Влияние эндогенного карбоксигемоглобина на метаболизм липидов в системе мать-плод Канжигалина, Зульфан Кашуковна

Введение к работе

Актуальность темы. Немного исследований посвящено гляснению эффектов окиси углерода на рост и развитие пло-а и новорожденного ребенка. В последнее время возрос ин-эрес исследователей к проблеме биологического влияния оки-и углерода на плод внутриутробно и новорожденного. Основ-ым источником карбоксигемоглобииа, оказывающим вредное лияние на организм плода, является окись углерода из нешней среды и эндогенного происхождения. Причем, зна-ение карбоксигемоглобииа эндогенного происхождешя во вре-ія беременности значительно возрастает: известно, что роиесс беременности связан с дополнительной эндогенной гродукцией карбоксигемоглобииа ( M.Delivoria-Papandopoulos,

1970; M.O.Connor et.al., 1984).

Более того, при осложненном течении беременности уровень ждогенного образования окиси углерода может увеличивать-;я в 3-4 раза в отличие от уровня у беременных с неос-южненным течением ( S.S.Entman, 1987; S.I.Chung., 1988;

I.R.Kambam, 1988; T.I.Lcbby., 1989 ). 3 условиях повышенного уровня карбоксигемоглобииа плод злительное время испытывает внутриутробную гипоксию в результате нарушений процессов оксигенации, газообмена, транспорта питательных и биологически активных веществ. Поэтому, наряду с другими этиологическими факторами развития внутриутробной гипоксии, особого внимания заслуживает повышенный уровень карбоксигемоглобииа эндогенного происхождения.

Среди многих видов обмена, претерпевающих гестацион-ные изменения, особое место занимает обмен липидов. Липи-ды играют существенную роль в жизнедеятельности организма: являются энергетическими веществами, структурными компонентами клетки и исходными продуктами для синтеза биологически активных веществ. Доказано, что липиды выполняют в организме важную функцию: активно участвуют в транспорте ионов, являются энергетическим субстантом в обеспечении родовой деятельности (Н. Е. Кучеренко, А. Н. Ва-

сильев, 1985; Н. А. Каюпова, 1986; В. Н. Серов, С. А.
№ркин, В. А. Шлектор, 1987). Разносторонние и глубокие

* изменения в организме беременных женщин при экстрагени-
. тальной патологии акушерских осложнениях характеризуются

превалированием анаэробных процессов метаболизма, накоп
лением недоокисленных продуктов обмена веществ и развити
ем метаболического ацидоза и приводят к развитию гипоксии
плода и матери. Проблема адаптационной функции липидов и
ее значение в развитии патологических процессов занимает
важное место в изучении особенностей развития патологичес
ких процессов в перинатальном периоде. Изменения липидно-
го обмена у матери могут привести к тяжелым нарушениям у
плода (И. И. Стольникова, 1985; 3. А. Акопян, Л. А. Ава-
кян, 1987).

Имеются данные, что причиной гипоксии и гипотрофии плода при ряде осложнений беременности является несостоятельность липидного обмена. При патологическом течении беременности достоверно увеличивается содержание общих липидов, свободного холестерина и его эфиров, снижается содержание свободных жирных кислот и триглицеридов. Это указывает на снижение синтеза стероидов, нарушение проницаемости клеточных мембран и истощение энергетических запасов. Наряду с этим нарушается соотношение фракций фос-

фолипидов, хотя общее количество их не меняется. Особенно
важно увеличение фракции сфингомиелина и понижение фосфа-

"'тидилхолина, так как это свидетельствует о глубоких обменных нарушениях, происходящих на уровне клеточной мембраны и гипоксии. Влияние липидного обмена на адаптивные процессы как в фетоплацентарной системе, так и в организме новорожденного неоднозначно.

Изложенное обосновывает актуальность детального изу- чения специфических особенностей влияния карбоксигемогло-бина во внутриутробном периоде на реализацию метаболизма : липидов в системе мать-плод, что создаст предпосылки для разработки и совершенствования новых методов ранней диаг-ностипи и профилактических мероприятий при гипоксии плода. ЦЕЛЬЮ исследований является определение особенное- . тей изменения метаболизма липидов в органах и тканях сие -. . темы мать-плод в условиях физиологической беременности и

в условиях хронической и острой гипоксии плода.

ЗАДАЧИ исследования:

1. Изучить характер изменений содержания основных липидных показателей в органах и тканях беременных крольчих и их плодов в динамике развития физиологической беременности.

