Содержание к диссертации
Введение
Глава 1. Современные представления о нейроиммуном взаимодействии у больных с церебральными новообразованиями (обзор литературы) 16
1.1.Медико-социальное значение опухолей головного мозга. 16
1.2.Закономерности опухолевого развития и иммунобиологические свойства неоплазмы. 17
1.3. Теория противоопухолевого иммунитета в свете современных данных 24
1.4. Изменения функционирования иммунной системы при нейроонкогенезе. 28
1.5. Информационно-регуляторная роль интерферонов в межклеточных взаимодействиях 35
1.6. Иммуногенез при эпилепсии и эпилептическом синдрома у больных опухолями головного мозга 41
1.7. Резюме. 48
Глава 2 Характеристика собственных наблюдений и методов исследования 51
2.1. Общие данные по обследованным больным 51
2.2. Методика клинико-неврологического обследования больных 63
2.3 Характеристика общеклинических лабораторных методик и методов нейровизуализации . 70
2.3 Гистологическая характеристика опухолей по данным исследования биоптатов з
2.4 Методы исследования иммунного статуса 77
2.5 Инструментальные методы исследования состояния вегетативной регуляции и аминокислотного гомеостаза. 2.6. Дизайн и объём исследований. 83
2.7. Статистический анализ результатов 88
2.8 Резюме 89
Глава 3 Клинико-неврологические расстройства и особенности иммунологического статуса пациентов с первичными опухолями головного мозга до операции . 92
3.1.Клинические проявления опухоли в группах обследованных больных 92
3.2 Иммунный статус в норме и при опухолях головного мозга в стадии манифестации 103
3.2.3.1 Результаты. 122
3.4. Резюме 157
Глава 4 Клинико-неврологические расстройства и особенности иммунологического статуса пациентов с глиомами головного мозга после оперативного лечения 163
4.1.Изменение неврологического статуса и показателей иммунитета у больных после удаления глиомы в стадии ремиссии или рецидивного роста (однократные исследования в каждой стадии). 164
4.2. Мониторинг иммунограммы на разных стадиях наблюдения пациентов с церебральной глиомой . 179
4.3. Резюме. 210
Глава 5 Исследование неврологического статуса и показателей иммунитета у больных с глиомами в динамике на фоне иммуномодуляции - 213
5.1 Эффективность иммуномодуляции на стадии манифестации церебральной опухоли 213
5.2. Динамика клинико-иммунологического статуса у прооперированных пациентов на стадии ремиссии при курсовом применении циклоферона. 219
5.3. Оценка эффективности иммуномодуляции в послеоперационном периоде у больных с рецидивом роста опухоли 227
5.4. Сравнительная оценка эффективности иммуномодуляции на разных этапах роста глиомы: до- и после операции в стадии ремиссии и при рецидиве. 238
5.5. Резюме. 256
Глава 6 Особенности иммунологического статуса у больных опухолями головного мозга с эпилептическими припадками и идиопатической эпилепсией 258
6.1 Резюме. 265
ГЛАВА 7 Сочетанные нарушения иммунитета, центральной вегетативной регуляции и обменного гомеостаза у больных с опухолях головного мозга . 267
7.1. Вегетативная дисрегуляция в группах больных опухолью головного мозга в сравнении с дисциркуляторной энцефалопатией. 268
7.2.Оценка содержания аминокислот сыворотки крови у больных церебральными новообразованиями. 270
7.3. Связь вегетативно-обменных расстройств с дисфункцией иммунной системы у больных церебральными новообразованиями. 276
7.4. Вегетативные и соматические нарушения при очаговом опухолевом поражении головного мозга и их патогенетическое значение. 284
7.5. Резюме 287
Практические рекомендации: 289
Выводы: 290
Список литературы: 292
- Теория противоопухолевого иммунитета в свете современных данных
- Характеристика общеклинических лабораторных методик и методов нейровизуализации
- Иммунный статус в норме и при опухолях головного мозга в стадии манифестации
- Мониторинг иммунограммы на разных стадиях наблюдения пациентов с церебральной глиомой
Теория противоопухолевого иммунитета в свете современных данных
Онкологическая патология имеет важное медико-социальное значение в популяции, занимая 3-е место по причине летальности во всём мире и являясь существенным фактором ограничения продолжительности жизни людей. Опухоли занимают 6-ое место по средним «потерям лет предстоящей жизни», и при этом каждый среднестатистический американец не доживает примерно 15,6 лет до конца своей расчётной жизни. В развитых странах отмечается тенденция к неуклонному росту случаев онкологических заболеваний за последние декады (Бекяшев А.Х., 2011; Вакатов Д.В., 2006; Давыдов М.И., 2004; Agbi M., 2006; Cea-Soriano L., Wallander M.A., 2012).
