Введение к работе
Актуальность проблемы. В настоящее время одной из актуальных задач акушерства и онкологии является изучение биохимических аспектов патогенеза беременности и опухоли. Успешное разрешение этой проблемы создает необходимые условия для разработки методов лечения угрозы выкидыша, бесплодия, опухолей злокачественного характера, а также решения вопросов профилактики и диагностики различных форм болезни.
Наибольшее распространение среди маркеров опухолей получили онкофетальные антигены, одним из представителей которых является трофобласт-специфический 3]^-гликопротеин (ТБГ) . Он обнаруживается при беременности и ее патологиях, в том числе и при патологиях злокачественного характера (Татаринов Ю.С., Маскжевич В.Н., 1970) .
В настоящее время практически отсутствуют исследования по изучению влияния метаболической, гормональной, иммунологической терапии на уровень ТБГ яри физиологической беременности, угрозе выкидыша и онкопатологиях.
Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы является сравнительное изучение биохимических параметров и теста на ТБГ для поиска объективного доклинического критерия диагностики и мониторинга нормальной и патологической беременности' и опухолей трофобласта.
Для достижения цели были поставлены следующие задачи:
-
Разработать микрометод постановки иммуноферментного анализа (ИФА) на ТБГ, определить его чувствительность и воспроизводимость, а также оценить его пригодность по сравнению со стандартной процедурой. _
-
Провести клинические испытания данной тест-системы - определить концентрацию ТБГ в различных биологических жидкостях при
.физиологической и патологической беременности, а также при онкопатологии трофобласта.
-
Изучить динамику гормональных, метаболических, иммунологических реакций при нормально и патологически развивающейся беременности на ранних стадиях.
-
Определить пределы физиологических колебаний биохимических и иммунологических параметров крови и мочи женщин с нормально протекающей беременностью.
-
Установить основные закономерности влияния метаболической, гормональной, иммунологической терапии на продукцию ТБГ.
Научная новизна и практическая ценность работы. Впервые разработан иммуноферментный микрометод определения ТБГ, максимально
4 приближенный к клинической практике, по точности и специфичности не уступающий стандартной процедуре. Впервые проведено сравнительное динамическое исследование биохимических, иммунологических параметров у женщин с физиологической и патологической беременностью и показано преимущество теста на ТБГ как наиболее объективного критерия клинической и доклинической оценки эмбрио- и канцерогенеза. Установлены пределы физиологических колебаний биохимических (гормоны, ферменты, ТБГ) и иммунологических (РППЛ) параметров проживающих на Дальнем Востоке женщин с нормально протекающей беременностью и женщин с угрозой выкидыша.
Установлено, что гест на ТБГ быстро реагирует на любые изменения, происходящие в плаценте, является универсальным и достаточно информативным для оценки проводимого лечения.
Впервые показана возможность использования капиллярной крови вместо венозной для определения ТБГ. Разработанный микрометод экономически выгоден и доступен для любых клинических лабораторий .
Применение разработанного микрометода определения ТБГ для диагностики различных нарушений позволило сохранить беременность у 96% женщин с анамнезом выкидыша.
Апробация работы. Результаты работы представлены и доложены на
следующих конференциях: на I Всесоюзном симпозиуме
"Иммунобиотехнология-87" (Таллин, 1987), на I Иммунологическом конгрессе Латвии (Рига, 1991 г. ) , на Научно-практической конференции ТИБОХ ДВО РАН (Владивосток, 1993).
Материалы диссертации опубликованы в 4 работах.
Структура работы. Диссертация изложена на 132 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов исследования и обсуждения, выводов, списка цитируемой литературы, включающего 162 названия. Работа содержит 8 рисунков, 14 таблиц.