Содержание к диссертации
Введение
Глава 1. Обзор литературы 15
1.1 Хронические воспалительные неинфекционные заболевания кожи: современное состояние проблемы 15
1.2 Сопутствующие заболевания и факторы риска нежелательных сердечнососудистых событий у больных с псориазом, экземой, атопическим дерматитом, красным плоским лишаем, крапивницей 19
1.3 Системные эффекты хронических воспалительных неинфекционных заболеваний кожи 30
1.4 Эндотелиальная дисфункция у больных псориазом 37
Глава 2. Материалы и методы исследования 40
2.1 Объем исследования и общая характеристика больных, включенных в исследование 40
2.2 Методы клинико-лабораторного обследования больных 44
2.3 Статистическая обработка результатов 49
Глава 3. Особенности псориаза хронических воспалительных неинфекционных заболеваний кожи у обследуемых больных 50
3.1 Клиническая характеристика обследуемых лиц 50
3.2 Факторы, провоцирующие развитие ХВНЗК и сопутствующая патология в группах обследуемых лиц 57
Глава 4. Факторы риска, клинические и субклинические проявления сердечно-сосудистых заболеваний у больных хроническими воспалительными неинфекционными заболеваниями кожи
4.1 Общие факторы риска развития хронических воспалительных неинфекционных заболеваний кожи и сердечно-сосудистых заболеваний 62
4.2 Клинические проявления заболеваний сердечно-сосудистой системы в группах обследуемых лиц 66
4.3 Определение эндотелиальной функции и показателей атеросклеротического ремоделирования периферических артерий 68
Глава 5. Эффективность назначения статинов у больных, госпитализированных с обострением псориаза 72
Обсуждение 76
Выводы 86
Практические рекомендации 87
Список литературы
- Сопутствующие заболевания и факторы риска нежелательных сердечнососудистых событий у больных с псориазом, экземой, атопическим дерматитом, красным плоским лишаем, крапивницей
- Методы клинико-лабораторного обследования больных
- Факторы, провоцирующие развитие ХВНЗК и сопутствующая патология в группах обследуемых лиц
- Клинические проявления заболеваний сердечно-сосудистой системы в группах обследуемых лиц
Сопутствующие заболевания и факторы риска нежелательных сердечнососудистых событий у больных с псориазом, экземой, атопическим дерматитом, красным плоским лишаем, крапивницей
Хронические воспалительные неинфекционные заболевания кожи (ХВНЗК) представляют собой обширную группу дерматологических заболеваний мультифакторной этиологии с рецидивирующим течением, характеризующиеся воспалительным патогенезом [1, 11]. ХВНЗК встречаются во всех возрастных, социальных и этнических группах населения, их распространенность в мире велика и составляет до 12,4% всех случаев обращения больных к семейным врачам [139, 141].
Так, по данным различных источников, заболеваемость атопическим дерматитом в развитых странах колеблется от 10% до 15% у детей в возрасте до 5 лет и от 10,7% до 21% среди детей школьного возраста. Распространенность экземы среди взрослого населения составляет в среднем 10,3%, а на долю красного плоского лишая приходится от 0,78% до 2,4% всех заболеваний кожи [150, 258, 259, 273].
Распространенность псориаза варьирует зависимости т возраста больных и географического региона их проживания и наиболее высока в странах, более отдаленных от экватора. Так заболеваемость псориазом у детей колеблется от 0% на Тайване до 2,1% в Италии, у взрослых - от 0,91% в США до 8,5% в Норвегии. У детей, проживающих в США этот показатель составляет 40,8/100,000 человеко-лет. У взрослых - от 78,9/100,000 человеко-лет в США до 230/100,000 человеко-лет в Италии [236].