Новообразования головного мозга составляют примерно 2% от общего числа онкологических заболеваний, однако, развитие опухоли в тесной черепной коробке быстро приводит к сдавлению и повреждению головного мозга с грубым нарушением его функций (Олюшин В.Е., 2002). Распространённость первичных опухолей головного мозга среди населения Земли составляет от 3,2 до 14 случаев на 100 тысяч населения. Ежегодно встречаются новые случаи церебральных новообразований – злокачественных 5-7,5 случаев и доброкачественных 10,9-14,0 случаев на 100 тысяч популяции (Тиглиев Г.С., Олюшин В.Е., Кондратьев А.Н., 2001).
В Российской Федерации также наблюдается рост онкологических заболеваний (и в том числе церебральных опухолей) с пиком в 80-90-е годы ХХ века. В структуре общей онкологической заболеваемости церебральные новообразования составляют, по данным различных авторов, от 0,7% до 5% (Тиглиев Г.С., 2001; Гайдар Б.В., Савелло А.В., Парфенов В.Е., с соавт., 2007; Улитин А.Ю., 2014). Статистические показатели, однако, весьма неточны, так как малигнозные неоплазмы учитываются онкологическими учреждениями, тогда как доброкачественные новообразования – общей лечебной сетью, что вносит существенные ошибки учёта этих заболеваний (Кондратьева Е.В., 2006; Гринберг М.С., 2010). По данным Минздрава РФ, в 2004 году больные опухолью головного мозга составили 5,9% от общего числа лиц, госпитализированных в нейрохирургические стационары, что составляет лишь малую часть нейроонкологических больных. Более определённо можно ориентироваться на цифры злокачественных глиальных опухолей, сведения о которых концентрируются онкологической сетью РФ. При этом в 2004 году число больных с малигнозными опухолями составляло 4,08 человек на 105 населения. В целом данные нейроонкологической заболеваемости в России примерно в 2-7 раз ниже аналогичных показателей населения Европы и США, что обусловлено не только пробелами учёта, но и низким уровнем диагностики первичных опухолей головного мозга среди населения по причине малой доступности в эти годы нейровизуализации (Коновалов А.Н., Корниенко В.Н., 1985; Harris J.E., 2000).
Закономерности опухолевого развития и иммунобиологические свойства неоплазмы. Достижения общей онкологии, обобщения достигнутого рубежа научных исследований позволяют представить этапность основных закономерностей опухолевой прогрессии и установленные иммунобиологические свойства неоплазмы.
