Введение к работе
Актуальность темы. Значительный удельный вес нейроинфек-ций в структуре неврологической заболеваемости, прогрессирующий рост хронических рецидивирующих форм поражений нервной системы, увеличение длительности и тяжести их течения ставит проблему диагностики и терапии этих заболеваний на одно из первых мест в клинической неврологии (Агте Б. С, 1980; Уман-ский К. Г., 1983; Лобзин В. С, 1985; Деконенко Е. П., 1988; Неретин В. Я., 1988; Самоскж И. 3., 1989; Лещинская Е. В., Марты-ненко И. Н., 1990; Протас И. И., 1991; Assaad F., Gispen R., Kleemola M, 1980; Weiner L. P., 1984; Johnson K. P., 1984 и др.).
Успехи современной вирусологии, иммунологии, молекулярной биологии, позволили доказать способность к персистенции в организме человека и животных для многих вирусов, в том числе вирусов гриппа. В ряде случаев при этом возможно развитие хронических или медленных форм инфекций (Фролов А. Ф., 1976; Завалншнн И, А., 1980; Головкин В. И., 1984; Ярош А. А., 1985; Зуев В, А„ 1988; Дьяконова И. Н., 1990; Johnson К. Р., 1984; Каш Hansen Slavenka, 1989).
Клиническая картина хронических инфекций, обусловленных персистенцией вируса, отличается длительным рецидивирующим течением заболевания с периодами обострений и ремиссий от нескольких недель до нескольких месяцев (Фролов А. Ф., 1976; Евтушенко С. К., 1983; Зуев В. А., 1988).
В формировании типа течения инфекционного процесса играют роль особенности состояния макроорганизма и инфицирующего фактора. На сегодняшний день расшифрован ряд механизмов, способствующих персистенции вируса в организме: доза возбудителя, наличие ts-мутантов и ДИ-частиц, наличие иммунодефицита, выраженность специфического иммунитета и др. (іПи-шель Я. В., 1981; Гаврилов С. В., 1982; Щербинская А. М., 1983; Осетров Б. А., 1983; Слюсарев А. А., 1988).
О важном значении нейроаллергического синдрома в патогенезе хронических нейроинфекций свидетельствуют работы Н. М. Маджидова (1980), Ю. В. Первикова, Л. Б. Эльберта (1981), С. К. Евтушенко (1982), Ю. И. Головченко (1986), М. Д. Bristow (1980) и др.
В последнее время проводится попытка выделять различные клннико-иммунологнчеекпе варианты течения хронических нейро-
инфекций (Евтушенко С. К., 1985; Ёфименко В. Н., 1988). Однако окончательно не расшифрованы механизмы хронизации нейроин-фекционного процесса и патогенез обострений и рецидивов при хронически текущих нейроинфекциях вирусной природы (Зава-лишин И. А., 1984; Зинченко А. П., 1986; Зуев В. А., 1988). Не разработаны критерии диагностики рецидивов хронически текущих нейроинфекций, а следовательно, требуют уточнения; вопросы своевременного назначения индивидуализированной ІиротивовиУ руснои и иммунокорригирующеи терапии у данной категории больных.
Цель работы. На основании анализа клинических проявлений заболевания, результатов вирусологического, серологического и иммунологического исследований разработать методику диагностики и усовершенствовать терапию рецидивов и обострений хронически текущих нейроинфекций вирусной этиологии с целью сокращения сроков их лечения, увеличения продолжительности ремиссии и частоты выздоровления у этой категории больных.
-
Выявить' особенности клинического течений хронических ней' роинфекций вирусной природы.
-
Осуществить этиологическую' (серологическую и вйрусОлб^ гическую) диагностику у больных .с острыми И хроническими формами нейроинфекций, предположительно вирусной (гриппозной) этиологии.
-
Изучить циркуляцию вируса гриппа в организме больных нейроинфекциями во взаимосвязи с показателями индивидуальной иммунологической реактивности.
-
Определить наиболее достоверные критерии диагностики рецидивов и обострений хронически текущих нейроинфекций на основании тщательного сопоставления клинических, вирусологических и иммунологических данных.
-
Выделить наиболее часто встречаемые варианты иммунологических нарушений в патогенезе обострений хронически текущих нейроинфекций вирусной (гриппозной) этиологии.
