Введение к работе
Актуальность. Проблема алкоголизма, его патогенеза и диаг-остихи сегодня успеино реаается ынопши отечественными: ИЛ.Ано-иной (1979,1988), А.Ф.Елюгероы (1968,1978), О.В.Буровым (1982, Э85), Н.Н.Ивандоа (І988Д990), И.А.Комиссаровой (1983,1988), .П.Лебедевым (1975,1982), Г.В.Морозовык (1983), D.M.Островским Е982,1985), Л.Ф.Панченко (1980,1982), й.Н.Пятницкой (1983,1988), ,ЗХеровш (1976,1988), К.В.Судаковыы (1971,1990), Т.ВЛорноб-івкиной (1985, .1992) и другими, и многими зарубежными, ис-[едователямп: Ізгаеі У. (1970,1979), Мег.Чу і. (1985), tafaspu-io М. (1987), У'АеЫ L. (1982), и друпшк.
В настоящее вреїхя установлено ведущее значение катехолами-в в нейрохимической патологии алкоголизма; показано, что в ос-ве предпочтения к алкоголю лажат цетаболичесхие различия в об-не этанола; выдвинуто положение о тон, что в механизмах форми-вания абстиненции принимают участие этанолоккслягацие системы чени. Локазано, что хроническая алкогольная интоксикация ведет гяжелым висцеральным поражениям, среди которых печеночная, сер--мая, панкреатическая и почечная формы патологий занимают веду-э место, а длительные, многократные приеыы алкоголя приводят гарате печенью способности к восстановлению своей структуры и нсции. Установлено, что в состоянии абстиненции организм испы->ает недостаточность в обеспечении своих обиенных процессов бед-г и энергетическими ресурсами; показано, что хроническое злоу-ребление алкоголем приводит к повышению в сыворотке крови урсв-органо-специфичных ферментов, что сывороточная гамма-глутамил-нсфераза (ОТ) быстро и выраяенно реагирует на алкоголькуп и гие вида наркотических интоксикаций; и друїде.
Однахо, несмотря на определенные успехи изучении, биохимических процессов, проблема объективизации диагностика этого заболевания с помощью определения биохимических показателей остается актуальной. Существующие в наркологии способы диагностики алкоголизма в определенной степени субъективны, так как ориентированы они преимущественно на опрос больного, на оценку его психопатологического статуса с цель» выявления определенных, характерных для алкоголизма синдромов, таких как синдром измененной реактивности, синдрои психической зависимости и синдрои физической зависимости.
С цельв объективизации диагностики алкоголизма все чщв, пробегают к биохимическим методам исследований - опредеяенив рааяич-них метаболитов в крози, а ыоче, регистрации активности ферментов в сыворотке крови.
Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования явилось изучение закономерностей изменения активности некоторых ферментов сыворотки крови, в той или иной степени реагирующих на систематическое употребление алкоголя; патобиохимяческая сценка значения этих изменений и разработка на этой основе биохимических критериев, которые можно было бы использовать с целью объективизации диагностики алкоголизма.
Для достижения етой цели решались следующие задачі!;
I) оценка характера и степени участия таких ферментов, как аспаргатаминотрансфераза (ACT), аланинаминотрансфераза (AJIT), ras х'аглугашілтрансфєраза (ГГТ), глютаматдегидрогенаэа ІГДГ), лактат-дегідрогеназа (ЛДГ), лейцинаминопептидаза (ЛАП), холш(~-г4эсте-i-сэа (ХЭ) и щелочная фосфатаза {Щ&),~ прямо или косвенно участ-щищіх б метаболическом обеспечении функциональной активности печени, в ответе ферментных систем организма на хроническое упот. реблекие алкоголя;
-
исследование динамита изменения ахтявнооти сывороточных ферментов в процессе развития швгогохязма / 1,11 и Ш отадкя по кдассиф-икации А.А.Портного (1962)/, изучение клигаосо-биохимииео-ких закономерностей течения алкоголизма я выявление возможнооти их использования в целях диагностики;
-
патобиохимкческал оценка значения этих явленна;
-
разработка энзиколотвских критериев'для объехтивиаацхя диагностики алкоголизма.