В многоклеточном организме на всех этапах его существования (пре- и постнатальное развитие, обновление тканей зрелого организма) размножение составляющих его клеток находится под строгим контролем со стороны генетических программ и разнообразных молекулярных механизмов активизации или торможения митоза в клетках-предшественниках или стволовых клетках. Образование опухолевых клеток происходит в результате нарушения в них генов, ответственных за уровень репродукции тех или иных клеток, в результате чего опухолевые клетки приобретают способность неограниченно размножаться. В дальнейшем, благодаря постоянно продолжающимся мутациям, доминирование онкогенов приводит к другим преимуществам опухолевого клона клеток - в выживании, размножении, приобретении «бессмертия». В дальнейшем возникают предпосылки к повышению мобильности опухолевых клеток, обеспечивающим инфильтрирующий рост в перифокальных здоровых тканях, переживание в кровеносном русле и приживание дочерних очагов роста вне первичного ростка – в виде ближних и отдалённых метастазов (см. табл. 1.1). Таблица 1.1 Схема изменения свойств неопластических клеток. Маркёр опухоли Отдельные характеристики Искажённые механизмы опухолевой клетки Основа опухолевой прогрессии
Злокачественный рост опухолевых клеток Интенсивное и неограниченное деление клеток («бессмертие») -Постоянное возобновление митотических циклов -Понижениечувствительности к тормозным сигналам пролиферации Нестабильность генома(мутации,эпигенетические изменения)
Метастазирование -Подавление апоптоза, повышение жизнеспособности неопластических клеток Инвазивный рост -Стимуляцияангиогенеза в тканиопухоли-Реорганизацияцитоскелета,разрежение стромы иповышениемобильности клетокопухоли Приобретение свойств «опухолевой расы» клетками опухолевого ростка осуществляется за счёт постоянной инициации митозов, понижения чувствительности к ингибирующим сигналам супрессии размножения опухолевых клеток, угнетения апоптоза и достижения более значительной жизнеспособности клеток. Вследствие стимуляции развития собственных сосудов в массиве опухоли происходит «обкрадывание» кровотока нормальных соседних тканей и всего организма, а также поглощение энергетических и строительных материалов (большая скорость утилизации глюкозы, строительных белков и др.). Также происходит реорганизация структуры опухолевой клетки, разрушение клеточного цитоскелета, что облегчает инвазию неоплазмы внутри организма (Земсков В.М., Земсков А.М., Караулов С.П., 2000; Хилько В.А., Шулешова Н.В., Хачатрян В.А., Скоромец А.А., Хилько Г.И., 2005; Ахматова Н.К., Киселевский М.В., 2008). Канцерогенез – это многоступенчатый процесс накопления мутаций и других генетических изменений, приводящий к нарушениям регуляции размножения и миграции клеток, понижению их чувствительности к различным рост-супрессирующим сигналам, к ослаблению апоптоза, подавлению дифференцировки. Т.о. достижение стадии «генетической нестабильности» вызывает возникновение и закрепление в поколениях туморозного клона разнообразных изменений генома как неотъемлемой части опухолевой прогрессии (Jaffee E.M, Hruban R.H., 2001; Гранов А.М., Молчанов О.Е., 2008). Генетическая нестабильность сопровождается постоянным отбором клеток, имеющих предпочтение перед остальными клетками организма в борьбе за выживание. Она включает следующие основные перестройки
Характеристика общеклинических лабораторных методик и методов нейровизуализации
Среди дополнительных исследований при установлении клинического диагноза и уточнения показаний к лечению больным проводили: осмотр нейроофтальмолога, запись ЭКГ и (по показаниям) ЭЭГ, методы нейровизуализации - КТ и МРТ головного мозга с контрастированием, а также лабораторные исследования крови и мочи: стандартные биохимические показатели. Общее число проведенных исследований показано в таблице 2.4. При осмотре нейроофтальмолога выявлены изменения сосудов глазного дна, так как практически у всех больных с ОГМ имели место различные стадии «застойных сосков» зрительных нервов: от легкого полнокровия вен и сужения артерий дна до стушёванности и отечности границ дисков и их проминирования в стекловидное тело.
Запись электрокардиограммы выполнялась в стандартных двенадцати отведениях с помощью шестиканального электрокардиографа «ЭЛКАР-6». У всех пациентов определялся синусовый ритм, отсутствие признаков ишемии миокарда.