2. Определить влияние хронической гипоксии, индуцированной повышенной стимуляцией выработки карбоксигемо-глобина эндогенного происхождения, на изменения содержания основных показателей липидов в органах и тканях системы мать-плод в эксперименте.

3. Определить влияние острой гипоксии плода на изменение содержани я основных липидных показателей в тканях плодо-плаиентарной системы в эксперименте.

4. Изучить особенности изменения содержания основных липидных показателей в ткани плаценты человека и бис— . логических жидкостях при экстраген итальной патологии и акушерских осложнениях с повышенным уровнем карбоксиге-моглобина в крови.

разработан и предложен способ моделирования прена- . гальной хронической гипоксии;

впервые показана направленность перестройки основных путей метаболизма липидов в различных органах материнского организма, осуществляющих оптимальное обеспече- , те плода незаменимыми компонентами липидного состава в кшамике беременности; ;

установлено значительное снижение уровня липидных токазателєи в ткани почек, легких, бедренной мышцы и мио-уіетрия под воздействием повышенного уровня карбоксигемо-"лобина;

обнаружена высокая метаболическая активность липн-10в в ткани плаценты в условиях хронической гипоксии;

установлено снижение уровня всех липидных показатели в органах и тканях плодов при воздействии повышеннсг о фовня карбоксигемоглобина;

при острой гипоксии установлена более интенсивная

^'мобилизация липидных компонентов: содержание ЛФХ увеличи валось в сыворотке крови крольчихи более чем втрое и в тка ни плаценты более чем в 4 раза;

впервые в комплексе изучено состояние ПОЛ в норме и при экстрагенитальной патологии и акушерских осложнения? в сыворотке крови и моче беременных женщин;

показана возможность использования определения продуктов пероксидации липидов в биологических жидкостях бере менных женщин в качестве прогностического теста при осло) нениях беременности.

Научная новизна работы подтверждена авторским свидетельством № '4807122/14-17469 от 12 февраля 1990 го да на изобретение "Способ моделирования хронической пренатальної! гипоксии плода".

Полученные данные об изменениях в содержании основні показателей липидного обмена позволяют получить дополнительные сведения о метаболической перестройке в период не осложненной и осложненной беременности н могут быть использованы при разработке профилактических и терапевтических мер. Изучение продуктов перекисного окисления ЛИПИДОІ в биологических жидкостях фетоплаиентарной системы позво-' ляет рекомендовать определение продуктов липидной периок-сидации в качестве диагностических критериев при осложненной беременности.

Основные положения работы доложены на 3 съезде аку шеров-гинекологов Узбекистана (Ташкент, 1990 г. ), на Всесоюзной конференции молодых ученых (Кишинев, 1990г. на 4 съезде Всесоюзного общества врачей-лаборантов (Ивано-Франковск, 1990 г. ), на 4 съезде акушеров-гинекологов Казахстана (Семипалатинск, 1991 г. ), на заседании Ученого Совета РНИЦОЗМ и Р (июль, 1992 г. ), на засе даний апробашюнного Совета по биохимии и Ученого Совета Научного центра региональных проблем питания НАН Респуб лики Казахстан (май, 1993 г. ).

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ"

5. При физиологической беременности в органах и тка-ях материнского организма и их плодов повышается интен-ивность метаболизма липидов, направленная на восполнение взрастающих энергозатрат для организма матери и плода.

6. Повышенная стимуляция эндогенной выработки кар-оксигемоглобина является патогенетическим фактором в раз-итпи внутриутробной гипоксии, приводящая к нарушению ме-аболизма и истощению энергетических резервов в результа-е несвоевременной мобилизации жизненно важных компонен-ов липидного состава органов и тканей как материнского ор-анизма, так и организма плода.

7. Полученные экспериментальные данные о влиянии овышенного уровня карбоксигемоглобина на интенсивность ипидного обмена в системе мать-плод, приводящая к изме-ению содержания продуктов ПОЛ в биологических жидкостях колоплодной среды, позволяют рекомендовать определение одержанії я конечных продуктов свободнорадикального окисле-ая липидов в биологических жидкостях материнского орга-гізма (кровь, моча) в качестве диагностических критериев эй осложненной беременности.

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 14 аучных работ и получено авторское свидетельство на изо-эетение.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Диссертаци-шая работа изложена на 144 страницах машинописного тек-^га и состоит из введения, обзора литературы, материалов методов исследования, результатов собственных исследова-ій, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, спи-:а литературы, включающего. 90 отечественных и 84 инос-эанных источника, иллюстрирована 19 таблицами и 21 ри-^гнком.