Введение к работе
Актуальность проблемы.
Эпилепсия представляет собой пример междисциплинарной проблемы. Полиморфизм симптомов, возникающих при эпилепсии - собственно эпилептические приступы, психопатологические, мнестико-интеллектуальные расстройства - требуют особого внимания невролога, нейропсихолога, а в ряде случаев и психиатра. Значимость проблемы определяется хронически-прогредиентным течением заболевания, приводящим к снижению качества жизни пациента, социальной дезадаптации и стигмированию.
По частоте встречаемости коморбидных состояний, на первое место выходят аффективные расстройства, включающие депрессию и тревогу. По данным Всемирной организации здравоохранения предполагается, что к 2020 году по частоте встречаемости депрессия выйдет на второе место после сердечно-сосудистых заболеваний (Е.И. Гусев с соавт. 2010, Kanner A. 2005.)
Частота встречаемости депрессии при эпилепсии различна по данным ряда авторов, от 6% до 50% (В.А. Карлов с соавт. 2010, А.Б. Гехт с соавт. 2009, Barry J с соавт.2001., Blumer D.2002 , Kanner A. с соавт. 1999,2005). Столь значительный разброс данных обусловлен неоднородными группами пациентов, и зависит от формы эпилепсии, частоты эпилептических приступов, противоэпилептической терапии и ряда других факторов.
На первое место по частоте встречаемости и выявляемости выходит депрессивное расстройство. У пациентов с контролируемыми приступами депрессия выявляется в 3-9%, в то время как у пациентов с сохраняющимися не смотря на проводимую противоэпилептическую терапию приступами от 20 до 55% (Blum D с соавт. 2002., Kanner AM., Balabanov A. 2002).
В последние годы в России увеличилось количество больных с резистентной к терапии эпилепсией, направляемых на хирургическое лечение. Проблема нарушений в эмоциональной сфере у данной группы больных имеет важное значение, т.к. с одной стороны при наличии симптомов депрессии пациент может нарушать режим терапии, отказаться от приема противоэпилептических препаратов, что может значительно ухудшать прогноз исхода хирургического лечения, с другой стороны, в литературе есть незначительное количество информации о развитии симптомов депрессии у пациентов после оперативного лечения, находящихся в ремиссии, что представляет собой большой научный интерес. Выявление симптомов депрессии у данной категории больных и своевременное назначение антидепрессантов перед хирургическим лечением и раннем послеоперационном периоде позволить улучшить качество жизни и улучшить социальный прогноз. По литературным данным известно, что селективный ингибиторы обратного захвата серотонина минимально взаимодействуют с противоэпилептическими препаратами, в ряде случаев у пациентов помимо редукции симптомов депрессии зарегистрировано снижение частоты приступов (Biol and psychiatry 2007, v2: 345-354. Society of Biological Psychiatry).
Таким образом, изучение частоты встречаемости аффективных нарушений у пациенты с парциальной эпилепсией и возможности их коррекции является важной и недостаточно изученной проблемой из – за частой коморбидности. Аффективные расстройства в значительной мере влияют на качество жизни пациентов и ухудшают социальную адаптацию, что требует особого внимания врача и своевременного выявления и назначения соответствующего лечения.
Цель исследования
Оценка частоты и тяжести депрессии у больных фармакорезистентной эпилепсией в зависимости от формы эпилепсии, длительности заболевания и локализации очага.
Задачи исследования:
-
Изучить клинические особенности и тяжесть депрессии в зависимости от типа терапии, локализации очага, гендерных и возрастных особенностей и длительности течения заболевания.
-
Установить клинико – нейрофизиологические и нейровизуализационные особенности в группе больных с парциальной эпилепсией и депрессией.
-
Оценить влияние хирургического лечения на развитие депрессии в динамике.
-
Изучить возможности коррекции симптомов депрессии при применении антидепрессантов (на примере циталопрама).
-
Изучить влияние депрессии на качество жизни больных парциальной эпилепсией.
Научная новизна.
-
Впервые был проведен комплексный анализ аффективных нарушений с использованием объективных шкал в группе больных с сохраняющимися, не смотря на противоэпилептическую терапию, приступами и выявлено влияние симптомов депрессии и тревоги на качество жизни пациентов.
-
Проведена оценка эффективности хирургического лечения на разных этапах послеоперационного периода с точки зрения качества жизни пациентов и социальной адаптации.
-
Впервые проведено комплексное обследование пациентов после хирургического вмешательства с оценкой качества жизни и влияния эмоциональных нарушений на течение послеоперационного периода.
-
На основании результатов комплексного клинико – нейропсихологического и нейрофизиологического исследования, и применения методов нейровизуализации произведено исследование больных фармакорезистентной парциальной эпилепсией и выявлены особенности эмоциональных нарушений.
