Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕШ. При заболеваниях печени различной этиологии развитое патологического процесса сопровождается нарушением структуры и функции мембранных систем гепатоцита. Од-. ной из первых сиогем, вклшаодихся в патологический процеоо при действии гепатотропного агента, является система внергооб-разовакия (Блюгер А.Ф.,1973; 1984; Майоре А.Я.,1987; и другие).' Повревдение митохондрий ведет к дефициту макроэргических соединений в гепатоцитах и, следовательно, дисбалансу всех энергоемких процессов, обеспечивающих функции органа и жизнедеятельность организма.
Регуляторная роль липидаого бислоя митохсндриальннх мембран, значимость его агрегатного состс ия для мембрекосвя-занзшх ферментов, осуществляющих респираторный мэтаболизм и процессы енаргообрззоваякя, свидетельствуют об актуальности исследований структурно-функциональных характеристик внутряк-леточішх мембран при повреждениях печени и важность коррагиру-пдаго воздейотвия на них.
Среди ...логочислеюшх средств защиты биологичаских мембран можно евдолить следующие: фосфолапида, антиоксиданти, тио-лодае соединения и др. Наиболее выраженный репараруюдай эффзкт при" наличии структурных изменений в мембранах получен при введении фэсфолипидаых препаратов (Бородин Е.А., Арчаков А.И., Лопухин Ю.М., 1985; Еалданова Н.Б.. 1985; Саатов Т.0.,1990), обладающих способностью встраиваться в мембраны клеток, служить донорами незаменимых жирных кислот. При заболеваниях печени фосфолкпидная терапия оправдана тем, что вводимые в кровь фосфолишда, почти полностью помещаются клетками печени я стабилизируют повраздэншэ мембраны гепатоцитов ( Грегориадао Г., 1983; Марголис Л.Б., Розенберг О.А..19аГ). Хороший репаря-рующий эффект пс :учен при применении фосфатидилхолша, выделенного из семян хлопчатника, на т. бранные структуры печени крыс при токсических гепатитах (Каримов М.Ш.,1937; Арипов А.Н.,1989; Абдугафурова М.А., 1990).
Возмогсность сирокого прютензния фосфолипидной терапии в практической медицине ограничена существованием единственного препарата на фосфолипидной основе - зесенциале фирмы "Nattermann" ( ФРГ ) и отсутствием аналогов отечественного производства, что оправдывает разработку, изучение и внедрение в клиническую практику новых фосфолипидкых препара-
тов для восстановления структуры и функций поврежденных мембран клеток пачеки.
При воздействии патогенного фактора изменениям подвергаются как липвднне, так и белковые компоненты мембраны, его предопределяет необходимость поиска методов, сгособствущих регенерации на только ^шидной фаза, ко и белкового состава мембран.
Для восстановления белковообразоватольной способности печени перспективно применение вкдистона - природного соединения стероидной структуры, обладающего вмракеяной белоксинтези-руидей активностью (Геворкян Э.С.Тадевосян Ю.В.,1936; Па-евсквя Л.А., 1989), а для повышения анергообеспеченности поврежденных митохондрий логично применить АТФ. Для защиты препаратов екдисген и АГО от воздействий внутренней среда организма и целенаправленной доставки непосредственно к патологическому очагу они были заклвченн в фосфолипидный бислой.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ РАБОТЫ. В. связи о вышеизложенным целью настоящей работа явилось проведояие систематического исследования влияния фосфолшшдвнх препаратов на поврежденные митохондрии печени.
Пос.лвланнвя цель продопределила решение следующих конкретных задач:
исследовать изменения функционального оостояяия и лапидног состава митохондрий пэчеш крыс при остром гелиотри-ковом гепатите;
научить воэдазшость вооотановления функциональной активности, лшшдаого состава шмбран повреаденных митохондрий тачени о помощью фаофатидалхолшш, выделенного из шрот
хлопчатника о добавлением натриевой соли глнцирриэЕновой
кислоты < ФХхл+ГК ) в сравнении с коммерческим препаратом вооенциале;
- исследование влияния комплексных препаратов
ФХхл+ГН+АТФ в ФХхл+ГК+вкдиотэн на поврежденные юїтохондрии пе
чени.
НйУЧНАЯ ШВШНА. В результата проведенных исследований получены данные, оввдэтельотвувдиэ о том, что токсический еффэкт гелштршз на митохондрии печени обусловлен действием
- г - .
его реакционно-активных метаболитов, образущихоя при активации процэосов ПОЛ, которыэ вызывапт изменения лшшдного биолоя митохондрий и нарушение их функциональной активности.
Установлена способность фосфэлипидных препаратов восстанавливать структуру и функцию мигохондриалышх мзмбран печени. Показано, что введение фосфатидилхолинэ хлопчатника о гли-цирризгаовоЯ: кислотой способствует восствясвленив липидного
состава мембран и стабилизирует их функциональную активность.
Проведено систематическоо исследование вффактивноотп фосфолипидаых препаратов в зависимости от включення в ах состав лекарственных веществ. Показано, что введете акдястена и АГФ в состава фосфолипидвого препарата сдсобствуэт восота-новлению липидного состава мембран, процэосов дыхания и окислительного фосфорилирования, продукции АГФ. Подтверждено преимущество ФХхл+ГК парод зарубежным аналогом - эосенциале. Еще Солао выраженным рапарирукпда деяствиом на поврежденные мембраны ': мчтохондрий ' обладали комплексные препарати ФХхл+ПС+АТФ и ФХхл+ГК+экдисген.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Результаты проведанных исследований подтверждают способность фоофэлштадннх препаратов восстанавливать структуру и функцию повреаденных митохондри-алышх мембран печени и могут быть использованы, кок обоснование для их клинической апробации. Показала возможность целенаправленной доставки лекарственных препаратов непосредственно к патологическому очагу.
ВНЕДРЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ. По материалам проведенных исследований получено:
авторское стадетельотво N 1747072 ( от 16.03.93 ) на "Орадство для реконструкции комбрвн In Tltro".
приоритетная справка N 4316957 ( от 16.07.87 ) на "Спосоо лечения хронического гепати.а препаратом экдиотэн*
Материалы работы экспонировались на ВДНХ ССОР, ВДНХ Уа-ОСР, на выставка в Лаосе "Наука, техника и экономика советского Узбекистана" в вида проспектов:
фосфолипэдшй препарат для лечения гепатитов ( Москва, 1S39);
фосфэлипидный препарат для репарации повревдвнных
кзкСран клеток печени ( Москва, 1989 );
применение фосфолипидного препарата из хлопчатника для восстановления поврежденных мембран клеток печени при гепатитах ( Ташкент, 1939 );
ПШИШДО. Основные положения диссертационной работа отракены в О опубликованных научных работах.
СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы "Материалы и методы исследования", вксшримвьтальшй части, в которой приводятся результаты собственных исследований, заключения и выводов. Диссертация наложена на 129 страницах машинописного текста, иллюстрирована 22 таблицами и 20 рисунками. Библиография включает 108 отечественных и 50 иностранных источников. СОДЕРЖАШЕ РАБОТЫ. Материалы и метода исследований.