Характеристика барьерной функции кожи у детей с атопическим дерматитом в обосновании дифференцированной тактики наружной терапии КИНДЕЕВА ЕЛЕНА ТАНЬОВНА

Введение к работе

Актуальность темы Распространенность атопического дерматита (АД) в развитых странах у детей составляет 10-28%, у взрослых составляет 2-10% [Danby S. 2010; Silverberg J.I. 2013; 2015]. Неуклонный рост распространенности заболевания, увеличение тяжелых форм АД, побочные эффекты при фармакотерапии и отсутствие достаточно эффективной противорецидивной терапии обуславливают актуальность изучения более точных механизмов патогенеза АД.

По данным ряда авторов одним из ведущих механизмов патогенеза АД является нарушение структуры и функции эпидермального барьера [Elias P.M. 2008; , 2013; , 2014; van Smeden J. et al. 2014]. Дефект эпидермального барьера при АД облегчает проникновение аллергенов в эпидермис, их взаимодействие с антигенпрезентирующими клетками (клетки Лангерганса и дендритные клетки) инициирует активацию Т-хелперов 2-го типа, которые запускают острое аллергическое воспаление [Elias P.M., Wood L.C. 1999; Hudson T.J. 2006]. Большой интерес представляет изучение взаимодействия между аллергическим воспалением и функциональным состоянием эпидермального барьера 2013; et al. 2014, , 2014].

Нарушение эпидермального барьера у пациентов с АД приводит к повышению трансэпидермальной потери воды (ТЭПВ), уменьшению гидратации кожи [Leung AK., 2007; Hon K.L. 2013], увеличению рН поверхности кожи, изменению состава микробиоценоза кожи [Elias P.M., 2004; Chan A., 2011]. До настоящего времени недостаточно изучены механизмы регуляции ТЭПВ и рН поверхности кожи. Неоднозначны данные о взаимосвязи состояния эпидермального барьера с сенсибилизацией к различным аллергенам [De Benedetto A., 2012; 2014], наличием колонизации кожи золотистым стафилококком [, 2010]. Остаются противоречивыми данные о состоянии эпидермального барьера (ТЭПВ, рН поверхности кожи) клинически неизмененной кожи у пациентов с АД.

Терапия обострения АД топическими глюкокортикостероидами (ТГКС) уменьшает активность воспаления и временно улучшает кожный барьер, однако применение ТГКС вне обострения процесса нарушает эпидермальный барьер, увеличивая риск развития обострения заболевания [Cork M.J., 2006; 2009]. Показано, что увлажняющие средства, способствуют восстановлению нарушенной барьерной функции [ 2011]. Вместе с тем, наружная терапия АД не всегда оказывается достаточно эффективной. Мало изучено дифференцированное применение увлажняющей топической терапии с учетом возраста, клинических проявлений, особенностей микробиоценоза кожи и IgE-опосредованной сенсибилизации. Вышеизложенное обосновало цель данного исследования.

Цель исследования: Определить состояние барьерной функции кожи у детей с атопическим дерматитом для обоснования дифференцированной тактики наружной терапии.

Задачи исследования

1. Установить особенности нарушения барьерной функции кожи у детей с атопическим дерматитом в зависимости от возраста.

2. Оценить состояние эпидермального барьера у детей с различными клиническими проявлениями атопического дерматита.

3. Определить характер изменения эпидермального барьера и связь с особенностями микробиоценоза кожи детей с атопическим дерматитом.

4. Выявить связь барьерных свойств кожи со спектром IgE-опосредованной сенсибилизации и профилем цитокинов воспаления при атопическом дерматите.

5. Оценить терапевтическую эффективность и разработать показания для дифференцированного использования эмольянтов у детей с атопическим дерматитом.

Научная новизна

Определены возрастные особенности состояния эпидермального барьера у пациентов с атопическим дерматитом. У детей первых 3-х лет жизни с атопическим дерматитом более выражены изменения барьерной функции кожи.

Установлены параметры нарушения барьерной функции кожи, соответствующие стадии и тяжести клинических проявлений атопического дерматита. У детей с островоспалительным поражением кожи при атопическом дерматите выявлены высокие трансэпидермальная потеря воды и рН поверхности кожи, тогда как хроническое воспаление преимущественно связано с повышенной рН поверхности кожи.

У детей с атопическим дерматитом и нарушением микробиоценоза кожи определяется высокая трансэпидермальная потеря воды. рН поверхности кожи не зависит от микробиоценоза кожи.

Определена связь повышения трансэпидермальной потери воды с наличием сенсибилизации к аллергенам клещей домашней пыли и суперантигенам стафилококка у пациентов с атопическим дерматитом.

Показана терапевтическая эффективность липидсодержащих эмольянтов у детей с атопическим дерматитом. Обоснована необходимость дифференцированного использования увлажняющих средств, как в период обострения, так и в период ремиссии заболевания для повышения эффективности терапии атопического дерматита.

Практическая значимость

Определение трансэпидермальной потери воды и рН поверхности кожи позволяет объективно оценить состояние эпидермального барьера в зависимости от возраста, локализации, стадии, тяжести клинических проявлений атопического дерматита, а также обеспечить контроль эффективности лечения заболевания.

Установлен уровень трансэпидермальной потери воды и рН поверхности кожи позволяющий предположить наличие факторов, предрасполагающих к развитию воспалительного процесса и вторичного инфицирования при атопическом дерматите.

Обоснована значимость и разработана тактика использования у детей с атопическим дерматитом топической терапии, способствующей восстановлению эпидермального барьера.

Положения, выносимые на защиту

6. Трансэпидермальная потеря воды и рН поверхности кожи у детей с атопическим дерматитом зависит от возраста, стадии и тяжести клинических проявлений.

7. Высокий уровень трансэпидермальной потери воды и рН поверхности кожи у пациентов с атопическим дерматитом позволяет предположить наличие IgE-опосредованной сенсибилизации к аллергенам клещей домашней пыли, а также к стафилококковым энтеротоксинам А и/или В. Маркерами острого воспаления при атопическом дерматите являются уровень трансэпидермальной потери воды более 50 г/час/м² и низкая концентрация эотаксина в сыворотке крови.

8. Наличие колонизации кожи золотистым стафилококком, сенсибилизация к аллергену эпидермиса собаки, клещей домашней пыли, к стафилококковым энтеротоксинам А и/или В сопровождаются повышенным уровнем трансэпидермальной потерей воды.

9. Включение в комплексную терапию увлажняющего средства приводит к более выраженному уменьшению тяжести клинических проявлений атопического дерматита, снижению уровня трансэпидермальной потери воды и рН поверхности кожи.

Внедрение результатов исследования

Результаты диссертационной работы внедрены в практическую деятельность отделения аллергологии и дерматологии Обособленного структурного подразделения – Научно-исследовательский клинический институт педиатрии имени академика Ю.Е.Вельтищева ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, педиатрического отделения ГБУЗ г. Москвы «Детская городская клиническая больница имени З.А. Башляевой» Департамента здравоохранения г. Москвы.

Апробация результатов исследования

Диссертация апробирована на совместном методическом заседании отделения аллергологии и клинической иммунологии Обособленного

структурного подразделения Научно-исследовательский клинический институт педиатрии имени академика Ю.Е.Вельтищева и кафедры дерматовенерологии педиатрического факультета ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, протокол № 4 от 7 октября 2015 г.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, включая 4 статьи в ведущих рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Объём и структура работы

Диссертация изложена на 147 страницах машинописного и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения полученных данных, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель включает 233 источника, в том числе 21 отечественных и 212 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 26 таблицами, 20 рисунками.