Клинико-диагностическое значение иммунохимического исследования белков ликвора и сыворотки крови у больных с черепно-мозговой травмой Пухов, Евгений Борисович

Введение к работе

Актуальность тыиы. Проблема патогенеза последствий закрытой черепно-мозговой травми /ЗЧІГ/ ещё далека от своего-окончательного решения. Разработка теоретических аспектов этой проблемы диктуется, запросами практики. Параллельно с ростом нейрогравматизма, несмотря на совершенство современной нейрохирургической техники и методов интенсивной терапии, растет число больных с последствиями закрытой черепно-мозговой травмы. Динамическое наблюдение за ними показывает, что даже при так называемой легкой черепно-мозговой травме возможно прогресси-рование или появление новых неврологических расстройств /А.П. Ромоданов,198б/.

В настоящее время сформулирована концепция о травматической* болезни головного мозга как динамическом процессе, составляющими компонентами которого является дегенеративно-деструктивные и регенеративно-репаративйне изменения в.структурах головного мозга /Л.Б.Лихтерман,1990/.

Экспериментальные и клинические исследования /И,Л«Ганнуш-кина,1970; Г.Г.Шахарова,1974; И Д. Горелик, 1981; Н.И.Лисяяый, 1989/ дают основание считать, что одним из основных механизмов прогрессирующих последствий ЗЧМТ являются аутоиммунные /клеточные и гуморальные/ реакции. В крови и ликворе больных с ЧМТ выявляются аутоаятитела к тканям головного мозга, при этом антигенный состав перечисленных биологических жидкостей почти не изучался. Уточнение антигенных профилей сыворотки крови и ликвора больных травматической болезнью мозга на различных этапах заболевания позволяет не только выяснить патогенез нейросенсибилизации больных с ЧМТ, но и разработать иммунологические критерии для оценки тяжести повреждения структур головного мозга, течения патологического процесса с учетом периодизации травматической болезни головного мозга, решать вопросы экспертизы, контроля за эффективностью хирургического и консервативного лечения, а также выработать показания для проведения кимунокоррегарующей терапии.

Данная работа посвящена изучению содержания в биологических жидкостях /ликвор, кровь/ у больных о травматической болезнью мозга ряда нейроспецифических белков /НСБ/ и белков сыворотки крови, а также антител к галактоцереброзидам н«рв-

ной ткани. Подобного рода исследования у больных с травматической болезнь» головного мозга не проводились или касались ограниченного контингента больных.

Исследование уровней НСБ: специфических альфа-1 и альфа-2 глобулинов мозга / dLjTtt и _t альфа-2 гликопротеида мозга / JLgU/, кислого глиального фибриллярного белка /GFAP/, а также антител к галактоцереброзидам /ААТ к ГалЦ/ позволяет определить степень повреждения нвйроглии и миелиновых структур нервной ткани /О.СЛутакова, 1986; В.Л.Чехонин, 1987,1989/. Балки сыворотки крови /ферригин, термостаоильные мэжорганные антигены - 1M-I и 1Н-2/, лактоферрин, тиреоглобулин, альфа-2 микроглобулин, альфа-фетопротекн /А.Ш/, раковоэмбриональный антиген /РЭА/, бета-2-микроглобулин /бета-2-МГ/ зарекомендовали себя как маркери воспалительных к пролиферативных реакций /Л.Н.Грачева,' А,А.Николаев,1981; В.И.Иирошшпсов, 1988; Д.М.Никулина с соавт.,1985} U/<7Zvwpc>/,r982/'.

Цель работа - разработать иммунохимические показатели для повышения точности диагностики и экспертной оценки клинических форм и периодов травматической болезни головного мозга,, определить критерии излеченности больных и показания к проведению имыунокоррегирукщвй терапии.

Задачи исследования;

1. Провести иммунохимический анализ белков ликвора у больных с закрытой чырелно-иозговой травмой с учетом: клинической формы /сотрясение, ушиб, сдавленив головного мозга/; тяжести травмы /легкая, средней степени, тяжелая/; периода болезни /острый период - ОП, период ранний компенсации -ПГК, период стабилизации - ПС, последствий ЧМТ/.

