Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Актуальность проблемы поиска противо-эпилепгических препаратов определяется значительной распространенностью эпилепсии и недостаточной эффективностью ее терапии.
Показатель заболеваемости эпилепсией составляет в промышлен-но развитых странах 0,6% среди взрослого населения, у детей еще выше - 1-2Х (S'Cheuer M.L., Pedley Т.А., 1990; Natarajan М., Muthukumar N.. 1990). Существующие противоэпилептические препараты, выбор которых в настоящее время достаточно велик, оказываются неэффективными в 25% случаях (Худошубин И.В., 1993; Rogawski М.А., Porter R.J., 1990). Причем, применение большинства из них сопровождается возникновением серьезных побочных эффектов (Гусель В.А., 1990; ГузеваВ.И., 1993; Jssakainen J. et al., 1990;).
Успехи современной экспериментальной и клинической эпилептологии в изучении морфологических, биохимических и молекулярных нарушений в мозговой ткани при эпилепсии (Никушкин Е.В. и др. 1981, 1993; Погодаев К.й., 1986; Булахова Л.А., Мартынюк В.Ю. 1987; Волошина Н.П., 1990; Ровотова Л.Е., ЯцукС'.Л., 1993 и др.) указывают на необходимость комплексной, патогенетически обоснованной терапии, направленной на ключевые звенья метаболических нарушений: уменьшение гипоксии мозговой ткани (Гусаков И.В. и др. 1994; Торшин В.И. и др. 1994), подавление активации процессов перекисного окисления липицов (Алиев А.Н. и др. 1986, 1990; Шаке-новаБ.К., 1994; TamaiH., 1988), нормализации азотистого обмена и ионного дисбаланса (Погодаев К.И., 1986; Карпова М.Н. и др 1987; Wielosz М. et al 1995).
Таким препаратом является бемитил, относящийся к группе ак-
топротекторов (Смирнов А.В., 1984, 1939, 1991, 1994). Основой механизма действия бемитила (2-этилтшбекзимидазола гидробромид) является активация синтеза белка, посредством усиления синтеза РНК. Данный процесс оказывает позитивное действие на естественно протекающие в организме процессы протеинсинтеза ( Смирнов А.В., 1993). Кроме того, бемигил оказывает защитное влияние на структуру митохондрий, обладает антиоксидантним эффектом (Лобзин B.C. и др. 1993; Смирнов А.В. и др. 1994).
Бемитил уже нашел широкое применение в клинике при лечении астений разного генеза (Александровский Ю.А. и др. 1988), шизофрении (Морозов Г.В. и др. 1987), нервно-мышечных заболеваний (СклютИ.Ф., Пономарева Е.Н., 1990; Лобзин B.C. и др. 1993) и т.д. Отмечается хорошая переносимость данного препарата, что является особенно важным при необходимости проведения длительных курсов лечения. Он хорош сочетается с другими лекарственными препаратами (Ганчо В.Ю. и др., 1995).
Приведенные данные могут служить основанием для применения бемитила и класса препаратов с аналогичным механизмом действия в эффективной и щадящей противоэпилептической терапии.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ. Выявить на наиболее адекватной заболеванию модели эпилепсии эффективность бемитила. Разработать схему применения бемитила и оценить его 'эффективность у детей с тяжелыми формами эпилепсии.
ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. 1.Исследовать изменения активности зпилептогенного очага в гиппокаше у крыс, вызываемые беми-тилом.
2.Изучить динамику изменений содержания продуктов перекисно-го окисления липидов и уровень азотистого обмена в крови больных эпилепсией, получающих бемитил в сравнении с данными показателями у детей, получающих традиционное противоэпилептическое лечение.
3.Провести лечение бемитшгом тяжелых форм эпилепсии у детей, резистентных к традиционным противоэпилепгическим средствам.
4.Оценить эффективность применения бемитила в комплексном лечении тяжелых форм эпилепсии у детей.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые изучено влияние бемитила на активность эпилептогенного очага в эксперименте. Разработано экспериментальное и клинико-биохимическое обоснование для применения бемитила, а также оценена его эффективность в комплексном лечении тяжелых форм эпилепсии у детей.
1.Бемитил оказывает угнетающее действие на активность эпилептогенного очага в гиппокампе крыс, созданного с помощью натриевой соли пенициллина.
2.Бемитил подавляет активацию процессов ПОЛ, нормализует азотистый обмен и белковый дисбаланс у детей с эпилепсией.
3.Бемитил является эффективным, патогенетически обоснованным препаратом в комплексном лечении детей с тяжелыми формами эпилепсии, резистентными к известным противоэпилепгическим препаратам.
- б -
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Результаты работы могут использоваться в детских лечебных учреждений неврологического профиля при лечении детей с эпилепсией некурабельной традиционными противоэпилепткческими препаратами.
Разработан новый способ крепления электродов и злектрохими-отродов на черепе животных* и проволочный каркас для фиксации "протакриловой шапочки'***.
АПРОБАЦИЯ И ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ. Основные положения диссертации доложены на Всероссийской научной конференции "Химия и технология лекарственных средств" (июнь, 1994 г.), конференции посвященной 30-летию ЦНИЛа СПбГПМА (сентябрь, 1994 г.), Санкт-Петербургском обществе фармакологов (март, 1995 г.), конференции молодых ученых и специалистов СПбГПМА (март, 1995 г.), на VII Съезде неврологов (г.Нижний Новгород, сентябрь, 1995 г.), на I Всероссийском съезде фармакологов (г.Волгоград, октябрь, 1995 г.), на научных заседаниях кафедры нервных болезней (ноябрь 1995 г., май 1996 г.) и кафедры фармакологии (февраль 1994 г.) Педиатрической академии.
По материачам диссертации опубликовано 6 работ.
Получены удостоверения на 3 рационализаторских предложения.
Получены удостоверения на рационализаторские предложения: *) N1512 от 18.10.93. **) N1513 от 18.10.93.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ. Диссертация излажена на І і J страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов исследования, 7 разделов с описанием полученных результатов и их обсуждение, общего заключения, выводов и практических рекомендаций, списка литературы, включающего 99 отечественных и 100