Введение к работе
Актуальность проблемы
Т-клеточные лимфомы кожи (ТКЛК)- группа неопластических заболеваний, причиной развития которых является злокачественная моноклональная пролиферация лимфоидных клеток кожи. ТКЛК относятся к тяжелым онкологическим заболеваниям кожи, частота которых неуклонно возрастает (Галил-Оглы Г.А.,2005; Kaplan Е.Н., 1993; Mosmann Т. R., 1986).
Диагностика Т-клеточных лимфом кожи нередко вызывает трудности, так как при использовании клинических и рутинных гистологических методов на ранних стадиях ТКЛК диагноз удается верифицировать лишь у 50% пациентов(Согшог8 J.,2002). Особенно сложной является диагностика эритродермических форм Т-клеточных лимфом кожи (ТКЛК), при которых ранние клинические и морфологические проявления весьма сходны по клинической и гистологической картине со вторичными эритродермиями, осложняющими течение хронически протекающих доброкачественных дерматозов (Родионов А.Н.,2000; Friedmann D., 1995; Heald Р.,1994).
В целом, заболеваемость эритродермией оценивается на уровне 1-2 случая на 100 тыс. населения. И лишь в одном наблюдении из Индии речь идет об уровне заболеваемости в 35 на 100 тыс. населения. На тяжесть течения эритродермий указывают данные V.Sigurdsson и соавт. (1996 г.), в соответствии с которыми смертность при них достигает 43%, причем лишь в 18% смерть бывает непосредственно связана с эритродермией, а в 74% случаев она вызвана другими причинами, не связанными с эритродермией(8епа1 V.,1986).
Диагностика эритродермических состояний нередко сложна ввиду превалирования воспалительного компонента над специфическими изменениями, характерными для заболевания, как в клинической, так и в морфологической картине. Поэтому, в 30% случаев заболевание, вызвавшее развитие эритродермий, установить не удается даже при проведении
гистологического исследования биоптата пораженной кожи (Казанцева И.А.,2000; Лезвинская Е.М.,1997).
На сегодняшний день перспективным направлением совершенствования диагностики эритродермической формы ТКЛК представляется применение методов, позволяющих регистрировать клональную перестройку Т-клеточного рецептора лимфоидных клеток. Наиболее эффективным методом такой регистрации является молекулярно-генетический метод исследования, позволяющий определить моноклональную пролиферацию лимфоидных клеток очагов поражения на ранних сроках заболевания (Белоусова И.Э., 2006; Kaplan Е.Н., 1993).
При выявлении моноклонального типа пролиферации лимфоидных клеток
высока вероятность злокачественного характера заболевания. Однако, в 5%
случаях моноклональная перестройка лимфоцитов может выявляться при целом
ряде доброкачественных дерматозов, таких как псориаз, экзема, атопический
дерматит, инфекционных воспалительных процессах (инфекционный
мононуклеоз), системных заболеваниях соединительной ткани (системная
склеродермия, системная красная волчанка и т.д.), что определяет
необходимость использования молекулярно-генетического метода в комплексе
с традиционно применяющимися патоморфологическим и
иммуногистохимическим методами исследований (Dippel Е., 2002). При этом верифицированным считается диагноз, установленный на основании результатов гистологического исследования (Белоусова И.Э.,2007; Агау E.,1988;Pimpinelli N., 2005;Smith J.L.,1980). Цель исследования
Повышение эффективности дифференциальной диагностики
эритродермической формы Т-клеточной лимфомы кожи и эритродермий, развившихся на фоне псориаза, красного плоского лишая, атопического дерматита, болезни Девержи, на основе использования клинического, гистологического, иммуногистохимического и молекулярно-генетического методов исследования.
Задачи исследования
1.Оценить прогностическую ценность традиционно применяемых методов
исследования у пациентов с эритродермическими поражениями кожи
различной этиологии.
2.Разработать схему комплексной диагностики эритродермической формы
ТКЛК.