Статистика распространенности некоторых дерматологических заболеваний в России, по данным различных источников также неоднородна. По данным Важбина Л.Б., Шуваловой Т.М (2008) в структуре дерматозов, ставших причиной обращаемости взрослых в КВД Московской области, наибольший удельный вес - 40,1%, занимает группа аллергических дерматитов [13]. При этом, отмечается неуклонный рост заболеваемости ХВНЗК. В Москве за период 2004-2008 г заболеваемость экземой увеличилась на 42,4%, атопическим дерматитом - на 5%, псориазом - на 2,3%, красным плоским лишаем - на 32,4% [13, 129]. Кроме этого, согласно опубликованным статистическим данным наиболее часто встречающимися ХВНЗК этом регионе являются аллергический контактный дерматит, экзема, атопический дерматит, а также псориаз [139, 168, 296]. По данным, приведенным на XXXI конференции «Рахмановские чтения» (2014 г.) в докладе Кубановой А.А., Мелехиной Л.Е. заболеваемость атопическим дерматитом в Российской Федерации на 100 тыс. населения в 2012 году увеличилась на 1,1%, по сравнению с 2011 г., по Москве за указанный период- на 2,5%; заболеваемость псориазом в Российской Федерации на 100 тыс. населения в 2012 году, напротив, снизилась на 1,6%, а по Москве на 12%.
Помимо широкой распространенности в популяции, ХВНЗК имеют важное социально-экономическое значение, несмотря на то, что стойкая утрата трудоспособности в связи с этими заболеваниями сравнительно низка. Наличие высыпаний на коже, кроме косметического дефекта и неприятных субъективных ощущений (зуд, боль), часто сопровождаются развитием психологического дискомфорта, резким снижением качества жизни и нарушением социальной адаптации. Высыпания на коже у таких больных сопровождаются болезненным восприятием косметического дефекта, стеснительностью, связанной с утратой внешней привлекательности, идеями неполноценности [69]. В связи с этим, качество жизни больных с патологией кожи, оцененное с помощью ДИКЖ, резко снижено и составляет по данным Меркуловой Е.В. и соавт. (2011) у больных псориазом 21,9±2,31, у больных атопическим дерматитом 25,12±1,89 и у больных экземой 17,93±1,62 [44]. Кроме этого, у больных ХВНЗК нередко диагностируются различные психические расстройства, которые могут являться как коморбидными состояниями, к и дебютировать на фоне психотравмирующего влияния патологии кожи. У больных, страдающих заболеваниями кожи, психические расстройства регистрируются 30-40% случаев, но при наличии зуда этот показатель может увеличиваться до 70%. Развитие аффективных расстройств на фоне хронических заболеваний кожи приводит к сокращению ремиссии последних на 40% [45]. Иванов С.В. и соавт. (2009) при обследовании 97 больных атопическим дерматитом в возрасте от 18 до 65 лет выявили наличие психических расстройств у 53,6% из них [28]. Также имеются данные, что депрессивные расстройства развиваются более чем у 1/3 больных розацеа и угревой болезнью [198].
Опубликованы результаты исследований, свидетельствующие о том, что ХВНЗК могут являться причиной суицидальных наклонностей и попыток. Так, среди молодых людей, страдающих экземой, 15,5% высказывали суицидальные мысли, против 9,1% лиц той же возрастной группы, у которых никогда не было данного заболевания кожи. При этом, среди больных, которые на момент обследования страдали от зуда, суицидальные наклонности выявлялись чаще - у 23,8% [177].
Длительное, хроническое течение псориаза также влияет на психоэмоциональное состояние больных, приводящее к нарушению качества жизни и социальной дезадаптации [24, 27, 68, 234, 237]. При изучении качества сна у больных псориатическим артритом с помощью Питтсбургского индекса качества сна (PSQI) было обнаружено, что общий PSQI у них был значительно выше, чем у здоровых лиц контрольной группы, что было связано с низкой субъективной оценкой качества сна, малой его продолжительностью и отсутствием ощущения отдыха после просыпания. При этом показатели PSQI у больных коррелировали с выраженностью тревожности, болевого синдрома, суммарным баллом PsAQoL, а также повышением концентрации C-реактивного белка и СОЭ в сыворотке крови (P 0,05) [166].