-
Впервые оценено качество жизни больных, перенесших хирургическое лечение эпилепсии в дооперационном периоде и в сроке 1, 6, 12 месяцев после операции валидизированной по шкале QOLIE – 31. Показана зависимость качества жизни и степени выраженности депрессии в разные сроки после хирургического лечения по сравнению с дооперационным уровнем. Выявлено достоверное увеличение балла качества жизни через 1 месяц после операции и выраженное колебание показателей качества жизни к 6 месяцам после операции.
-
Разработан алгоритм терапии депрессии у больных парциальной эпилепсией. Проведен анализ влияния селективного ингибитора обратного захвата серотонина (на примере циталопрама) на течение эпилепсии.
Научно - практическая значимость работы:
-
У больных эпилепсией необходимо применение международных стандартов диагностики и лечения эпилепсии, так как строгое их соблюдение значительно повышает вероятность избавления больного от приступов.
-
Необходимо комплексное обследование больных парциальной эпилепсией для выявления признаков, позволяющих заподозрить у больного симптомы депрессии. Наличие симптомов депрессии в значительной мере влияют на качество жизни пациента, на его социальную адаптацию, личную жизнь и другие социальные факторы.
-
Выявлена практическая значимость скринингового исследования эмоциональных нарушений у всех больных в предоперационном и раннем послеоперационном периоде. В рамках предоперационного обследования необходимо проведение полного комплекса исследований, включающих кроме собственно прехирургического протокола обследования, но и обследование эмоциональной сферы, т.к. депрессия может влиять на комплаентность, приводить к нарушению режима предписанной терапии, что в свою очередь может приводить к возникновению спровоцированных эпилептических приступов в послеоперационном периоде и ухудшать прогноз исхода хирургического лечения.
-
Начиная с раннего послеоперационного периода необходимо выявлять возможные нарушения в аффективной сфере с целью их быстрейшей коррекции. Использование современных антидепрессантов (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) позволяет в значительной мере улучшить качество жизни пациента, избежать нарушений режима приема противоэпилептических препаратов и не влияет на частоту приступов.
Основные положения, выносимые на защиту:
-
Нарушения в аффективной сфере являются наиболее частым коморбидным состоянием у больных парциальной эпилепсией не зависимо от течения заболевания. Более чем у половины пациентов в результате скринингового исследования выявляются симптомы депрессии и тревоги различной степени выраженности.
-
Частота и тяжесть симптомов депрессии и тревоги сопоставимы в разных группах больных. Локализация очага может влиять на частоту встречаемости симптомов депрессии. У больных с темпоральной локализацией очага депрессия выявляется достоверно чаще, чем при экстратемпоральном расположении очага.
-
Выявлена зависимость качества жизни пациентов с парциальной эпилепсией по данным объективной шкалы QOLIE 31 от частоты и тяжести эпилептических приступов, длительности заболевания, степени выраженности аффективных нарушений, эффективности проводимой противоэпилептической терапии, социальных факторов.
-
Нарушения в аффективной сфере, в первую очередь, депрессия могут возникать у пациентов височной эпилепсией после хирургического лечения, несмотря на отсутствие приступов в послеоперационном периоде. Симптомы депрессии требуют незамедлительной коррекции, т.к. могут возникать проблемы с комплаентностью. Отказ от приема противоэпилептических препаратов в послеоперационном периоде может привести к возобновлению приступов, что в свою очередь ухудшает прогноз оперативного лечения.
-
Выявленные симптомы нарушения в аффективной сфере требуют коррекции. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина минимально взаимодействуют с сопутствующей противоэпилептической терапией и могут с успехом применяться у больных с парциальной эпилепсией как при терапевтическом алгоритме лечения, так и на разных этапах хирургического лечения эпилепсии.
Внедрение результатов исследования
Результаты исследования внедрены в клинике нервных болезней Российского государственного медицинского университета, в неврологических отделениях 1-ой Городской клинической больницы им. Н.И. Пирогова. Межокружное отделение пароксизмальных состояний №2, на базе Городской клинической больницы №12.
Основные положения диссертации доложены на пленуме правления Российского общества психиатров с участием главных психиатров и наркологов, руководителей психиатрических и наркологических учреждений субъектов Российской Федерации (Москва 2009г.)., международном деловом медико-фармацевтическом форуме (Москва 2009 г.)
Апробация работы
Материалы работы были доложены и рекомендованы к защите на научно – практической конференции сотрудников кафедры неврологии и нейрохирургии №1 лечебного факультета с курсом ФУВ ГОУ ВПО РГМУ и сотрудников неврологических отделений ГКБ №1 им. Н.И. Пирогова от 01.06.2010 .
Публикации
По теме диссертации опубликовано 2 печатных работ.
Объем и структура диссертации
Работа изложена на 143 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка цитируемой литературы, состоящего из 100 источников, включая 20 отечественных и 80 зарубежных, приложения.
Диссертация иллюстрирована таблицами и рисунками в тексте.