Введение к работе
Актуальность темы. Работа посвящена поискам путей метаболической коррекции гипоксии. Известно, что гипоксия в определенных пределах является универсальным общебполо-гическим сигналом в регуляторних процессах жизнедеятельности. Гипоксия тканей и поступающая из этих областей биохимическая информация играют существенную роль в формпронанпи болевой реакции, воспаления, аллергии, агрегации некроза тромбоцитов, в регуляции гемостаза, а также в патогенезе более сложных патологических реакции и процессов.
Коррекция при помощи химических соединений процессов, приводящих к устранению гипоксии, в настоящее время важна для медицинской, ветеринарной практики, биологии.
Изыскание таких химических соединений невозможно без изучения механизмов защиты клеток и тканей нротпвогшгок-сическими средствами. Известно, что г> условиях гипоксии происходит изменение активности ферментов дыхательной цепи, энергообмёна, увеличение ПОЛ, сопряжение активности физиологической антиоксидантної! системы. В данной ситуации представляется актуальным изучение, выявление протпвоишемнческпх свойств различных препаратов путем изучения их влияния на различные биохимические процессы защиты мышечных тканей.
Цели исследовании. Основной целью наших исследовании был поиск и изучение химических соединений пригодных для применения в практике в качестве потенциальных про-тивогппоксичеекпх средств.
С этой точки зрения изучались производные пиридина — пармидпн в качестве возможного средства защиты мышечной ткани при ишемии. Исследовалась способность препарата замедлять расход макроэргов в условиях острой ишемии мышечных тканей на осноеє его мембранотропных, антпокси-дантных воздействий. В общем виде производное пиридина изучалось как "химическое соединение, способное оказывать противогипокемческий эффект на животный организм с обширной зоной пшемнзированных тканей.
Целью работы было также изучение противопгпоксичес-ких свойств гистидина как естественного метаболита, способного принимать участие в процессах синтеза гема, входящего в состав карпозпна — мышечного компонента п способного к регуляторної"! функции посредством гисгпдип
— СОа гпстаминового процесса жиеотиого организма, что несомненно играет важную роль в условиях острой ишемии.
Кроме того, мы изучали возможный , вклад метронидазо-ла в защиту мышечной ткани при острой ишемии как одного-из производных имидазола (1 — ( [3 — оксиэтил) — 2 метил — 5 нигроимидазол), облегчающего синаптичеакую передачу, как мембрано-стабилизирующего вещества, проявляющего антиоксидантные свойства, что оказывает положительное влияние на восстановление физиологической целостности, сохранение структур энергопродуцирующих систем.
Основные задачи исследования
-
Для оценки противогипокспчеоких свойств гистиднна изучить активность пируватдегндрогеназы в условиях острой ишемии мышечных тканей, ферментов цикла трикарооповых кислот. Также изучить процессы накопления продуктов пе-рекисного окисления липидов — уровень малонового диаль-дегада, особенности утилизации кислорода мышечной тканью. Определить утилизацию пирувата; сукцината и глу-тарата тканями. В плазме ікрови определяли содержание аце-тилгидроперекисей, общую антиокпслительную активность плазмы ікрови.
-
Для оценки противогипоксичеокого действия пармидп-на характеризовать процессы, протекающие в организме после восстановления кровотока в ишсмнзированной ткани. Для этого исследовать содержание ЛТР, АДР, AMP, неорганического фосфата, активность КК, уровень трнглицерпдов, хсмн-люминесцснцию плазмы крови. В тканях в период ишемии определить в динамике по времени величины окислительного декарбоксилнрования пирувата, активность сукцинатдс-гидротеназы, а — кетоглутаратдегидрогеназы; оценить процессы утилизации кислорода мышечной тканью, а также влияние пармиднна на процессы перекисного окисления липидов. Изучить утилизацию пирувата, сукцината и глутарата тканями.
-
Изучение противогипоксического эффекта метронида-зола вели по тестам, показывающим состояние ишемизпро-ванных тканей, сопряжение процессов катаболизма. Для этого ставилась задача исследовать ферментативную активность дегидрогеназ цикла трикарбоновых кислот, утилизацию Ог ишемизированной тканью, накопление конечных продуктов ПОЛ. Изучить изменение АОА плазмы крови, со-
держание ацетилгидроперекисей, утилизацию суікцииата, пи-рувата, глутарата тканями.
-
Оценку защитных свойств пармидина, гистидина и мет-ронидазола проводить в сравнении с контрольным эталонным препаратом я — токоферолом, обладающим выраженными антиоксидантными свойствами.
-
Определить наиболее перспективный препарат из исследованной группы для применения его с целью коррекции 'биохимических процессов, направленных на восстановление в определенных границах физиологической целостности и функций мышечной ткани при ишемических повреждениях.
Научная новизна. -Новизна полученных результатов состоит в том, что: установлена временная зависимость накопления продуктов ПОЛ — МДА в динамике острой ишемии мышечных тканей от особенностей ответа физиологической антиоксидантной системы организма (ФАС) после восстановления кровотока в ишемнзированных тканях.
Выявлены некоторые особенности протекания биоэнергетических процессов в организме после восстановления кровоснабжения ишемнзированных тканей и их зависимость от свойств изучаемых химиопрепаратов в качестве противоги-поксических средств. -'
Доказано, что изученные производные пиридина и нмида-зола способны проявлять антиоксидантные свойства. Пар-мидин пригоден для противогипоксической коррекции процессов катаболизма в мышечных тканях, находящихся в остро пшемнзированном состоянии.
Научно-практическая значимость работы. Пармндин, гис-тидин и метронидазол являются перспективными средствами защиты тканей при гипоксии, что может найти применение в медицинской и ветеринарной практике.
Предлагается определять изменение общей антпокнсли-тельной активности по хемилюминесценции плазмы крови под воздействием изучаемых химиопрепаратов, что позволяет выявлять новые вещества с антиоксидантными и противо-пг.поксическими свойствами.
Апробация работы. Результаты работы доложены:
-
На Всесоюзной школе-семпнаре «Научные методы и технические средства защиты ишемнзированных тканей». (Устинов (Ижевск), 1986);
-
На Всесоюзном симпозиуме «Особенности лппндного обмена в условиях Сибири и Дальнего Востока с учетом бытовых и пищевых факторов». (Чита, 1987 год);
-
На заседании Читинского отделения Всесоюзного Биохимического Общества АН СССР. (Чита, 1988, 1989 год);
-
На научно-практической конференции «Вопросы медицинской экологии и проблемы улучшения здоровья населения Забайкалья и КНДР». (Чита, 1989 год).
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, результатов исследования, изложенных в главах 3, 4, 5, 6, обсуждения результатов, заключения, выводов и описка цитированной литературы, изложена на 154 страницах машинописи, иллюстрирована 39 таблицами и рисунками. Описок цитированной литературы Еключает 187 источников, в том числе 118 отечественных авторов.