Больным с жалобами на эпилептические припадки, а также изменение сознания и психики для изучения биоэлектрической активности мозга применялось электроэнцефалографическое исследование (ЭЭГ). Запись ЭЭГ осуществляли при помощи 16-канального электроэнцефалографа фирмы «Medelek». В большинстве случаев выявляли общемозговые изменения биопотенциалов с умеренным замедлением частоты доминирующего ритма (увеличение мощности тета- и дельта-компонентов). У пациентов зарегистрирован фокус медленных колебаний, а также определялась эпилептиформная активность, отражающие очаговое влияние опухоли на головной мозг. Таблица 2.4 Виды и число выполненных общеклинических исследований, проведенных больным с менингиомами и глиомами головного мозга Исследования Тип опухоли ВСЕГО Менингиомы Глиомы Общий анализ крови n% 46 (100) 58 (100) 104 (100) Биохимический анализ крови n% 46 (100) 58 (100) 104 (100) Общий анализ мочи n% 46 (100) 58 (100) 104 (100) Электрокардиография n% 37 (80,4) 45 (77,6) 82 (78,8) Электроэнцефалография n% 33 (71,7) 51 (87,9) 84 (80,8) Осмотр нейроофтальмолога n% 41 (89,1) 58 (100) 95 (100) Ведущим инструментальным методом индентификации внутричерепной опухоли и уточнения диагноза явилась нейровизуализация, которая проведена у всех пациентов (табл. 2.5). Нейровизуализация включала методики компьютерной (КТ) и магнитно-резонансной томографии (МРТ) для исследования головного мозга. КТ выполнялась до операции всем больным с церебральными опухолями в отделении компьютерной диагностики Кировской областной клинической больницы. Исследование проводилось на компьютерном томографе третьего поколения «ТОМОSCAN TX\60» фирмы «Philips» (Голландия).
Стандартная процедура исследования проводилась в положении пациента на спине, в аксиальной проекции с ориентацией сканов параллельно орбито-меатальной плоскости. Толщина среза для супратенториальных структур равнялась 10 мм, шаг томографа – 10 мм. Нижний срез производился на уровне большого затылочного отверстия и большой цистерны мозга. Стандартная аксиальная проекция при необходимости дополнялась реконструкцией изображения во фронтальной проекции и ориентацией плоскости сканирования перпендикулярно орбитомеатальной линии. Толщина сканов и шаг томографа в зависимости от необходимости составляли 10 мм, 5 мм и 3 мм. Таблица 2.5 Нейровизуализация состояния головного мозга у обследуемых пациентов Вид обследования n%n%n% Тип опухоли Глиомы ВСЕГО Менингиомы Компьютерная томография 46 (100) 58 (100) 104 (100) Магнитно-резонансная томография 37 (80,4) 45(77,6) 82 (78,8)
Примечание: КТ- исследование мозга, выполненное у всех пациентов, в 78,8% случаев дополнялось магнитно-резонансной томографией с целью уточнения топографии и структуры процесса.
После стандартного исследования проводилось контрастное усиление путем внутривенного введения неионного водорастворимого препарата (омнипак 340) из расчета 0,5 мл на кг веса больного, что значительно улучшало условия визуализации опухоли и подтверждало диагностику онкологического характера процесса.
Магнитно-резонансная томография (МРТ) по сравнению с КТ обладает более высокой разрешающей способностью и не дает артефактов от височных костей. МРТ позволяет намного четче определять границу между опухолью и перифокальным отеком, уточнять размер и границы новообразования, топографические взаимоотношения со структурами головного мозга.
Количество выполненных исследований показано в таблице 2.5
Кроме стандартного заключения о наличии церебральной опухоли, нами выделялись некоторые дополнительные особенности, выявляемые при нейровизуализационных обследованиях пациентов. Из них значимыми представлялись размер новообразования; его детальная локализация и, в частности, близость к гипоталамусу; наличие и величина перифокального отека вокруг опухоли; степень смещения срединных структур и аксиальной дислокации мозга. Эти признаки позволяли судить о скорости роста опухоли, степени малигнизации по влиянию на перитуморозную ткань мозга, о величине внутричерепного давления и о степени контакта с гипоталамусом высшим вегетативным центром. Сопоставление количественных параметров указанных признаков КТ (МРТ) состояния мозга позволило провести корреляционный анализ с показателями иммунного гомеостаза. Приводим некоторые данные нейровизуализационных исследований в группах пациентов (табл. 2.6).