-
Обосновать патогенетическую терапию в! зависимости от стадии заболевания и ведущего иммунопатологического механизма.
1. Выявленные изменения иммунологической реактивности у больных хронически текущими нейроинфекциями вирусной природы являются одним из механизмов, обеспечивающих активность нейроинфекционного процесса и способствующих персисгенции возбудителя.
-
Впервые выделены варианты иммунологической реактивности среди больных с хроническим течением нейроинфекций при различных результатах этиологической (вирусологической и серологической) диагностики.
-
Впервые разработаны критерии диагностики рецидивов и обострений хронических нейроинфекций на основе комплексного вирусологического, серологического и иммунологического исследований у клинически сходных групп больных.
-
Впервые установлена персистенция вирусов гриппа в составе циркулирующих иммунных и инфекционных комплексов в организме больных хроническими гриппозными неироинфекциями.
: 5. Предложены новые схемы терапии хронически текущих; нейроинфекций вирусной природы, с учетом выявленных вирусологических, серологических и иммунологических критериев, определяющих стадию и тяжесть течения заболевания.
-
Установление персистенции вируса гриппа в организме больных хроническими неироинфекциями в составе циркулирующих иммунных и инфекционных комплексов, обеспечивающей длительное течение иммунопатологического процесса.
-
Выявленные изменения показателей, гуморального и клеточного иммунитета у больных хроническими неироинфекциями, из крови которых выделяется вирус гриппа, способствуют персистенции возбудителя в организме.
-
Стадии и степени выраженности нейроинфекционного процесса диагностируются на основании сопоставления результатов клинического, вирусологического, серологического и иммунологического обследований больных.
-
Рецидив заболевания, при хронически текущих нейроин-фекциях вирусной природы, обусловлен реактивацией персистиру-ющего возбудителя или перенесенной суперинфекцией.
-
Базисной терапией рецидива и обострения хронических нейроинфекций вирусной природы является сочетанное применение противовирусных (иммуноглобулин, реаферон), иммунокорриги-рующих (тактивин, миелопнд) и противовоспалительных средств (10% 'раствор 'Салицилата натрия), антибиотиков (клафоран, лои-гацеф).-
Практическая ценность. В результате проведенных исследований представлены критерии диагностики рецидивов и обострений хронически текущих нейроинфекций вирусной природы.
Выделены различные стадии течения иммунопатологического
процесса, влияющие на развитие обострений хронических нейроин
фекций. . . ,
.3
Обоснована необходимость противовирусной, имм^яокорриги-рующей и противовоспалительной терапии при рецидивах заболевания.
Выделена группа больных с латентной стадией хронических нейроинфекций, подлежащая диспансерному наблюдению с проведением профилактической (медикаментозной и немедикаментозной) иммунокорригирующей терапии, зависящей от показателей индивидуальной иммунологической реактивности и эпидемической обстановки в регионе.
Публикации и другие формы внедрения. По теме диссертации опубликовано 9 статей, 2 методических рекомендаций, получено 1 авторское свидетельство. Результаты исследований внедрены в лечебный процесс в неврологических отделениях областной центральной клинической больницы, областной клинической больницы им. Калинина, областной детской больницы, городских больниц №№ 1, 3, 5 г. Макеевки.
Апробация диссертации. Результаты исследований доложены на: IV Всесоюзном симпозиуме «Регуляции иммунного гомеоста-за» (Ленинград, 1986); II съезде гигиенистов, санитарных врачей, микробиологов, эпидемиологов и паразитологов Молдавской ССР (Кишинев, 1987); межобластной научно-практической конференции «Нелекарственная терапия в наркологии, психиатрии и неврологии» (Луганск, 1988); областной научной конференции «Творчество молодых — здравоохранению Донецкой области» (Донецк, 1988); областной научно-практической конференции «Диагностика и лечение острых хронических и медленных нейроинфекций» (Донецк, 1988); VIII Всесоюзном съезде невропатологов, психиатров и наркологов (Москва, 1989); VIII съезде невропатологов, психиатров и наркологов Украинской ССР (Харьков, 1990).
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 4-х глав собственных исследований, заключения и выводов. Список литературы включает 227 отечественных и 84 зарубежных источников. Работа изложена на 176 страницах машинописного текста, иллюстрирована 29 таблицами и 2 рисунками.