Введение к работе
Актуальность исследования
Контактная аллергия – одна из важнейших проблем в областях дерматологии, аллергологии и иммунологии. Урбанизация населения и научно-технический прогресс обусловили возрастание техногенной нагрузки на окружающую среду и ухудшение состояния здоровья населения, в том числе увеличение количества больных хроническими дерматозами (Seidenari A.F. et al., 1998; Forte G., Petrucci F., Bocca B., 2008; Smith M.C., Nedorost S.T.,2008).
Распространенность аллергического контактного дерматита в последние годы имеет тенденцию к неуклонному росту во всем мире. Современные эпидемиологические исследования, проведенные в странах Европейского союза, показывают, что около 20% населения Европы страдают контактной аллергией хотя бы к одному аллергену (Lunder T., Kansky A., 2000, Kohl L., Blondeel A., Song M., 2002, Nguyen S.H., et al., 2008, M. Peiser et al. 2012).
Среди лиц, страдающих аллергическим контактным дерматитом, могут оказаться представители совершенно разных возрастных категорий, профессий, социальных групп. В 15% случаев аллергический контактный дерматит дебютирует в возрастной период от 12 до 16 лет, но может проявиться и в пожилом возрасте (M. Leelavathi et al., 2011). Контактная аллергия затрагивает такие категории работников как металлурги, парикмахеры, врачебный и средний медицинский персонал, работники пищевой промышленности, служащие химчистки, строители, художники (Dickel H., et al, 2001, Jensen C.D., Andersen K. E., 2003).
Кроме того, описаны случаи развития контактной аллергии при использовании мобильных телефонов, игре на музыкальном инструменте – виолончели, выполнении татуировок, получения внутривенных инъекций с использованием лейкопластыря, при взаимодействии с аэрополлютантами, игре в гольф (Albert R.E., 1997, Redlick F., De Koven J., 2007, Bercovitch L., Luo J.,
2008, Torchia D. et al., 2008, Lim J.H. et al., 2010, M.S. Jue, Y.S. Kim, Y.S. Ro., 2010, et al., 2010).
Продолжает оставаться актуальным вопрос верификации диагноза
аллергического контактного дерматита. Существовавшие ранее способы
проведения накожных аппликационных тестов отличались широкой
вариативностью в плане методики проведения и трактовки полученных
результатов. Улучшенный сбор аллергологического анамнеза и стандартизация
накожных аппликационных тестов должны позволить более точно определять
причинно-значимые аллергены для составления индивидуального плана
ведения пациента, получения им рациональных рекомендаций по
элиминационной терапии и трудовому маршруту.
Степень разработанности исследования
Недостаточная информация по причинам развития аллергического контактного дерматита, отсутствие надежных инструментов диагностики, неполное исследование иммунологического и психологического статусов пациентов с хроническими аллергическими заболеваниями послужили основанием для проведения данного исследования. Все вышеизложенное обусловило актуальность темы, постановку цели и задач исследования.
Цель исследования. Оценка клинических и иммунологических особенностей и оптимизация лечения аллергических заболеваний кожи у взрослых пациентов.
Задачи исследования:
-
Изучить этиологические факторы аллергического контактного дерматита и сопоставить их с данными аппликационного теста у пациентов с аллергическими заболеваниями кожи.
-
Определить соотношение показателей гуморальных факторов иммунитета и спектра провоспалительных и противовоспалительных
цитокинов с клиническими проявлениями у больных с аллергическими заболеваниями кожи.
-
Провести сравнение показателей качества жизни и типов отношения к болезни у пациентов в исследуемых группах.
-
Создать математическую модель на основе дискриминантного анализа клинико-иммунологических типов при аллергических заболеваний кожи.
Научная новизна работы
Разработан оригинальный вопросник для скрининга аллергического контактного дерматита.
С новых позиций проведено сопоставление субъективных данных пациентов о причинно-значимых контактных аллергенах и результатов объективного аппликационного накожного теста с помощью диагностической тест системы «Аллертест».