При проведении нейровизуализации методом КТ и МРТ, с применением усиления контрастными препаратами (омнипак, гадолиниум) установлены следующие дополнительные признаки, могущие влиять на функционирование головного мозга и центральное регулирование, в частности, иммунной системой.
Иммунный статус в норме и при опухолях головного мозга в стадии манифестации
Иммунограмма указывает на сочетанный дефект клеточного, гуморального звеньев и цитокинового профиля иммунитета, что свидетельствует о наличии комбинированной вторичной иммунной недостаточности с угнетением нескольких звеньев иммунной системы при опухолевом росте.
Больная от нейрохирургического вмешательства отказалась. Через пол-года пациентке предложено пройти обследование с целью динамического наблюдения развития неврологической симптоматики, исследование иммунитета, повторное МРТ головного мозга. На проведение выше указанного исследования больной дано информированное согласие.
При повторном осмотре больная предъявляет жалобы на: 1) частые, не интенсивные головные боли; 2) приступы, сопровождающиеся потерей сознания и общими судорогами; 3) слабость в левых конечностях, 4) пациентка (со слов мужа) часто одевает вещи на изнаночную сторону (апраксия).
Объективно: состояние удовлетворительное, больная в сознании, темп речи замедленный, эйфорична. При исследовании соматического статуса патологии внутренних органов не отмечено.
В неврологическом статусе: общемозговых и менингеальных симптомов нет, зрачки D=S, движения глаз в полном объеме. Лицо симметричное. Определяется динамическая атаксия в левых конечностях и умеренное оживление сухожильных рефлексов слева при отсутствии патологических знаков, легкий двухсторонний горизонтальный нистагм. Чувствительность сохранена.
Проведено дополнительное обследование: при осмотре окулиста выявлен застойный диск зрительного нерва и явления начальной атрофии слева.
При повторной магниторезонансной томографии головного мозга существенных отличий от исходных данных не выявлено.
При исследовании повторно (через 6 месяцев) иммунного статуса: лейкоциты – 7,4 х 109/л, лимфоциты – 35 %; лимфоциты абс. – 2,9 х 109/л; лейкоформула – п – 1, с – 57, э – 0, м – 7; В-лимфоциты абс. – 0,29 х 109/л; Т-лимфоциты абс. – 1,74 х 109/л; Т-хелперы абс.–1,06 х 109/л; Т-супрессоры абс. – 0,74 х 109/л; СD3 – 59%; СD4 – 36%; СD8-18%; СD16- 11%,СD20 – 9%; СD25 – 1%; СD95 – 53%; СD4/ СD8 – 1,44; ЦИК – 92 ед. опт. пл.; ЛТИ – 4,82; IgА – 1,92 г/л; IgМ– 2,03г/л; IgG – 9,4 г/л; ФАН – 61%; НСТ – 12%; ИФН--13,1 пкг/мл, ИФН– – 30,8 пкг/мл, ФНО– – 1,5 пкг/мл, ИЛ-2 – 20,2 пкг/мл, ИЛ- 4 – 4,7 пкг/мл, ИЛ- 6 – 12 пкг/мл.
Таким образом, при повторном исследовании в иммунограмме выявляется усиление сочетанного дефекта клеточного, гуморального звеньев и цитокинового профиля иммунитета, что свидетельствует о наличии комбинированной вторичной иммунной недостаточности при дальнейшем росте опухоли с явным угнетением нескольких звеньев иммунной системы. Данные иммунограммы оказались более чувствительными в отношении прогредиентного усугубения здоровья пациентки, чем данные МРТ мозга и клинико-неврологическая симптоматика.
