Введение к работе
Актуальность проблемы. Изучение гемостаза в эксперименте к клинике позволило установить, что гемоковгулядаонные сдвиги при воздействии свинца представляют собой начальные этапы ЛВС при сохраненном в разной степени противосвертываяцем потенциале Д.К. Сатпаева и др., 1985, 1987; Ж.Б.Нильдабаева и др., 1985; Л.Е.Ияв-хина, 1987/.
Токсический эффект свинца обусловлен блокадой HS-групп белков, особенно ферментов синтеза гемапорфобилиногенсинтазы (К.Й. 4.2.1.24) и феррохеда.тазы(К.Ф.4.99.1.1). /Свинец. Кенева.ВОЗ. 1980/. Эти группы - ловугки свободных радикалов - выполняет функцию элементов антиоксидантно» системы. Их роль объясняет тот факт, что белки плазма крови обеспечивают около 70% ее антиоксидантной активности Д.Ф.Тимочно и соавт., 1992/. Сказанное определяет тот факт, что свинец снижает антиоксидантний потенциал и активирует ПОЛ крови /С.Н.Ельдецова,' 1990/.
Активации ПОЛ и снижению антиоксидантной активности сопутствуют гиперкоагуляциоівше сдвиги /В.П.Мищенко, 1987; А.Ш.Бышевский и соавт., 1989; С.Л.Галяи и соавт., 1990/. В накей лаборатории выдвинуто предположение о том, что активация радикальных процессов, как и активация тромбиногенеза, могут инициировать возникновение замкнутого круга "гиперкоагуляция-активация ПОЛ - гиперкоагуляция", в связи с чем можно ослабить одно из звеньев "порочного круга",воздействуя на другое /С.Н.Ельдецова, 1990/.
Принимая зо вникание отсутствие данных о непосредственном влиянии свинца на про- или антикоагулянты и его свойство угнетать антиоксидантную активность тканей, можно допустить, что эффект свинца на гемокоагуляцкю опосредуется воздействием на интенсивность радикальных процессов. Подтверждение этого предположения позволило бы считать перспективной возможность ослаблять токсическое воздей-
ствие свинца на системы, нарушение которых - важное звене і пето генезе сердечно-сосудистых, заболеваний /Ь.л.люсов и соав:.. І5БЇ Б.К.Серкова. Р.Й.Кіикунис, 1987,- .
Определяя задачи исследований, ш исходили из того, что Ком ливит не влияет сколько-нибудь существенно на свертываемость про и частоту гибели животных при экзогенной троыбинекии /С.А.Радьче ко, 1992/, но обладает высокой антиоксидантиой активностью за сч витаминов А, Е, С к Р и липоевой кислоты /С.Н.Ельдецова, 1990/, Возможно, Компливит явится средством воздействия на одно из звен упомянутого выше замкнутого круга, а именно на радикальные проце сы, в то время как свинец-дэооксвдант,блокирующий сульфгидрильны группы, а Компливит содержит протектор этих групп - липоевув кис лоту /Б.К.Аккмов и др., 197Э/.
Цель исследований.' установить, связаны ли гемокоагудяционн сдвиги при действии свинца с изменением интенсивносгн радикальны процессов, изучить возможность коррекции свертывания крови Компл: виток, изучить перспективность определения содержания молекул ср ней массы ДО/ и свободных аминокислот в ллазые крови б качеств* скрининг-тестя для мгсссвых обследований контингентів, контактор;
щих со свинцом. Последнее может икать прикладное значение, т.к.
н существувяие методы выявления микросатуризыа достаточно слогны н
требуют ебсра суточной порции мочи, что затрудняет массовое обсл<
дование.
Выбор определения МСЫ в качестве скринингового теста предсті лялосьяерспективным, т.к. содержание етой группа соединений в крі изменяется не только при деструктивных процессах Д.И.Ьепилова, С.О.Белинкинв, JS84/, но при эндогенной /З.А.Тупикова, 1983/ и зі эогенной /Ь.К.Туми и соавт., 1980/ интоксикации.
Задачи исследования: I. Изучить влияние свинца на ряд показі телей состояния гемокоагуляций в эксперименте; 2. Изучить его вл ние на показатели, характеризувцие процессы ПОЛ и антиоксидантну!
активность; 3. изучить эффекты Когаливита не те же процессы; 4. Изучить у лиц, работающих в контакте со свинцом, состояние ге-мокоагуляции до и после назначения Компливита; 5. Одновременно изучить изменения содержания МСМ в плазме крови и ее аминокислотный спектр у экспериментальных животных и людей контактирующих со свинцом.
Научная новизна. Впервые установлено, что введение с рационом ацетата свинца активирует у экспериментальных животных процессы ПОЛ и снижает их антиоксидантную активность в плазме крови и еритроцитах, что одновременное введение животным Компливита ограничивает влияние свинца на активность радикальных процессов и сопровождающие их гемокоагуляционкые сдвиги. То же установлено при обследовании людей, контактирующих со свинцом в процессе профессиональной деятельности.
Впервые установлено, что поступление свинца сопровождается изменением содержания в плазме крови МОД'и свободных аминокислот и что зги изменения ограничивается Компливитом.
Практическая ценность -работы. Показана возможность применения антиокекдантев, в частности, Кокпливита, как средства, ослабляющего биохимические сдеиги при микросатуршзме.Лродемонстрирована целесообразность определений коэффициента ароматичности для массовых обследований лвдей, контактирующих со свинцом.
Разработаны рекомендации по применению Компливита в профилактике микросагурзмзыа.
Апробация и публикация. Основные положения диссертации доложены на конференции "Здоровье человека и экологические проблемы" (Киров, 1991), на Всес.поиф. "Прогресс и безопасность" (Тюмень, 1990), на 2-й международной ковф. "Роль приполярных университетов в развитии Севера" (Тюмень, 1991), на 7-й ковф. по экологической физиологии к биохимии рыб (Петрозаводск, 1992), на заседании Тюмен-
4 ского областного отделения РБО РАН (1992). По материалам рзботы опубликовано 7 сообщений.