В сравнительном аспекте рассмотрены механизмы иммунологической
регуляции аллергического воспаления при различных нозологических формах
аллергодерматозов (аллергический контактный дерматит, атопический
дерматит, экзема). Было выявлено, что при аллергическом контактном
дерматите происходит снижение сывороточных концентраций цитокинов, вырабатываемых CD4+ лимфоцитами, и повышение концентрации цитокинов, относящихся к CD8+ лимфоцитам.
Для исследования типов отношения к болезни пациентов с аллергическими заболеваниями кожи применен разработанный нами опросник ТОБОЛ.
На основе принципов научно-доказательной медицины создана новая дискриминантная модель клинико-иммунологических типов заболеваний кожи с вовлечением иммунных механизмов для улучшения результатов диагностики и прогнозирования течения аллергических заболеваний кожи.
Практическая значимость работы
Для точного определения причинно-значимых аллергенов рекомендуется
использование стандартизированных диагностических тест-систем.
Применение в клинической практике предложенного алгоритма выявления
клинико-иммунологических типов аллергических заболеваний кожи
целесообразно при проведении дифференциальной диагностики указанных заболеваний и составлении индивидуальной программы лечения.
Разработанный алгоритм, включающий накожный аппликационный тест и
иммунологическое исследование, рекомендуется использовать для
дифференциальной диагностики аллергических заболеваний кожи.
Результаты, полученные в ходе исследования, могут быть использованы в практической работе врачей дерматовенерологов и аллергологов-иммунологов для дифференциальной диагностики аллергодерматозов и составления индивидуальных планов ведения пациентов, включая элиминационную терапию и рекомендации по рациональному трудоустройству.
Основные положения, выносимые на защиту
-
Клинико-аллергологическое исследование выявило спектр и частоту встречаемости причинно-значимых аллергенов у пациентов с аллергическим контактным дерматитом, атопическим дерматитом и экземой. В отношении 25% активных веществ, при аллергическом контактном дерматите, обнаружено несоответствие между субъективной и объективной оценками.
-
При аллергическом контактном дерматите происходит снижение сывороточных концентраций провоспалительных и аллергических цитокинов (IL -4, IL -6, IL-8, IL -17,INF-) по сравнению с другими аллергическими заболеваниями кожи.
-
Аллергические заболевания кожи приводят к минимальным изменениям
качества жизни и не оказывают значительного влияния на социальную
адаптацию.
4. Предложенная методика расчта на основе математического
моделирования с помощью дискриминантного анализа позволяет с вероятностью более 98% выявлять типы иммунного реагирования при аллергических заболеваниях кожи.
Внедрение результатов в практику здравоохранения
Разработанные принципы диагностики и дифференциальной диагностики аллергических заболеваний кожи внедрены в практику работы отделений кожных и венерических болезней, аллергологии и пульмонологии клиник ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, ГБУЗ «СКОВД».
Теоретические положения и практические рекомендации диссертации включены в лекционный курс занятий студентов 5 курса и последипломной подготовки врачей на кафедре кожных и венерических болезней и лекционный и практический курсы занятий последипломной подготовки врачей по специальности «аллергология и иммунология» на кафедре общей и клинической микробиологии, иммунологии и аллергологии ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России.
Апробация работы
Материалы диссертации представлены и обсуждены на XVI Всероссийском Конгрессе «Экология и здоровье человека» (Самара, 2011), совместном научном совещании кафедр кожных и венерических болезней и общей и клинической микробиологии, иммунологии и аллергологии ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России.
Апробация диссертации проведена на совместном научном заседании кафедр кожных и венерических болезней и общей и клинической микробиологии, иммунологии и аллергологии ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России.
Соответствие диссертации паспорту научной специальности
Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.01.10 – кожные и венерические болезни. Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования по данной специальности.
Личный вклад автора.
Вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования от выбора темы исследования, постановки задач, их реализации до обобщения и обсуждения полученных результатов в научных публикациях, докладах и внедрения в практику. В работах, выполненных в соавторстве, автором проведены статистический и научный анализы и обобщение полученных данных. Диссертация и автореферат написаны автором лично.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 5 - в журналах рекомендуемых ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации.
Объем и структура диссертации