В другом исследовании, направленном на изучение социальной активности больных псориазом было показано, что количество лиц, регулярно занимающихся спортом, в группе больных этим дерматозом было достоверно ниже, чем в контрольной группе относительно здоровых лиц (р 0,001). При этом, 23,75% больных сообщили, что ранее, до начала заболевания, они регулярно занимались спортом, однако, развитие псориаза ограничило их физическую активность [94]. Изменение психоэмоционального состояния у больных ХВНЗК, связанное с клиническими проявлениями дерматозов, приводит к развитию хронического стресса, на фоне которого у некоторых больных возникают пагубные привычки - они начинают много курить , злоупотреблять алкоголем [112, 282], что, согласно современным представлениям, способствует дальнейшему прогрессированию и повышению частоты обострений дерматологического заболевания. Так, доказано негативное влияние курения на риск развития и характер течения псориаза, а также других заболеваний кожи (например, некоторых видов крапивницы, акне, контактного дерматита) [175, 182, 189]. По данным Meding B. et al. (2010) риск развития экземы кистей возрастает пропорционально количеству выкуриваемых сигарет в сутки [218, 234]. Кроме этого, результаты ряда научных исследований свидетельствуют о том, что курение является фактором риска развития и усугубляют течение акне, розацеа, себорейного дерматита [119, 244, 249, 265].
Таким образом, ХВНЗК, широко распространенные в популяции, заболеваемость которыми возрастает из года в год, являются значимой медико-социальной проблемой, в связи с негативным влиянием на качество жизни больных, а также развитием психических расстройств вплоть до суицида.
Методы клинико-лабораторного обследования больных
Клинический анализ крови выполнялся на гематологическом анализаторе «PCL-90» (Германия) с помощью буферного и лизирующего растворов в клинической лаборатории кожно-венерологического диспансера № 15.
Биохимическое исследование выполнялись на автоматическом биохимическом анализаторе Humalyzer 2000 (Япония) с помощью набора реагентов (отдельный реактив для каждого измеряемого показателя), в клинической лаборатории кожно- венерологического диспансера № 15. Для проведения исследования забор крови осуществлялся натощак из локтевой вены. После образования сгустка стандартным методом получали сыворотку крови.
Клиническое исследование мочи проводилось на а нализаторе «Clininec Staty» (Великобритания) с использованием тест-полосок в клинической лаборатории кожно-венерологического диспансера № 15.
Неспецифические маркеры воспаления – С-реактивный белок и неоптерин, определяли в образцах гепаринизированной плазмы венозной крови больных, взятой утром натощак. При этом, необходимыми условиями для получения образцов плазмы являлись отсутствие обострений хронических или наличия острых инфекционных заболеваний, кроме заболевания кожи, повлекшего настоящую госпитализацию, а также травм в течение 5 предыдущих недель. Все исследуемые образцы центрифугировали, с частотой 1500 об/мин в течение 15 минут при температуре 200С, отделяли клеточные образцы; плазму отделяли и хранили при температуре – 200С. Лабораторный анализ проводился в течение 3-х дней при помощи высокочувствительных иммуноферментных методов.
Уровень содержания С -реактивного белка определяли с помощью метода иммунотурбидиметрии в микропланшетном формате с использованием набора реагентов «Orion Diagnost» (Финляндия). Уровень содержания неоптерина определяли с помощью метода иммуноферментного анализа с использованием реагентов производства Bender Medsystems, США. Обработка полученных результатов производился с помощью программного обеспечения «Kinetcalc 4.0». При этом, чувствительность метода составила 0,0005-0,001 /л, ошибка определения метода находилась в пределах ±4 - ±7, коэффициент вариации в контрольных образцах не превышал 7%.
Эндотелиальная функция в настоящем исследовании определялась при помощи модифицированного метода оценки эндотелий-зависимой вазоделятации плечевой артерии. Классический способ определения эндотелий-зависимой вазоделятации плечевой артерии, при котором манжета тонометра располагается на предплечье был неприменим в настоящем исследовании в связи с выраженным болевым синдромом, развивающимся при длительном раздевании манжеты. Модифицированный метод эндотелий-зависимой вазоделятации предполагает размещение окклюзионной манжеты тонометра на плече, выше локтевого сгиба.
В начале исследования при помощи ультразвукового доплеровского датчика с тактовой частотой 7,5 МГц, который накладывался на 2 см выше локтевой ямки, определялся диаметр плечевой артерии. После этого на плечо накладывалась окклюзионная манжета, и с ее помощью перекрывался кровоток в плечевой артерии. Манжета раздувалась под давлением, на 20 мм рт. ст., превышающим систолическое. После этого, спустя 2 мин, определялся диаметр плечевой артерии (ишемическая фаза) методом ультразвукового доплеровского сканирования. Затем воздух из окклюзионной манжеты выпускался и диаметр плечевой артерии снова измерялся, спустя 1 мин после восстановления в ней адекватного кровотока; отсчет времени велся от появления I-го тона Короткова (гиперемическая фаза).
