Введение к работе
Актуальность проблемы. Последнее десятилетие
арактеризуется повышенным интересом к нервно-мышечным огезням. Это связано со значительными достижениями огекулярнои генетики по обнаружению генов наследственных аболеваний. Но, по-прежнему, в диагностике и лечении ольных приоритетным остается клинический анализ.
Особое место среди наследственных нервно-мышечных
зСолеваний занимают спинальные амиотрофии (СА) . Входя в
руппу болезней моторного нейрона, СА часто имитируют,
эугие неврологические заболевания и, прежде всего,
эсгрессирушше мышечные дистрофии и боковой
«мотрофический склероз ( БАС ) . Одним из, относительно
эдавно, описанных видов спинальных амиотрофии является
-сцепленная рецессивная бульбо-спинальная амиотрофия
зрослых (БСА). Актуальность более углубленного изучения
:А определяют следующие обстоятельства: появление первых
зизнаков заболевания в зрелом возрасте, когда у врачей
5кчно не возникает подозрения о наличии наследственной
пологий, что во многом связано и с типом наследования
іболевания, при котором родители пациентов клинически
ісрови; возможность начала заболевания с соматических
ірушений, по поводу которых пациент может обратится к
щокринологу, отоларингологу, андрологу, хирургу и
потельно лечиться у них, что приводит к несвоевременной
гагностике; облигатное наличие эндокринных нарушений ,
! встречающихся в столь выраженной степени ни при одной
і форм неврологической патологии, что делает в высшей
'єпени актуальным выяснение механизмов сочетанного
>ражения нервной и эндокринной систем; наличие
этнических признаков периферической вегетативной
достаточности, также требующих патогенетической
сшифровки; раскрытие генетического кода болезни, что ази? ропрос о соотношении степени экспансии
тринуклеотидных повторов и клинических проявлений заболевания.
В целом, сочетание уникальной семиотики, выяснение генетического кода болезни и несомненное участие в ее патогенезе патологии андрогеновых рецепторов, передвигают болезнь Кеннеди из разряда казуистики в одну из наиболее перспективных, в смысле раскрытия тонких механизмов патогенеза, форм нервно-мышечной патологии .
Цель исследования - комплексная клиническая и
параклиническая -оценка БСА Кеннеди в различных возрастных
группах, установление дифференциально-диагностических
критериев БСА и других заболеваний моторного нейрона ,
внедрение в отечественную практику наиболее достоверного
диагностического критерия БСА - генетического
тестирования.
Задачи исследования.
1.Проанализировать особенности клиники БСА е начальной и развернутой стадиях болезни.
2. Изучить электронейромиографические характеристика
заболевания.
3. Изучить состояние периферической вегетативное
нервной системы .при БСА с использованием клинических і
инструментальных методов исследования.
4. Провести сравнительный анализ гормональноп
прсфиля при БСА, спинальной амиотрофии Кугельберга-
Веландер (СА К-В), БАС и его взаимосвязь с эндокринным:
нарушениями.
5. На основе данных клинических и параклинически
исследований разработать критерии дифференциально
диагностики БСА с другими формами спинальных амиотрофии.
6. Обсудить проблемы медико-генетическог
консультирования больных и их родственников с учете
возможной доклинической диагностики болезни с помощь
метода полимеразной цепной реакции.
1. Изучить возможные подходы к реабилитации больных
Научная новизна.
Впервые был проведен комплексный анализ
неврологических, электронейромиографических,
сексологических и гормональных нарушений у больных БСА и использована методика полимеразнои цепной реакции для ДНК-диагностики этого заболевания. Выявлены клинические и нейрофизиологические особенности данной патологии, как самостоятельной формы слинальной амиотрофии, опираясь на один из самых крупных в мире собственный материал.
Определены возможные дебютные варианты болезни
Кеннеди. Показана взаимосвязь между степенью
двигательного дефекта и стадией электромиографических нарушений. В рамках сравнения проведен анализ выявленных электронейромиографических изменений при болезни Кеннеди, СА К-В и БАС. Прослежены взаимоотношения клинических и эндокринных нарушений при БСА ' Кеннеди. Изучен по аналогичным параметрам гормональный фон при СА К-В и БАС. Исследование вызванных кожных симпатических потенциалов, прсведенное на репрезентативной группе больных БСА, подтвердило их сопоставимость с изменениями обнаруженными у Сольных СА К-В.
Практическая значимость.
На основании полученных результатов разработана методика комплексного клинического, нейрофизиологического и гормонального обследования больных БСА. Выделены критерии дифференциальной диагностики БСА, СА К-В и БАС. Полученные данные позволили уточнить клинический и социальный прогноз БСА, оптимизировать тактику лечения и реабилитации больных. Заложены подходы к ДНК-диагностике БСА., позволяющей верифицировать диагноз и радикально улучшить медико-генетическое консультирование семей больных.
Основные положения/ выносимые на защиту.
-
Начальные проявления БСА имеют определенные возрастные особенности и могут определять дальнейшиі прсгноз заболевыания.
-
Комплексная оценка клинических і параклинических данных позволяет провести достоверную диагностику БСА.
-
Клинические признаки эндокринной патологии прі БСА не могут быть объяснены исключительно изменениям! гормонального профиля, аналогичные гормональные нарушени; встречаются и при СА К-В, и при БАС, что делает и; неспецифическими.
-
Синдром периферической вегетативної недостаточности при БСА и СА К-В подтверждается наличие: клинических признаков и изменениями полученными прі прс ведении ВКСП.
Апробация работы.
Результаты исследования докладывались и обсуждалисі на VII Всероссийском съезде неврологов (1995) Диссертация апробирована на заседании кафедры нербны: болезней 1 лечебного факультета ММА им. И.М. Сеченов. 04.04.97.
Публикации. '
По материалам диссертации опубликовано 7 печатны работ.
Объем и структура диссертации.
Диссертация состоит из введения, 8 глав, заключения выводов и изложена на 161 машинописной странице, содержи1 35 таблиц и 25 рисунков. Список литературы включает 4 отечественных и 117 иностранных источников.