Электронная библиотека диссертаций и авторефератов России
dslib.net
Библиотека диссертаций
Навигация
Каталог диссертаций России
Англоязычные диссертации
Диссертации бесплатно
Предстоящие защиты
Рецензии на автореферат
Отчисления авторам
Мой кабинет
Заказы: забрать, оплатить
Мой личный счет
Мой профиль
Мой авторский профиль
Подписки на рассылки



расширенный поиск

Влияние гормонов щитовидной железы на лизосомальный аппарат лейкозных клеток Астраханцев, Павел Александрович

Данная диссертационная работа должна поступить в библиотеки в ближайшее время
Уведомить о поступлении

Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно, доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Астраханцев, Павел Александрович. Влияние гормонов щитовидной железы на лизосомальный аппарат лейкозных клеток : автореферат дис. ... кандидата медицинских наук : 03.00.04 / Рязанский мед. ун-т.- Рязань, 1998.- 23 с.: ил. РГБ ОД, 9 98-6/1938-4

Введение к работе

Актуальность темы исследования.

Гормоны являются наиболее важной группой физиологически ктивных соединений, и их влияние на злокачественный рост являет-я актуальной проблемой, имеющей важное значение не только для эундаментальной науки, но и для клинической практики. Важную оль в малигнизации тканей и прогрессии опухолевого роста играют эрмоны щитовидной железы, которые оказывают прямое влияние в ервую очередь на генетический аппарат клеток и изменяют их про-иферативную активность и дифференцировку (Е.А.Строев, 1972, 974; Е.А.Строев, ААНикулин, 1974). Особую значимость эта про-лема приобрела в связи со сформировавшейся в последнее время энцепцией развития опухолевого процесса, как результата наруше-ия клеточной дифференцировки (З.А.Бутенко, Н.И.Николаенко, 1991; І.Т.Раихлин, 1993; H.Harris, 1990), что особенно ярко выражено при стрых лейкозах, морфологическим субстратом которых являются изкодифференцированные кроветворные клетки (А. И. Воробьев, 985; ЗАБутенко и соавт., 1989; Г.И.Козинец, 1997; K.Smetana et а!., 992; C.Cervero et al., 1994; I.Baumann et al., 1996). Поэтому исследо-ания, раскрывающие наиболее общие эффекты влияния тиреоид-ых гормонов на дифференцировку опухолевых клеток вообще и іеток лейкемии в частности, являются весьма актуальными и пер-пективными как с теоретической, так и с практической точек зрения, імеются сообщения о стимуляции дифференцировки опухолевых іеток витамином D и ретиноевой кислотой (S.Sica et al.,' 1991; I.BIaz-эк et al., 1992; L.S.Gudas, 1992; K.Konno et al., 1992), ядерные pe-епторы которых, как и рецепторы йодтиронинов, принадлежат к т.н.

«суперсемейству стероидных/тиреоидных рецепторов» (M.S.Marks el а!., 1992; N.Takahashi & T.R.Dreitman, 1992; J.Aguilera, 1993). Однакс исследования подобного рода в отношении гормонов щитовидної? железы единичны и проведены in vitro (C.Schroeder et al., 1992; Y.Miyoshi, 1994). Несмотря на значительные достижения в клеточное биологии, ультраструктурная организация компонентов лейкозноі? клетки охарактеризована недостаточно полно (Г.КХогичадзе, Н.Т.Райхлин, 1990), что прежде всего касается лизосомально-вакуолярной системы - важнейшего критерия степени цитоспецифи-ческой дифференцировки лейкоцитов. Дальнейшее изучение особенностей ДИфференЦИрОВКИ ОПухОЛеВЫХ КЛеТОК В заВИСИМОСТИ 01

функциональной активности щитовидной железы у онкологически* больных позволит не только расширить представления о гормональной регуляции новообразований, но и откроет перспективы использования йодтиронинов с терапевтической целью в качестве тонки> естественных регуляторов дифференцировки опухолевых клеток.

Цель работы:

Оценить взаимосвязь функциональной активности щитовидной железы и степени развития лизосомального аппарата опухолевы> клеток у больных острыми лейкозами.

Основные задачи исследования:

  1. Изучить особенности нарушений тиреоидного статуса у больны> острым миелобластным и острым лимфобластным лейкозами.

  2. Проанализировать количественные и качественные особенності' дифференцировки вакуолярно-лизосомальной системы в целом v дать объективную характеристику лизосомогенеза в опухолевы> клетках у больных острыми лейкозами в условиях различного со держания йолтиоонинов.

  1. Охарактеризовать процесс образования специфических (вторичных) нейтрофильных гранул в опухолевых клетках у больных острым миелобластным лейкозом при дефиците йодтиронинов и при нормальном тиреоидном статусе.

  2. Выявить основные особенности дифференцировки опухолевых клеток при дефиците йодтиронинов и при нормальном тиреоидном статусе у больных острым лимфобластным лейкозом.

Научная новизна.

Впервые выявлены количественные и качественные особенности дифференцировки лизосомально-вакуолярного аппарата опухолевых клеток при остром миелобластном лейкозе. Дана количественная и качественная характеристика специфического гранулогенеза в опухолевых клетках при остром миелобластном лейкозе в процессе их дифференцировки. Установлено, что у больных острым миелобластным лейкозом при синдроме низкого уровня Т3 в опухолевых клетках наблюдается торможение образования специфических гранул. Охарактеризованы различия степени ультраструктурной дифференцировки в целом опухолевых клеток при нормальном содержании йодтиронинов и при синдроме низкого уровня Т3 у больных острым миелобластным и острым лимфобластным лейкозами. Показана возможность применения системного ультраструктурно-морфометричес-кого анализа опухолевых клеток для дифференциальной диагностики острого миелобластного и острого лимфобластного лейкозов.

Практическая значимость.

Показана информативность сочетания гормональных и электронно-микроскопических исследований в изучении острых лейкозов у человека, что позволяет получить принципиально новые сведения о закономерностях дифференцировки лизосомально-вакуолярной системы клеток лейкемии в условиях нарушения гормонального го-

меостаза. Обнаруженные закономерности нарушения тиреоидного статуса у онкологических больных могут быть использованы в патогенетической терапии острых лейкозов. Полученные данные о нарушениях лизосомогенеза и специфического гранулогенеза могут быть использованы при оценке степени тяжести злокачественного процесса у больных острым миелобластным лейкозом. Разработан метод ультраструктурно-морфометрической дифференциальной диагностики острого миелобластного и острого лимфобластного лейкозов.

Апробация работы.

Основные результаты диссертационной работы представлены в виде докладов и обсуждены на V Российском съезде специалистов по лабораторной диагностике (Москва, 1995), на межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 50-летию онкологической службы Рязанской области (Рязань, 1996), на XV! Российской конференции по электронной микроскопии (Черноголовка, 1996), на I Съезде Российского общества патологоанатомов (Москва, 1997), на II Международной научно-практической конференции "Пожилой больной. Качество жизни" (Москва, 1997), на заседании Рязанского отделения Всероссийского биохимического общества (Рязань, 1998).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 227 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, 5 глав собственных результатов, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, включающего 70 отечественных и 164 зарубежных источника. Дис-

роптяіti/ia мппшгтпмплпаия ЛО таКпмнямм м 71 nurvuii/nm