Измерение диаметра плечевой артерии в ишемическую и гиперемическую фазы рассчитывался по формуле: Л d = (dl — d2): dl, где dl- исходный диаметр плечевой артерии, d2- конечный диаметр плечевой артерии. Измерение толщины комплекса интима–медиа общей сонной артерии Для измерения толщины комплекса интима-медиа общей сонной артерии (ТИМ ОСА) всем обследуемым больным проводилось дуплексное сканирование сосудов по общеустановленной методике [94, 107, 109, 115, 119].
Изучение состояния сосудистой стенки проводили с помощью линейного датчика с расширенным частотным диапазоном от 5 до 10 МГц на ультразвуковой системе «Logic-400» (Германия).
Измерение толщины интима-медиа проводилось по изображению общей сонной артерии в дистальной трети в продольном сечении, которая была просканирована с цветовым доплеровским картированием потока в В-режиме. Для измерения толщины комплекса интима-медиа наиболее предпочтительно использовать наиболее удаленную от датчика стенку дистального сегмента общей сонной артерии. Ультразвуковой курсор датчика был установлен на границу раздела адвентиция – медиа и интима – медиа, а измерения проводили по задней стенке сонной артерии ниже бифуркации на 1,5-2 см. 2.2.4 Измерение скорости распространения пульсовой волны в аорте Для оценки состояния жесткости сосудистой стенки аорты использовался показатель скорости распространения пульсовой волны, величина оторого характеризует структурные и эластические свойства артерий. Скорость пульсовой волны рассчитывалась как частное от деления расстояния, проходимого пульсовой волной по аорте, ко времени, затрачиваемого для прохождения этого расстояния. Время, затрачиваемое на прохождение пульсовой волны по аорте, определялась следующим образом. Сосудистый датчик (7,5 МГц) располагался в области яремной вырезки и определялся максимальный пик скорости пульсовой волны в аорте. Определяли интервал времени между зубцом R на ЭКГ и пиком пульсовой волны в аорте. Сразу же после этого оценивали разницу во времени между зубцом R и пиком пульсовой волны на бедренной артерии. Разница между полученными показателями предположительно является временем, затрачиваемым пульсовой волной для прохождения от дуи аорты до бедренной артерии. Расстояние, проходимое волной за это время, расценивали как равное расстоянию между яремной вырезкой и местом расположения датчика над бедренной артерией (паховая складка).
Исследования проводились в утренние часы, натощак, больные до начала исследования не курили не употребляли кофе. Исследование проводились при температуре 20-22 С. При проведении исследования больные находились в положении лежа на спине.
Результаты наблюдений были агрегированы, нормализованы и обработаны с помощью процессора электронных таблиц Excel из пакета ПО "Microsoft Office for Windows 2013". Статистическая обработка полученных данных проводилась с применением пакета статистических программ SPSS Statistics, версия 21 (2012). Достоверность различий параметров количественных переменных определялась с помощью критерия Фишера.
Факторы, провоцирующие развитие ХВНЗК и сопутствующая патология в группах обследуемых лиц
Таким образом гипертоническая болезнь, сахарный диабет 2 типа и избыточная масса тела одинаково часто выявлялись в обеих исследуемых группах, на основании чего можно заключить, что у больных, находящихся под наблюдением, частота распространенности данных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, относящихся к сопутствующим заболеваниям и состояниям, достоверно не отличалась.
Учитывая влияние гиперхолестеринемии на развитие атеросклероза, приводящего к развитию осложнению заболеваний сердечно-сосудистой системы, а также их нежелательных исходов, было определено содержание холестерина и липопротеидов в сыворотке периферической крови у обследуемых больных. Результаты проведенного исследования показали, что средние показатели холестерина, ЛПНП, ЛПВП в обеих группах больных достоверно не отличались и не превышали допустимые референсные значения (р 0,05). Однако, отмечалось некоторое повышение уровня триглицеридов в обеих группах обследуемых больных, которое также не было статистически достоверным (р 0,05) (таблица 9). Таблица 9
Определение частоты встречаемости заболеваний сердечно-сосудистой системы в обеих группах обследуемых лиц проводилось на основании данных анамнеза, результатов проведенного обследования, а также заключений врачей смежных специальностей.
