Введение к работе
Актуальность проблемы.
Несмотря на значительные достижения в области диагностики, лечения и профилактики заболеваний, передаваемых половым путем (ЗППП), уровень ЗППП остается высоким и имеет тенденцию к росту как за рубежом, так и в нашей стране.
На Всемирном конгрессе, посвященном ЗППП и СПИДу, IUVDT (Международный союз против венерических болезней и трепонематозов), проходившем в Сингапуре в марте 1995 года, было сообщено, что ежегодно в мире ЗППП заболевает более 250 млн. человек, две трети больных - люди моложе 25 лет. Для женщин ЗППП представляют особую проблему, так как предрасполагают к возникновению различных осложнений, таких, как воспалительные заболевания органов малого таза, следствием которых могут явиться бесплодие и внематочная беременность.
Поэтому приходится констатировать, что по-прежнему важными медико-социальными задачами остаются сокращение сроков и повышение точности диагностики, оптимизация схем лечения и усиление профилактики ЗППП (Борисенко К.К., 1993; Кубанова А.А., 1993; Аковбян В.А., 1995; Кисина В.И. и соавт., 1995; Скрипкин Ю.К., 1996).
Лечение и профилактика ЗППП очень важны также и с точки зрения предотвращения распространения ВИЧ-инфекции.
По данным Всемирной организации здравоохранения в 1994 г. было зарегистрировано 121 670 000 новых случаев заболевания гонореей. Как видно, гонорея остается одним из наиболее распространенных заболеваний урогенитального тракта. Однако в настоящее время она все реже протекает как моноинфекция, что затрудняет диагностику, изменяет клиническое течение заболевания, приводит к неуспеху лечения, развитию постгонорейных воспалительных процессов, а также рецидивированию гонореи (Глозман В.И., 1986; Евстигнеева Н.П., 1987; Борисенко К.К., 1988; Васильев М.М., 1988; Будиев А.Ю., 1989; Миптиньш А.П., 1991; Делекторский В.В., 1993; Саммак У.Г., 1993).
В настоящее время для лечения гонококковой инфекции применяются различные антибактериальные препараты (пенициллины, аминогликозиды, тетрациклины, цефалоспорины, макролиды, рифампицины, фторхинолоны и другие (Антоньева Н.А., 1983; Бакалова Л.А., 1992; Айвазян Р.В., 1993; Кисина В.И., 1993). Однако в последние
4 годы отмечается рост устойчивости гонококка к антибиотикам (Навашин СМ., 1991), что является одним из выражений биологического закона приспособляемости возбудителей к новым условиям существования. Наблюдается рост пенициллиназопродуцирующих штаммов гонококка (Беднова В.Н., 1983). По данным Sherrard J. (1993) в Великобритании гонорея, вызванная продуцирующими пенициллиназу Neisseria gonorrhoeae приобрела в настоящее время эпидемический характер.
Зарегистрированы различные постгонорейные осложнения у больных, получавших лечение тетрациклином, вибрамицином, рондомицином (Скуратович А.А., 1979; Сазыкин Ю.О., 1993), что привело к необходимости проведения дополнительной терапии.
Тапака М., Kumazawa J. (1994) отмечают снижение чувствительности Neisseria gonorrhoeae к фторхинолонам. В связи с побочными эффектами фторхинолоны не применяют при лечении гонореи у детей и беременных.
Вышеизложенное обуславливает наш интерес к антимикробным препаратам нового поколения, производным эритромицина, таких, как азитромицин (сумамед) и эрацин (ацетилэритромицин - стеарат).
Имеются сообщения об эффективности азитромицина при гонококковой (Steingrimsson О., 1990; Odugbemi Т., 1993; Waugh М.А., 1993) и при хламидийной (Машкиллейсон А.Л. и соавт., 1992; Гомберг М.Г., 1993; Lauharanta J., 1993; Slaney L, 1990) инфекциях. Однако, вопрос о дозах и режимах применения этого препарата при различных формах гонореи в нашей стране остается открытым.
Одним из способов повышения эффективности терапии гонококковой инфекции является применение наряду с антибактериальными препаратами местных средств лечения: лигентен, каталитин, терридеказа (Бакалова Л.А., 1992; Айвазян Р.В., 1993; Перепанова Т.С., 1993). В последние годы созданы новые эффективные вагинальные препараты, в частности, "Полижинакс" (Audebert A.J.M., 1989).
Вышеизложенное свидетельствует об актуальности исследований, направленных на разработку эффективных комплексных методов терапии гонококковой инфекции, заключающихся в применении антибактериальных и местнодействующих препаратов.
Цель исследования.
Разработка комплексных научно обоснованных высокоэффективных методов лечения урогенитальной гонореи мужчин и женщин.
Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи: 1_. Провести комплексное клинико-лабораторное обследование больных гонококковой и сочетанных инфекций урогенитального тракта,
: 5
включающее бактериальное выделение гонококка с определением чувствительности штаммов к изучаемым лекарственным препаратам: азитромицину, эрацину и эритромицину.
2. Изучить фармакокинетику азитромицина и эрацина и их воздей
ствие на гонококк и клетки организма хозяина на субмикроскопическом
уровне в процессе терапии.
3. Провести сравнительный клинико-лабораторный анализ
эффективности методов лечения гонореи азитромицином, эрацином и
эритромицином и представить рекомендации по их применению.
4^ Разработать режим комплексной терапии больных свежей и хронической гонореей с применением антибактериальных и местнодействующих средств: вагинальных капсул "Полижинакс".
Научная новизна.
JL Разработаны и внедрены в практику здравоохранения новые эффективные комплексные методы лечения урогенитальной гонореи азитромицином и эрацином и дополнительно местно у женщин вагинальными капсулами "Полижинакс".
2. Впервые показано, что азитромицин при однократном применении в дозе 1 г создает концентрацию антибиотика в крови в течение суток достаточную для достижения бактерицидного эффекта и элиминации гонококка из урогенитальных очагов поражения.
3^ Впервые показано преимущество азитромицина (ПЛИВА) при лечении гонореи в сравнении с отечественным эритромицином и эрацином (Финляндия) и возможность применения при сочетанных инфекциях.
4. На субмикроскопическом уровне показан механизм действия
азитромицина и эрацина, который заключается в подавлении биосинтеза
белка бактериальной клетки (обнаруженные гонококки имели разрежен
ную цитоплазму).
Практическая ценность работы.
Разработаны эффективные, научно обоснованные методы лечения урогенитальной гонорейной инфекции азитромицином и эрацином в сочетании с местнодействующим препаратом "Полижинакс". Апробация работы.
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: научно-практической конференции Центрального научно-исследовательского кожно-венерологического института МЗ РФ, кафедры кожных и венерических болезней Российского
государственного медицинского университета им. Н.И. Пирогова МЗ РФ 2 мая 1995 г., г. Москва;
симпозиуме "Сумамед в лечении урогенитальных инфекций", 24 ноября 1995 г., г. Москва;
научно-практическом семинаре "Папилломавирусные инфекции. Микоплазменные инфекции урогенитального тракта", 5-7 декабря 1995 г., г. Звенигород.
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 5 научных работ. Структура и объем работы.
Диссертационная работа изложена на -/ ? ? страницах
машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, изложения материала и методов исследования, 5 глав, содержащих результаты собственных исследований, заключения, выводов, указателя литературы (108 отечественных и 95 зарубежных источников).
Работа иллюстрирована 2- <Р таблицами, $~ рисунками и -/ микрофотографиями.