2. Изучить и сравнить особенности изменений белкового состава ликвора с таковыми в сыворотке крови больных, перенесших травму головного мозга.

3. Определить возможность использования иммунохимических тест-систем для оценки повреждения головного мозга у больных с черепно-мозговой травмой при проведении врачебно-трудовой

и судебно-медицинской экспертизы.

4. Установить значение иммунохимических методов исследования
белков ликвора и крови для оценки эффективности медакамен-

тозного и хирургического лечения, выявления феномена ней-росенсибилизации.

Научная новизна.

Впервые:

изучены антигенные профили ликэора и сыворотки крови у больных с ЗЧМТ с учетом периодизации травматической болезни головного мозга и клинических форм заболевания;

установлена роль нейроспецифических белков в развитии нейро-сенсибилизации у больных с последствиями закрытой черепно-мозговой травмы;

показана возможность поступления в ликвор через поврежден-ный гематоэнцефалический барьер ряда белков сыворотки крови /ферритина, ТМ-І и ТМ-2 термостабильных антигенов/;

обосновано использование нейроспецифических антигенов и антител к ГалЦ в качестве' маркеров повреждения нейроглии и миелиновых структур шрвной ткани, а ферритина - для оценки выраженности пролиферативных реакций у больных с последствиями закрытой чарепно-мозговой травма.

Практическая значимость работы.

Продемонстрирована целесообразность использования радиоиммунного и иммунофирмектного анализа для контроля за содержанием ферритина и ряда нейроспецифических белков /GFAP, .«^jIM, j^gTM, irR/_t ААТ к ГалЦ в ликворэ и сыворотке крови при оценке степени тяжести и исходов черепно-мозговой травмы, степени выраженности пролиферативных я деструктивных реакций, определения эффективности проводимого лечения, в дифференциально-диагностических целях, при провидении врачебно-трудовой и судебно-медицинской экспертизы у больных с последствиями закрытой черепно-мозговой травмы, особенно в тех случаях, когда очаговые симптомы поражения ЦНС отсутствуют или выражены незначительно, при доминировании в неврологическом статусе вегетативно-сосудистых и невротических расстройств.

Основные положения, выносимые на защиту.

I. Травматическая болезнь мозга - динамический процесс, составляющими компонентами которого являются деструктивные и ре-генеративно-репаративные изменения в структурах мозга.

2. Одним из основных механизмов прогрессирующих последствий ЧМТ являются аутоиммунные реакции. В крови и ликворе больных с черепно-мозговой травмой выявляются аутоантитела к тканям головного мозга.

3. Антигенные профили сыворотки крови и ликвора больных с травматической болезнью головного мозга отражают характер и выраженность течения патологического процесса /деструкции» репарации/ на различных этапах заболевания.

4. Исследование уровней нейроспецифических белков и ААТ кІалЦ" в крови и ликворе позволяет определить степень повреждения нейроглии и шелиновых структур нервной ткани, а ферритина -выраженность пролифзративных реакций у больных с последствиями закрытой черепно-мозговой травмы.

Апробация работы, диссертация выполнена в соответствии с планом научных исследований Астраханского государственного медицинского института, апробирована на межкафедральной конференции Астраханского государственного медицинского института /декабрь, 1993/, ГГермокого государственного медицинского института /март,1994/.

Реализация работы. Результаты исследования внедрены в работу нейрохирургического и неврологических отделений областной клинической больницы IP 2 им. проф. И.Н.Аламдарова г.Астрахани, а также используются в учебном процессе на кафедре нервных болезней с курсом нейрохирургии Астраханского государственного медицинского института при проведении практических занятий по теме "Черепно-мозговая травма".

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 работ. Имеется I рационализаторское предложение.

Объем и структура работы, диссертация написана на 155 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания объекта и методов исследования, 4 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и списка литературы /225 наименований, из них 214 отечественных н 41 инвотранных авторов/.