Среди всех обследуемых больных обеих групп у 45 не было признаков ишемической болезни сердца, у 30 больных был выставлен диагноз: ишемическая болезнь сердца, клинических стенокардия напряжения. У 7 больных в анамнезе были указания на развитие острого коронарного синдрома (3 больных перенесли острый инфаркт миокарда, у 2 - отмечалась нестабильная стенокардия, 2 больных перенесли острые нарушения мозгового кровообращения). Однако, транзиторные нарушения мозгового кровообращения и геморрагический инсульт в анамнезе имелись только у двух больных основной группы. Распределение проявлений заболеваний сердечно-сосудистой системы в обследуемых группах представлено в таблице 10.
Все больные, принявшие участие в настоящем исследовании и страдающие заболеваниями сердечно-сосудистой системы, получали адекватную терапию, согласно установленным стандартам лечения, включающие гипотензивные, антиангинальные средства, ингибиторы АПФ, статины.
Таким образом в ходе проведенного исследования было установлено, что заболевания сердечно-сосудистой системы присутствуют у больных обеих групп. Нежелательные последствия заболеваний сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда, геморрагический инсульт транзиторные нарушения мозгового кровообращения отмечались в единичных случаях, и эти различия не были достоверными, что свидетельствует об однородности рупп о наличию заболеваний сердечно-сосудистой системы и их нежелательных последствий.
Определение эндотелиальной функции и показателей атеросклеротического ремоделирования периферических артерий
В соответствии с поставленными в настоящей работе целью и задачами было проведено исследование, направленное на изучение эндотелиальной функции у больных ХВНЗК.
Оценка эндотелиальной функции проводилась с помощью определения показателей эндотелий-зависимой вазоделятации у обследованных больных на основании измерения средних показателей изменения диаметра плечевой артерии в ишемическую и гиперемическую фазы.
Таким образом, у больных псориазом средние показатели поток-зависимой вазоделятации плечевой артерии как в ишемическую фазу (Disch), так и в гиперемическую фазу (Dhyp) достоверно ниже, чем у больных другими ХВНЗК.
Средние показатели поток-зависимой вазоделятации плечевой артерии в гиперемическую фазу у больных из основной группы составили 0,06±0,05, у больных из группы сравнения 0,09±0,04 различия статистически достоверны-95% ДИ= 0,007-0,053, р=0,01).
Результаты измерения величины толщины комплекса интима-медиа общей сонной артерии показали, что в основной группе больных толщина комплекса интима-медиа общей сонной артерии составила 1,1±0,1 мм (от 0,2 до 2,1 мм), медиана распределения - 1,0 мм, 25-й перцентиль - 0,8 мм, 75-й перцентиль -1,2мм. Средняя величина толщины комплекса интима-медиа общей сонной артерии в группе сравнения составила 0,9±0,1 мм (от 0,2 до 2,1 мм), медиана распределения - 1,0 мм, 25-й перцентиль - 0,8 мм, 75-й перцентиль - 1,2мм.
Полученные результаты демонстрируют, что среднее значение толщины комплекса интима-медиа общей сонной артерии в основной группе достоверно выше среднего значения толщины комплекса интима-медиа общей сонной артерии у больных группы сравнения (р 0,05), а также превышает допустимые референсные значения толщины комплекса интимы-медиа общей сонной артерии у практически здоровых лиц (р 0,05), что указывает на нличи скрытых, субклинических проявлений атеросклероза у больных псориазом (рисунок 7).
Для определения жесткости сосудистой стенки аорты было проведено изучение скорости распределения пульсовой волны в аорте в обеих группах обследуемых лиц. Результаты проведенного исследования показали, что средняя величина скорости распределения пульсовой волны в аорте в основной группе была достоверно выше, чем в группе сравнения и составила Толщина комплекса интима-медиа общей сонной артерии в группах Скорость распределения пульсовой волны в аорте в группах обследуемых лиц. Таким образом, результаты проведенного исследования показали, что у больных псориазом, в отличие от больных группы сравнения имелись выраженные субклинические признаки атеросклероза, проявляющиеся в изменении показателей эндотелиальной функции – увеличении скорости распределения пульсовой волны в аорте и увеличение толщины комплекса интимы-медиа общей сонной артерии, что может свидетельствовать о том, что у данных больных имеют место некие механизмы, негативно влияющие на изученные субклинические функциональные и морфологические показатели негативного атеросклеротического ремоделирования артериального русла.