3.Определить значение выявления перестройки генов Т-клеточного рецептора
по у-цепи в ранней дифференциальной диагностике эритродермической формы
ТКЛК.
4. Изучить состав опухолевого пролиферата при помощи
иммунофенотипического исследования у пациентов с эритродермической
формой Т-клеточной лимфомы кожи в регионе Московской области.
Научная новизна
1.Впервые разработана схема комплексной диагностики эритродермических состояний, обусловленных злокачественными лимфопролиферативными процессами и широким спектром ненеопластических дерматозов на основе применения молекулярно-генетического метода исследования. 2.Разработана методика формирования «групп риска» пациентов по развитию эритродермической формы Т-клеточной лимфомы кожи на основе детекции клональной перестройки Т-клеточного рецептора.
3.Впервые оценен иммунофенотипический состав опухолевого пролиферата у пациентов - жителей региона Московской области с установленным диагнозом эритродермической формы Т-клеточной лимфомы кожи.
Научно-практическая значимость
1.Разработанная схема дифференциальной диагностики позволит увеличить частоту выявления ТКЛК при эритродермических поражениях кожи на ранних этапах заболевания.
2.Разработанная схема дифференциальной диагностики позволит сформировать «группы риска» больных по развитию Т-клеточных лимфом кожи с
эритродермическими поражениями на основании данных молекулярно-генетического метода исследования.
З.Применяемые методы исследования могут проводиться на амбулаторном этапе диагностики, что позволяет сократить время пребывания больного в стационаре.
Положения, выносимые на защиту
1.Применение традиционных методов исследования в диффренциальной диагностике эритродермической формы Т-клеточной лимфомы кожи и хронических доброкачественных дерматозов, осложненных вторичной эритродермией не позволяет в 100% случаев установить диагноз. 2.Включение в комплекс диагностических мероприятий молекулярно-генетического и иммунофенотипического методов исследования значительно повысит точность дифференциальной диагностики эритродермических состояний при Т-клеточной лимфоме кожи.
З.Применение молекулярно-генетического метода исследования позволит сформировать «группы риска» пациентов по развитию эритродермической формы Т-клеточной лимфомы кожи.
4.При иммунофенотипическом исследовании опухолевого пролиферата у пациентов с установленными диагнозами эритродермической формы Т-клеточной лимфомы кожи основное количество составляют случаи с Т-хелперным характером пролиферации опухоли.
Внедрение в практику результатов исследования
Разработанная схема дифференциальной диагностики эритродермических форм Т-клеточных лимфом кожи внедрена в практику в отделение дерматовенерологии и дерматоонкологии ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф.Владимирского, московского областного клинического кожно-венерологического диспансера.
Апробация диссертации
Основные материалы диссертации представлены и обсуждены на:
-заседании Московского городского общества дерматовенерологов ( Москва
2011г).
- заседании Первого Московского форума «Дерматовенерология и
косметология: синтез науки и практики» (Москва 2011 г).
- совместном заседании отделения дерматовенерологии и дерматоонкологии
ГБУЗ МО МОНИКИ им.М.Ф. Владимирского, кафедры дерматовенерологии и
дерматоонкологии ФУВ ГУ МОНИКИ им.М.Ф. Владимирского, кафедры
кожных и венерических болезней Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (Москва,
13июня2012г).
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 15 научных работ, из них 6- в журналах, входящих в «Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий...», рекомендуемых ВАК Российской Федерации, 1 пособие для врачей.
Личный вклад автора
Настоящее исследование выполнено на основании анализа результатов обследования 86 больных с эритродермической формой Т-клеточной лимфомы кожи и хроническими доброкачественными дерматозами, протекающими с развитием эритродермии. Все научные положения работы, выводы и рекомендации обоснованы и вытекают из анализа клинических и объективных данных. Все результаты, используемые в работе, получены автором лично.
Объем и структура работы