Наблюдение 2: Больная К-ва, 45 лет. Поступила в нейрохирургическую клинику 11.03.06 с жалобами на головную боль в лобной области, больше справа, нарушения памяти, замедленность темпа речи, снижение остроты зрения на оба глаза. Больна в течение 1,5 лет, когда появилась слабость в левой ноге и снижение зрения. Лечилась у невропатолога с диагнозом «преходящее нарушение мозгового кровообращения». Больная получала курсы ноотропной и сосудистой терапии без особого эффекта, что послужило основанием для пересмотра диагноза, в связи с чем направлена в нейрохирургическую клинику. При осмотре в отделении: состояние больной удовлетворительное. В анамнезе со стороны внутренних органов и по данным объективного осмотра без патологии. В неврологическом статусе: менингеальных симптомов не выявлено. Черепная иннервация в пределах нормы. Чувствительность сохранена, сухожильные рефлексы умеренно оживлены с акцентом слева SD. Коррдинаторные пробы выполняет точно, без промахиваний. В пробе Ромберга устойчива.
Проведена магнито-резонансная томография головного мозга, на которой справа в лобной доле парасагиттально определяется элипсовидной формы образование размерами 33х33х30мм, с нечёткими контурами, гиперинтенсивное по отношению к ткани мозга на Т2ВИ и ППВИ, Кортикальные борозды в правой лобной области сглажены. Срединные структуры не смещены. Боковые желудочки обычных размеров, симметричны. Ширина 3-го желудочка 3мм.
Мониторинг иммунограммы на разных стадиях наблюдения пациентов с церебральной глиомой
Примечание: « » - уровень статистической значимости различий с показателями группы сравнения р 0,05; «А» - уровень статистической значимости различий со значениями до начала введения циклоферона р 0,05
В целом, анализ данных клинико-неврологического обследования пациентов в послеоперационном периоде заболевания при проведении иммуномодуляции позволил установить, что наиболее целесообразно применение циклоферона на стадии умеренной выраженности неврологических расстройств.
Изучение иммунофенотипических характеристик лимфоцитов у больных после радикального удаления церебральной опухоли в процессе проведения иммунокоррекционных мероприятий показало, что число клеток, несущих маркеры CD3 и CD4, по окончании курса введения циклоферона приближалось величине данных показателей здоровых лиц (табл. 5.3). Для цитотоксических лимфоцитов и естественных киллеров по завершении курса иммунокоррекции циклофероном выявлена общая тенденция, заключающаяся в увеличении их числа относительно показателей контрольной группы, однако относительно NK-клеток имевшая место исходная тенденция к значительному снижению процента данных клона иммуноцитов несколько сглаживается (с 34,8 до 44,3%). В то же время содержание цитотоксических лимфоцитов нарастало с 95 до 117,3% от числа границы сравнения, что можно, по нашему мнению, трактовать как сдвиг, обусловленный необходимостью торможения рецидивного роста опухоли. Увеличение клеток с маркером CD95, косвенно указывало на стимуляцию апоптоза ИКК.
У пациентов, у которых в послеоперационном периоде сформировался рецидив опухоли головного мозга, после применения циклоферона наблюдалось закономерное повышение уровня иммуноглобулинов класса М и G, что свидетельствовало об активации гуморального иммунитета под влиянием иммуномодулятора (рис. 5.3). Кроме того, нами выявлена умеренная тенденция к нормализации фагоцитоза нейтрофилов (с 92,2 до 99%). Эти изменения, с наших позиций, носят адаптивный характер, т. к. способствуют стимуляции противоопухолевого и общего иммунитета, одновременно препятствуя развитию повторной опухоль-ассоциированной иммунодепрессии, верифицированной нами и другими исследователями на стадии манифестации первичной неоплазии [Wang R.F., Peng G., 2007].
У пациентов, у которых в послеоперационном периоде сформировался рецидив опухоли головного мозга, после применения циклоферона наблюдалось закономерное повышение уровня иммуноглобулинов класса М и G, что свидетельствовало об активации гуморального иммунитета под влиянием иммуномодулятора (табл. 5.3). Кроме того, нами выявлена умеренная тенденция к нормализации фагоцитоза нейтрофилов (с 92,2 до 99%). Эти изменения, с наших позиций, носят адаптивный характер, т. к. способствуют стимуляции противоопухолевого и общего иммунитета, одновременно препятствуя развитию повторной опухоль-ассоциированной иммунодепрессии, верифицированной нами и другими исследователями на стадии манифестации первичной неоплазии [Wang R.F., Peng G., 2007].