Научно-практическая ценность работы, Установлено, что в динамике развития алкоголизма, то есть в процессе перехода алкоголизма из его I стадии во Н-о, и из И-й стадий,в Ш-в,- отмечается определенная последовательность изменения активности ферментов сыворотки крови, а именно; в начальной стадии заболевания происходит преимущественно увеличение активности ГГТ, затем увеличивается активность ACT и, наконец, увеличивается АЛТ. Выявлено, что алкоголизм I стадии в динамике энзимологически проявляется колебаниями уровня активности ГГТ в сыворотке крови и что диапазон этих колебаний выходит за пределы нормы. Подтверждено, что определение в сыворотке крови активности трех ферментов: ГГТ, ACT и АЛТ,- может быть использовано для объективизации диагностики алкоголизма со статистической надежностью не менее 68-73**,
при уровне значимости 0,01.
В работе впервые обосновывается представление о том, что повышение в сыворотке крови уровня активности ГГТ при систематическом употреблении алкоголя может являться следствием адалта-ционно-регуляторных механизмов вовлечения межуточного обмена цистеин-гдутатиона в усиленный алкоголь-липидкыЯ метаболизм, а также необходимости поддержания условия "нормального" обмена алкоголя ( и ацетальдегида) на фоне лицевого и функционального де-
фицита в организма дистеина и мотионина. В ра;ват&1дтфШйтяР:'-георетическое представление об участии ферментных систем трансфераз ГГТ, ACT к АЛТ в общеметаболических сдвигах, возникащих в процессе заболевания алкоголизмом; обосновывается адаптационно-регуляторная природа увеличения активности ОТ и ACT в сыворотке-крови больных алкоголізмом I и II стадий; ввдзигаится предложения о терапевтических мероприятиях патогенетической направдешостй для проведения их в яостабстинентный период с целы* нормализации углеводного и белкового обменов.
Внедрение в практику. В 1980 году, с приоритетом от 28 декабря 1978 года Госкомитетом по изобретениям: СССР было выдано, в соавторстве, свидетельство на изобретение "Способа диагностики алкоголизма" путем определенна в сыворотке крови активности трех ферментов: ОТ, ACT и АЛГ. Решением Коалегаи МЗ FQSCP от 21.09.1982 г и приказом МЗ СССР от 30.12.1982 г признано целесообразным внедрение данного способа диагностики го все учреждение практического здравоохранения. В 1984 году бшш подготовлены, напечатаны и разосланы методические рекомендации: "Юшнический и ферментный методы диагностики алкоголизма",-М.:МЗ РСФСР.
Апробация работы состоялась на объединенной научной конференции сотрудников ПНИЯ параклинических методов исследований в наркологии, Отдела биохимии Ь!Ж Российского государственного ые-дадшского университета и Лаборатории биохимии Государственного научного центра наркологии МЗ Hi 26 февраля 1993 г.
Материала диссертации представлялись в планшетной экспозиции на выставке "Научно-технические разработки вузов РСФСР для народного здравоохранения" - декабрь I960 г; в докладах на Меавду-народном симпозиуме "Биологические аспекты алкоголизма" - сентябрь 11-83 г; ка 2-ой научно-практической конференции Института ВИД и нейрофизиологии АН СССР,- март 1988 г; на научной сессии 2-го
МОЛГИИ ни. Е.И.Пирогова,- февраль 1991 г.
Публикации. По теме диссертации опубликованы I тезисы, 5 статей, выпущены мвтодичеоие рекомендации: * Клинический и ферментативный метода диагностики алкоголизма", М., 1964; получено авторское свидетельство на "Способ диагностики алкоголизма" W 762858, 1980, СССР.
Объем и структура диссертации. Работа изложен* на 104 ыа-шшописных страницах и состоят из "Введения", 4-х глав: "Обзор литературы", "Объект и метода исследований", "Результаты собственных исследований", "Обсуядение результатов", и 3-х разделов: "Вывода", "Список литературы" и "Приложение". Содержит 10 рисун-їов; 5 таблиц. Библиография - 191 работа, из них 65 работ зарубежных авторов.