Введение к работе
Актуальность темы
Инфаркт миокарда (ИМ) остается одной из актуальнейших проблем здравоохранения. Это связано с тем, что, во-первых, заболеваемость ИМ сохраняется высокой и резко увеличивается с возрастом (Мазур Н.А., 2000), во-вторых, отмечается высокий процент госпитальной смертности при остром инфаркте миокарда (ОИМ) -10-17% (Чазов Е.И., 2003). Несмотря на очевидные успехи последних десятилетий в области изучения патогенеза, диагностики и лечения ИМ, проблема поиска новых подходов к оценке нарушений гомеостаза и оптимизации фармакотерапии сохраняет свою актуальность.
К настоящему времени накоплен обширный клинический и биохимический материал, свидетельствующий о ведущей роли свобод-норадикальных процессов в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе, ИМ (Малышев И.Ю. и соавт., 2000; Ланкин В.З. и соавт., 2001; Зенков Н.К. и соавт., 2001; Каленникова Е.И. и соавт., 2003).
Окислительный стресс, сопровождающий развитие ОИМ, проявляется в резком сдвиге динамического равновесия в системе антиок-сиданты-прооксиданты в сторону усиления свободнорадикального окисления (СРО), продукты которого обладают широким спектром повреждающего действия.
Как известно, стационарность процесса иерекисного окисления липидов (ПОЛ) является важнейшим условием стабильности и нормального функционирования биомембран. Установлено, что при усилении ПОЛ уменьшается содержание полиненасыщенных жирных кислот мембранных фосфолипидов и изменяются физико-химические свойства мембран: микровязкость, текучесть, мембранный потенциал, полярность внутренних областей мембран и др.
Можно заключить, что генерация активированных кислородных
РОС НАЦИОНАЛЬНАЯ БИБЛИОТЕКА СПетсрб; О» Ж
метаболитов (АКМ), интенсивность ПОЛ, активность антиоксидан-тной системы (АО- системы) и структурное состояние биомембран выступают как взаимосвязанная и саморегулирующаяся система, обеспечивающая оптимальное функционирование организма, а в определенных условиях являющаяся пусковым и усиливающим механизмом патологического процесса. Однако все еще недостаточно изучено влияние фармакотерапии на свободнорадикальные процессы и структурное состояние биомембран у больных ОИМ.
В соответствии с этим несомненный теоретический и практический интерес представляет изучение интенсивности ПОЛ, активности АО - системы крови и структурно-функционального состояния мембран эритроцитов, как адекватной модели плазматических мембран, у больных ОИМ, а также оценка возможности корригирующего влияния ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ).
Цель работы: изучение свободнорадикальных процессов в крови и структурно-функционального состояния мембран эритроцитов при ОИМ и возможностей корригирующего влияния ИАПФ.
Задачи исследования:
-
Изучить интенсивность генерации активированных кислородных метаболитов (АКМ) в крови у больных с различными формами ишемической болезни сердца (ИБС).
-
Исследовать интенсивность ПОЛ в плазме крови и мембранах эритроцитов но уровню молекулярных продуктов - диеновых конъ-югатов (ДК), малонового диальдегида (МДА) и шиффовых оснований (ШО).
-
Определить активность антиоксидантных ферментов - суперок-сиддисмутазы и каталазы в эритроцитах и оксидазную активность церулоилазмина в плазме крови, окислительную модификацию белков эритроцитов, а также стабильность и структурное состояние мем-2
бран эритроцитов при ОИМ и хронической ИБС.
4. Выявить влияние ИАПФ (периндоирила) на активность антиоксидантних ферментов, окислительную модификацию белков эритроцитов, а также показатели стабильности и структурного состояния мембран эритроцитов у больных ОИМ.
Научная новизна.
В работе уточнена связь между особенностями патогенеза различных форм ИБС и интенсивностью свободнорадикальных процессов в крови.
Установлено, что развитие окислительною стресса при ОИМ обусловлено резким сдвигом равновесия в системе антиоксиданты-нро-оксиданты (АО-ПО) и усилением свободнорадикального окисления.
Впервые установлено, что применение ИАПФ (периндоприла) в комплексной интенсивной терапии ОИМ нивелирует проявления окислительного стресса и способствует улучшению структуры и функции эритроцитов.
Практическая значимость:
-
Целесообразно применение ИАПФ (периндоирил) в дозе 2-4 мг), начиная с первых суток развития заболевания, с целью улучшения антиоксидантной защиты миокарда, показателей стабильности и структурного состояния мембран эритроцитов, оптимизации проводимой терапии больных с ОИМ.
-
Показатели СГА, ВЭГ и СПА в плазме крови и микровязкости липидного бислоя мембран эритроцитов могут служить маркёрами тяжести патологического процесса и оценки эффективности терапии.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Показана информативность определения интенсивности свободнорадикального окисления (СРО), структурного состояния мембран эритроцитов и выраженности эндотоксикоза при различных формах ИБС.
-
В крови больных ОИМ отмечено достоверное изменение ре-докс-состояния с преобладанием прооксидантной составляющей за счёт избыточной продукции АФК, нероксинитрита и накопления продуктов ПОЛ на фоне истощения резерва антиоксидантной защиты.
-
Проведение комплексной терапии больным ОИМ приводит к уменьшению проявлений окислительного стресса и синдрома эндогенной интоксикации и не сопровождается нормализацией показателей стабильности и структурного состояния мембран эритроцитов.
-
Включение периндоприла в комплексную терапию ОИМ приводит к достоверному антиоксидантному и мембраностабилизирую-щему действию, снижению эндотоксикоза.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, в том числе 4 в центральной печати.
Апробация работы.
Результаты исследования представлены на XI национальном Российском конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2004), Ш Съезде кардиологов Южного Федерального региона (Ростов-на-Дону, 2004), а также конференции «Гомеостаз и эндоэкология» (Египет, Хургада, 2004).
Внедрение результатов работы в практику. Результаты работы внедрены в практику лечебно - профилактических учреждений кардиологического профиля Ростовской области.
Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 179 страницах машинописного текста, содержит 45 таблиц, иллюстрирована 10 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Указатель литературы включает в себя 234 работы, из них 143 отечественных и 91 зарубежных авторов.