Введение к работе
Актуальность проблемы. Актуальность настоящей работы определяется значительным ростом и распространенностью аллергических заболеваний, в том числе и пищевого генеза. Наиболее распространенным методом диетического лечения и профилактики пищевой аллергии, особенно у детей, является элиминация из рациона причинно-значимых аллергенов (Барнетсон Р.С, Лессоф Т.Х. 1936). На принципе элиминационной терапии больных, страдающих аллергией к коровьему молоку, основано проведение разработок специализированных продуктов с использованием белковых изолятов сои (Бахна С.Л., Хейнер Д.К. 1985) и ферментативных гидролизатов белков коровьего молока ( Bat-tin J. , 1985). Другим возможным направлением диетической коррекции аллергических состояний может быть' целенаправленное изменение аллергической реактивности организма за счет подбора определет:галс сочетаний компонентов пиши. В этом отношении заслуживает внимания изучение липидного компонента рациона, так как имеются многочисленные данные клинических и экспериментальных исследований о влиянии полиненасыщенных жирных кислот (ПНЗЖ) на проявления аллергической реактивности ( josino s.,E ilia Е.1989). Так, известны факты повышенной потребности больных аллергическим! заболеваниями в незаменимых жирных кислотах семейства со б И Ю 3 ( Gross R. et al, 1980, мапки ш. et al 1982). В литературе широко обсуждаюіся возможные механизмы, посредством которых поступающие в организм ІШЖК влияют на его чувствительность к аллергизирувдим воздействиям ( Егісвоп к. at al., 1983). Одним из путей влияния на протекание аллергического процесса является образование из ПНЖК простагланди-нов и лейкотриенов (огоэо к. et al., 1980). Наряду с этим имеются данные о влиянии липидов на функцию коры надпочечников' и, соответственно, на синтез глюкокортикоидных гормонов, обладающих противо-
аллергенным действием ( hnshwan s.,at alJ988). Однако влияние компонентов пищи на метаболические процессы, обеспечивающие адаптацию организма к аллергизирушим факторам внешней среды, исследовано недостаточно. Отмеченные факты свидетельствуют о необходимости экспериментальной оценки влияния пищевых компонентов специализированных продуктов на состояние систем, обеспечивающих резистентность организма к аллергизиругощим воздействиям. В связи с вышеизложенным особый интерес представляет изучение состояния системы цитохрома Р—150 печени, характера метаболизма 17-оксикор-тикостероидов (17 ОКС) и барьерной функции желудочно-кишечного тракта (ЕКТ), поскольку функциональная предназначенность каждой из этих систем связана с обеспечением иымуно-химического гомео-стаза (Поскровский А.А. 1979, Ковалев И.Е., Полевая О.Г. 1985, Ковалев И.Е., Шипулина Н.В. 1988, Шатерников В.Н. 1980).
Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось изучение влияния ферментативных гидролизатов молочных белков и жировых композиций с различным соотношением ПНЖ семейств OJ б( со 3 в рационе на выраженность проявлений экспериментальной пищевой анафилаксии (ПА) и на системы, обеспечивающие устойчивость организма к аллергизирушим воздействиям. Достижение указанной цели предусматривало решение следующих задач: исследовать потенциальную аллергенность белковых компонентов рациона с различной степенью ферментативного гидролиза; изучить состояние неспецифической резистентности животных к пищевой сенсибилизации под влиянием ферментативных белковых гидролизатов и жировых компонентов рациона с различным соотношением ПНЖК семейств со 6 и со 3} исследовать барьерную функцию ШСТ и соотношение основных изоформ цитохрома Р—150 при использовании белковых ферментативных гидролизатов; изучить основные особенности метаболизма єкскретируєшх 17-
ОКС разной полярности под влиянием рационов, содержащих ферментативные белковые гидролизаты или жировые компоненты с разным соотношением ПНЖК семейств о> б и «-> 3; определить взаимосвязь между гипоаллергенным действием опытных рационов, показателями функционального состояния SKT, цитохрома Р-450 печени и основной закономерностью биотрансформации зкекретируемых І7-0КС.
Научная новизна. Показано, что под влиянием низкомолекулярной фракции ИЛ 20/80, полученной в результате ферментативного гидролиза белков коровьего молока и жировой композиции с высоким соотношением ПНЖК u би^ 3 изменяется интенсивность реакции ПА, активности протеаз ЖКТ и состояние системы цитохрома Р-450 печени. Установлено, что НМ 20/80, включаемая в состав рациона обладает гипоаллергенными свойствами и оказывает неспецифическое антианафилактическое действие. Впервые обнаружено, что снижение антианафилактической чувствительности животных под влиянием НМ 20/80, сопровождается повышением общего содержания цитохрома Р-450 печени, увеличением соотношения цитохромов Р-4503/Р—450Л и снижением относительного содержания полярных форм I7-0KG в свободной фракции и в суммарном количестве зкекретируемых гормонов. Под влиянием жирового компонента рациона, с высоким соотношением ПНЖК семейств w 6 и « 3, выявлено, что ослабление тяжести реакций ПА коррелирует с увеличением соотношения цитохрома в^/Р-450, цитохромов Р^-450В/Р-450Л и уменьшением относительного содержания полярных форм зкекретируемых І7-ОКС в свобедной фракции.
і Практическая значимость. Данные настоящей работы использованы для выбора (и обоснования) критерия оценки качества новых специализированных продуктов, предназначенных для диетической коррекции пищевой аллергии. К числу таких критериев можно отнести: собственную потенциальную аллергенность белкового компонента рацио-
_ 4 -
на, неспецифическое воздействие исследуемых факторов на сенсибилизирующие свойства модельных пищевых аллергенов, состояние барьерной функции ЙКГ, особенности организации и функционирования системы цитохрома Р-450 печени. Разработанные критерии оценки качества пищевого рациона использованы в Институте питания РАМН при создании отечественных продуктов таких, как "Фиталакт" и "Унипит ' -3", предназначенных для лиц с непереносимостью коровьего молока и нарушенной функцией пищеварения, соответственно.
Апробация диссертационного материала. Основные положения
диссертации обсуждались на научных конференциях молодых ученых,
проводимых в Институте питания АМН СССР в 1988, 1989гг. Результа
ты исследований докладьшались на Всесоюзной конференции "Цитохром
Р-450 и'модификация макромолекул", Ялта, 1989г., на конференция
молодых ученых-биологов "Вопросы природойспользования", Рига,
1990г., на конференции "Питание: здоровье и болезнь", Москва,
1990г., на ХУ Всесоюзной конференции "Физиология пищеварения и
всасывания", Краснодар, 1990г.
Публикация результатов исследований. По' теме диссертация опубликовано 10 печатных работ.
Объем работы. Диссертация изложена на страницах маши-
нописного текста, включая 26 таблиц и 13 рисунков. Диссертацион
ная работа состоит из введения, обзора литературы, описания ма
териалов и методов исследования, изложения полученных результа
тов, их обсуждения, выводов и списка литературы, включающего
наименований, из них - инострашшх авторов.