Введение к работе
Актуальность проблемы
Эпилепсия (от греческого epilepsia - схватка, судорога, припадок) – гетерогенная группа заболеваний, характеризующихся повторными, спонтанно возникающими приступами. Основным симптомом эпилепсии являются эпилептические пароксизмы – клиническое проявление пароксизмальных разрядов в нейронах головного мозга [Карлов В.А., 1990, ILAE, 1997].
Эпилепсия является одним из наиболее распространенных заболеваний нервной системы и значимой медико-социальной проблемой [Гехт, 2004, Hauser W., 1996]. При этом локализационно обусловленная эпилепсия (ЛОЭ) встречается чаще, чем генерализованная эпилепсия (ГЭ) и, согласно эпидемиологическим исследованиям, занимает около 70% в российской популяции больных эпилепсией [Гехт А.Б., 2006]. Эпилепсия оказывает влияние на все стороны жизни больного, и понимание этих проблем важно с медицинской и социальной точки зрения. В связи с чем, остается актуальным изучение нейрофизиологических механизмов возникновения и прогрессирования ЛОЭ. Знание тонких механизмов патогенеза позволяет более целенаправленно использовать терапевтические методы.
Важнейшей целью лечения эпилепсии является прекращение приступов с минимальными побочными эффектами противоэпилептической терапии (ПЭТ). Прекращение приступов позволяет уменьшить инвалидизацию и улучшить качество жизни больных [Hauser WA, 1993].
В год публикуется несколько десятков работ, посвященных проблемам патогенеза при фокальной эпилепсии. Изучением патогенеза фокальной эпилепсии занимаются много лет, в течение которых было разработано немало патофизиологических теорий возникновения ЛОЭ, в том числе на животных с помощью киндлинга, но до сих пор недостаточно понятными остаются патофизиологические и патогенетические особенности взаимодействия эпилептического очага и мозга в целом.
Актуальность исследования кортикальной возбудимости при эпилепсии обусловлена недостаточностью знаний патофизиологических аспектов в этой области и необходимостью разработки новых методов контроля за лечением при помощи безопасных инструментальных методов. Относительно новым методом изучения процессов кортикальной возбудимости при эпилепсии является транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) [Никитин С.С., 2003, Tassinari C.A, 1990]. В настоящее время крайне мало исследовательских работ посвящено использованию ТМС при ЛОЭ что и создало предпосылки для проведения данного исследования.
Цель исследования
изучение степени возбудимости моторной коры головного мозга методом транскраниальной магнитной стимуляции и комплексного спектрального анализа ЭЭГ и ее влияния на течение локализационно обусловленной (фокальной) эпилепсии; уточнение показаний использования ТМС в клинической эпилептологии.
Задачи исследования
-
оценка показателей ТМС: амплитуда, длительность, латенция, время центрального моторного проведения (ВЦМП), порог вызванного моторного ответа (ВМО) у больных ЛОЭ в сопоставлении с нормативными показателями ТМС;
-
сравнительная оценка порога ВМО у пациентов с ЛОЭ и ГЭ;
-
выявление взаимоотношений между показателями порога ВМО и характеристиками ЭЭГ и ЭЭГ картирования;
-
выявление закономерностей изменения порога ВМО в зависимости от клинических показателей у больных ЛОЭ;
-
разработка нейрофизиологических предикторов оценки прогноза у больных ЛОЭ.
Научная новизна работы
Впервые в России исследованы пороги ВМО у больных ЛОЭ в зависимости от клинических и нейрофизиологоических особенностей течения болезни, в том числе у пациентов с нелеченной эпилепсией.
Впервые проведено детальное сравнение нейрофизиологических показателей (характеристики ТМС, ЭЭГ картирования) у больных с ЛОЭ и ГЭ, которое показало однонаправленное изменение электро-физиологических показателей, свидетельствующих о повышении кортикальной возбудимости, независимо от формы эпилепсии.
Впервые на российской популяции больных показано, что у пациентов с эпилептическим фокусом в моторной коре и вне ее, независимо от расположения очага, повышена возбудимость моторной коры, что позволило выдвинуть гипотезу о повышении возбудимости нейронов всей коры головного мозга при ЛОЭ.
Впервые показано, что активность эпилептического очага (частота припадков, наличие вторичной генерализации в картине припадка, короткий временной период между припадком и проведением ТМС, эпилептическая и пароксизмальная активность в ЭЭГ) ассоциирована с низким порогом, что косвенно свидетельствует о возможности влияния эпилептического очага на кортикальную возбудимость коры вне эпилептического фокуса.
Положения, выносимые на защиту
-
Сниженный порог ВМО является негативным предиктором тяжести течения локализационно обусловленной эпилепсии.
-
Порог ВМО может рассматриваться как нейрофизиологический коррелят нейрональной возбудимости у пациентов с ЛОЭ, независимо от расположения эпилептического фокуса по отношению к моторной коре.
-
Кортикальная возбудимость представляет собой динамическую характеристику мозга, в формировании которой участвуют наследственные факторы, функциональное состояние головного мозга, активность эпилептического очага, что позволяет предполагать двунаправленные взаимовлияния между кортикальной возбудимостью и клинической активностью эпилепсии.
Практическая значимость работы
Результаты исследования подтвердили безопасность использования ТМС у пациентов, страдающих эпилепсией. ТМС является простым и безопасным методом, который может быть широко использован в клинической эпилептологии.
Применение ТМС в сочетании с ЭЭГ-методами позволяют более точно судить о кортикальной возбудимости у больных эпилепсией.
Оценка порога ВМО у пациентов с ЛОЭ позволяет прогнозировать течение заболевания.
Динамический анализ порога вызванного моторного ответа позволяет оценить эффективность противосудорожной терапии, являясь значимым дополнением к рутинной ЭЭГ и клинической оценке эффективности лечения эпилепсии.
Апробация работы
Диссертационная работа была апробирована и рекомендована к защите на заседании кафедры нервных болезней ФППОВ ГОУ ВПО Московской Медицинской Академии им. И.М. Сеченова.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 7 работ.
Структура и объем диссертации
Диссертация состоит из введения, четырех глав (обзора литературы, материала и методов, изложения экспериментальной части и обсуждения полученных результатов), выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложения. Работа изложена на 105 страницах машинописного текста, содержит 31 таблицу и 7 рисунков. Список литературы включает 44 отечественных и 110 иностранный источников.