диссертационная работа иллюстрирована 42 таблицами, 13 рисунками и 6 клиническими наблюдениями. Указатель литературы включает 72 работы отечественных и 132 - зарубежных авторов.