Клинические проявления заболеваний сердечно-сосудистой системы в группах обследуемых лиц
Кроме этого, были изучены показатели атеросклеротического ремоделирования периферических артерий на примере общей сонной артерии у больных ХВНЗК. Так, толщина комплекса интимы-медиа сосудистой стенки общей сонной артерии достоверно превышает допустимые значения, о сравнению с группой больных другими ХВНЗК и составляет 1,1±0,1 мм против 0,9±0,1 мм, соответственно (р 0,05).
Результаты исследования скорости распределения пульсовой волны в аорте показали, что больных псориазом данный показатель достоверно превышал допустимые нормальные значения и соответствующий показатель в группе сравнения, при этом составил 21,3±5,6 м/с, против 14,2±4,9 м/с в группе больных другими ХВНЗК (р 0,05).
Таким образом, полученные результаты свидетельствуют об увеличении толщины стенки общей сонной артерии у больных псориазом, что может косвенно свидетельствовать о наличии у них изменений, свойственных для развития атеросклероза. Увеличение толщины комплекса интимы-медиа может являться реактивным процессом в ответ на различные воздействия на сосудистую стенку. Этот процесс также может быть проявлением адаптивной реакции сосуда на возросшее напряжение крови, в т.ч. при повышении артериального давления. В таком лучае гиперплазия интимы-медиа сосуда может предшествовать начальным проявлениям атеросклероза, являясь «ловушкой» липпртеидов низкой плотности, способствуя их захвату, связыванию и удержанию [146], [147], [150].
Таким образом, наличие субклинических проявлений атеросклероза: увеличение толщины комплекса интимы-медиа и увеличение скорости распределения пульсовой волны в аорте у больных псориазом свидетельствуют о большей предрасположенности к развитию у них атеросклероза, заболеваний сердечно-сосудистой системы и их нежелательных последствий. Совокупность полученных результатов исследования позволяет предположить, что псориаз может являться независимым фактором риска развития заболеваний сердечнососудистой системы и их нежелательных последствий. Поэтому выявление субклинических проявлений атеросклероза и ранняя диагностика заболеваний сердечно-сосудистой системы у больных псориазом является важной и актуальной проблемой как в кардиологии, так и в дерматологии.
Результаты проведенного исследования показали, что несмотря на достоверно неотличимую тяжесть течения заболеваний кожи, в группах обследуемых лиц , а также одинаковое не гативное влияние патологии кожи на психосоциальный статус больных, о чем свидетельствуют опубликованные данные научных и клинических исследований [125, 37, 69, 75], больные псориазом в большей степени подвержены развитию заболеваний сердечнососудистой системы, что также подтверждается многочисленными данными научной литературы [133, 143, 141, 163, 63].
Несмотря на некоторую общность клинических проявлений дерматозов у больных обеих групп и влияния одинаковых факторов риска на дебют или обострение дерматоза у больных обеих групп , при псориазе, субклинические признаки атеросклеротического ремоделирования сосудистой стенки выражены в большей степени, чем у больных с другими ХВНЗК, что может свидетельствовать о наличии у больных псориазом неких механизмов, оказывающих неблагоприятное влияние на развитие сердечно-сосудистых заболеваний и, тем самым, увеличивающих риск развития нежелательных сердечно-сосудистых событий.