Показатели цитокинов у пациентов в послеоперационном периоде с применением циклоферона Рассматривая преобразования цитокинового профиля у пациентов через 6-8 месяцев после выполнения радикальной операции при проведении курса введения циклоферона (рис. 5.16), следует отметить позитивные сдвиги, проявляющиеся в повышении уровня ФНО- и ИЛ-2. Эти цитокины оказывают ингибирующее влияние на повторное формирование новообразования, а, следовательно, выявленные изменения указывают на целесообразность назначения циклоферона у обследуемой группы пациентов.
Аналогичные указанным сдвиги претерпевает и содержание ИЛ-4 (рис. 5.16). В то же время умеренная противоположная динамика регистрировалась относительно ИФН-у и ИЛ-6, что, возможно, является важным фактором в иммунорегуляции.
Таким образом, представленные сведения по применению циклоферона в отдаленном периоде после возникновения рецидива церебральной опухоли свидетельствовали о целесообразности его использования у данного контингента больных. Так, подобный вариант иммуномодулирующей терапии не только обеспечивал улучшение клинико-неврологического статуса наблюдаемых пациентов, но и способствовал формированию определенных сдвигов иммунной системы, оказывающих ингибирующее действие на дальнейший рост новообразования и направленных на оптимизацию противоопухолевого иммунитета. Кроме того, при этом частично нивелировались ингибирующие влияния метаболитов неоплазмы на состояние иммунорезистентности.
Сравнительная оценка эффективности иммуномодуляции на разных этапах роста опухоли: до- и после операции в стадии ремиссии и при рецидиве опухоли. Новообразования головного мозга представляют особый случай, для которых даже доброкачественный характер роста не является переносимым состоянием, т. к. прогрессирование размеров опухоли будет приводить к сдавлению мозговой ткани, а, следовательно, к появлению неврологической симптоматики и, впоследствии, к серьезным нарушениям регуляции деятельности различных органов и систем. Это обстоятельство диктует необходимость повторного оперативного вмешательства (при ее технической выполнимости) без учета морфогистологических особенностей неоплазмы, что дополнительно подчеркивает значимость иммунореабилитационных мероприятий. При опухолях различной локализации, в том числе и церебральной, в последнее время находит широкое применение циклоферон – иммунотропный препарат, фармакологически представляющий собой водорастворимый синтетический аналог природного алкалоида из культуры Citrus grandis и являющийся активным низкомолекулярным индуктором интерферона [Ершов Ф. И., Коваленко А. Л., Романцов М. Г. с соавт., 1998]. Поэтому интерес представляет изучение возможностей данного средства в иммунореабилитации нейроонкологических больных, что и выступало в качестве следующего фрагмента исследования. Следует особо подчеркнуть цели применения иммуномодуляции у больных с церебральными новообразованиями. Так, в группе пациентов с достигнутой ремиссией опухолевого роста, которым в дополнение к традиционному лечению вводили циклоферон, основная задача состояла в поддержании эффективного иммунного статуса, препятствующего рецидивированию. У пациентов с развившимся рецидивом опухоли целью циклоферонотерапии явилась иммуномодуляция, направленная на торможение рецидивного роста и профилактику инфекционным осложнениям.
У всех пациентов в отдаленном послеоперационном периоде применялось курсовое внутримышечное введение 2 мл 12,5% раствора циклоферона. В число процедур входили 10 инъекций, общая продолжительность лечения составляла 21 день.
Представлялось важным сравнить степень эффективности проводимой иммуномодуляции и характер перестройки иммунограммы в группах больных с достигнутой ремиссией опухоли и при рецидиве роста новообразования.
Прежде всего следует указать на особенности вида опухолей у пациентов, вошедших в каждую из сравниваемых групп. Так, различался гистологический тип опухоли: формированию рецидива в большинстве случаев предшествовал глиоматозный тип первичного новообразования, а безрецидивному течению – удаление доброкачественной глиомы.