Учитывая имеющиеся данные научной литературы, свидетельствующие о том, что назначение лекарственных препаратов из группы статинов может эффективно влиять на клиническое течение псориаза (Перламутров Ю.Н., с соавт, 2010; Корсунская И.М., с соавт. 2006), в ход е настоящего исследования было проведено проспективное исследование влияния симвастатина на проявление псориаза у больных основной группы, у которых имелись соответствующие показания к его применению, установленные в соответствии рекомендациями национальной образовательной программы по холестерину для взрослых 4-го пересмотра (АТР IV, 2013 г.), с помощью шкалы SCORE [144]. Для этого нами было проведено сравнение эффективности достижения клинической ремиссии псориаза (которая характеризовалась динамикой индекса PASI и продолжительностью госпитализации), а также определена динамика изменения уровней неспецифических высокочувствительных маркеров воспаления - С реактивного белка и маркера активации макрофагов - неоптерина. Результаты проведенного исследования оказали, то симвастатин, назначаемый совместно с другими лекарственными средствами для лечения псориаза, хорошо переносился, и ни у кого из больных не было отмечено ухудшения течения псориаза или других клинических проявлений, которые можно было бы отнести к побочным действиям данного лекарственного препарата. При этом, значимого влияния на течение псориаза на фоне применения симвастатина выявлено не было. Не отмечалось более значимого изменения PASI, уменьшения сроков наступления ремиссии псориаза сроков пребывания больных стационаре. Однако, назначение симвастатина достоверно способствовало снижению в периферической крови уровня липидов и неспецифических маркеров воспаления: высокочувствительного С-реактивного белка и неоптерина, расцениваемых нами в качестве маркеров неспецифической активации клеточного иммунитета. Так, уровень неоптерина в крови у всех больных основной группы на фоне проводимого лечения псориаза снизился с 8,6±2,3 до 6,1±2,7 нмоль/л (р 0,01). Однако, у больных, получавших помимо основного лечения симвастатин, отмечалось достоверно более значимое снижение уровней неоптерина (с 8,7±2,4 до 4,4±1,3 нмоль/л, р 0,001). При этом, до лечения уровни неоптерина в группах больных псориазом, получавших симвастатин и не получавших этот препарат, достоверно не отличались (р 0,05). Среднее содержание этого маркера, измеренного через 2 недели после начала лечения в крови больных псориазом, получавших симвастатин, было достоверно ниже, чем в группе больных псориазом, не получавших симвастатин (р 0,001). Кроме этого, было отмечено снижение уровней холестерина, ЛПНП, триглицеридов у больных псориазом, получавших симвастатин. Так, уровень общего холестерина у больных псориазом, измеренный до момента включения в комплекс лечения симвастатина, составил 4,7±1,2 нмоль/л, через 2 недели после применения симвастатина уровень холестерина снизился до 4,4±1,1нмоль/л; уровень ЛПНП у больных псориазом до начала терапии симвастатином составил 2,2±1,1 ммоль/л, через 2 недели после применения симвастатина - 1,8±0,9 ммоль/л; уровень триглицеридов снизился с 2,4±1,2 ммоль/л до 1,6±1,1 ммоль/л на фоне рименения симвастатина. Однако полученные данные не были достоверными (р 0,05). Таким образом, результаты проведенного исследования показали, что включение в комплексное лечение псориаза препарата из группы статинов существенно не влияет на скорость наступления ремиссии псориаза продолжительность госпитализации больных, но снижают уровень холестерина и триглицеридов, также способствуют снижению концентрации маркеров воспаления- С-реактивного белка и неоптерина. Учитывая негативное влияние псориаза на риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, назначение статинов больным псориазом оправдано в связи с доказанным влиянием их на снижение риска развития нежелательных сердечно-сосудистых событий и дает основание рекомендовать включать этот препарат в комплекс лечения таких больных при наличии соответствующих показаний.
Подводя итого, можно констатировать, что в ходе проведенного проспективного сравнительного исследования ри сравнении относительно однородных групп больных псориазом и другими ХВНЗК, не смотря на наличие в обеих группах общих для развития заболеваний кожи и сердечно-сосудистой системы факторов риска, именно у больных псориазом имеются значимые изменения эндотелиальной функции, свидетельствующие высоком риске развития у них сердечно-сосудистой патологии. Назначение больным псориазом статинов в соответствии с определенными показаниям к их назначению не привело к описанному в литературе положительному влиянию на течение заболевания, но вызвало улучшение в периферической крови больных показателей уровня липидов и неспецифических маркеров воспаления. Таким образом, результаты проведенного исследования дают основания считать псориаз независимым фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, что, в с вою очередь, требует проведения более тщательного динамического наблюдения таких больных с участием врачей смежных специальностей и, в первую очередь, кардиологов, для своевременного выявления и купирования факторов риска и симптомов заболеваний сердечно-сосудистой системы и предупреждения развития их нежелательных последствий.