Введение к работе
Актуальность проблемы. Со времени открытия в 50-х годах сурфактанта легких (СП), знания о его природе, функциях и ультраструктуре значительно расширились и углубились, получили определенную завершенность. Сформировано представление о сурфантантной системе легких (ССЛ), как одном из основных структурно-функциональных звеньев бронхо-легочной системы. В настоящее время исследования ССЛ приобретают все более широкие клинико-физиологический и патофизиологический аспекты, превращаясь в мультидисциплинарную проблему современной пульмонологии/ Wijnanda, 1987/. Накопилось достаточно сведений, позволяющих рассматривать нарушение в работе ССЛ, как одно из ведущих звеньев патогенеза различных легочных забогзваний /Harwood, 1985; Bangbam, 1987; Harwood, 1992/. В клинической и экспериментальной медицине представляет интерес изучение СЛ и его роли в дисфункции легких, с целью профилактики, раыей диагностики и лечения бронхо-легочных заболеваний. В основе нарушений ССЛ лежит дисбаланс между синтезом и секрецией основных компонентов, с одной стороны, и выведением про-дуктов метаболизма,с другой. Равновесие может быть нарушено лод влиянием радиационного поражения, ГБО, адреналэктомии
Сокращения: АЛ-П - альвеолоциты П-типа; ГБО - гипербарическая оксигенация; ДГ - диглицеридн; КС - кортикостероиды; ЛФХ - лизофосфатидилхалин: ЛФЭ -,лизофосфатидшк.таноламин; НЛ - нейтральные лилиды; НЭШ - неэтерифицированные жирные кислоты; ОЛ - общие липиды; ОФ - общая фракция; ОФЛ - общие фосфолипиды; ПА - поверхностная активность; ПОЛ - перекисное окисление липидов; СЖК - свободные жирные кислоты; С - сур-фактант легких; СМ - сфингомиелин; ССЛ - сурфактантная система легких; ТГ - триглицериды; ФИ - Фосфатидилинозит:- ФГ - фос-Фагидилглицерин; «К - йосфатидная кислота; ФЛ - фосфолипиды; ФХ - фосфатидилхолин; ФЭ - фос^атидилэтаноламин; ХЛ - холестерин; ЭСУ - экстракт солодки уральской; ЭХ-эфиры холестерина.
/Крючкова В.И., 1974; Астапенко В.П.; Лотовин А.П., 1987; Ро-гацкий Г.Г. и соавт., 1987; Gross, Nicholas, 1991/. Возникший дефицит СЛ способствует развитию ателектазов, отека, образованию гиалиновых мембран, что в свою очередь углубляет альтерацию компонентов ССЛ, замыкая порочный круг /Зильбер А.П., 1989; Малышев В.Д., 1989/. Напротив, восстановление синтеза и секреции сурфактанта, прекращение его избыточного расходования или разрушения может способствовать восстановлению альвеолярной архитектоники, сосудистой проницаемости, газообмена. В связи с этим, большой интерес представляет вопрос о возможности целенаправленного воздействия на ССЛ с целью сохранения физиологических параметров метаболической функции легких.
Гормоны коры надпочечников и их синтетические аналоги, благодаря оказываемому эффекту, являются одними из основных регуляторов, используемых пля профилактики и плановой коррекции структурно-функциональных изменений ССЛ /Gross et al., 1984; King, 1985/. Однако, гормонотерапия имеет известные ограничения. Целесообразнее использование препаратов аналогичного действия, но с менее выраженными побочными эффектами. Одним из таких средств является экстракт солодки уральской (ЭСУ), лечебные свойства которой были известны еще за 3000 лет до н.э. Препараты солодки успешно используются в профилактике и терапии бронхо-легочных заболеваний, юс эффективность связывают с минерялокортикостим}лирутощим действием /Чеботарев В.В., I985j Гриневич М.А., 1990; Moder et al., 1989; Mac Kenzic, 1990; могіиз et al., 1990/. Учитывай это, а также широкое применение препаратов солодки в пульмонологии, представляется актуальным изучение возможности использования ЭСУ в качестве одного из средств регулирующего метаболизм сурфактанта при его
дисбалансе и недостаточности.
Цель работы. Изучить морфо-биохимическую реакцию липидного компонента в условиях повреждения СЛ и эффективность использования ЭСУ.
Задачи исследования:
-
Изучить изменение состава липидов СЛ при его повреждении и в экстремальных условиях (адреналэктомия, g-облучение, ГБО).
-
Изучить морфологическую реакцию ССЛ на действие ионизирующего облучения.
-
Определить влияние и возможный механизм действия ЭСУ на липидный компонент СЛ в экстремальных условиях.
-
Сопоставить результаты действия ЭСУ и горного"климата на состояние СЛ.
Научная новизна. Проведенные исследования показали, что стресс-реакция липидного компонента СЛ, индуцируемая действием различных физических факторов имеет универсальный характер. Впервые установлено, что ЭСУ является биогенным стимулятором метаболизм?;липидов СЛ. Под влиянием ЭСУ увеличивается количество ОЛ и СЩ сурфактанта легких. Эффект ЭСУ сохраняется в условиях стресса и'может объясняться с его кортикостимулиру-ющим действием. В условиях отсутствия влияний адренокортикаль-ного звена (при двусторонней адреналэктомии) ЭСУ. оказывает на метаболизм липидов СЛ собственный кортикостероидоподобный эффект.
Практическая значимость работы. В условиях экспериментальной альтерации ССЛ установлена эффективность использования ЭСУ с целью восстановления физиолого-биохимического статуса СЛ. Дана сравнительная оценка стимулирующего деЛствия ЭСУ и
- 4 -горного климата на ГЛ.
На основании полученных экспериментальных данных, представляется возможным использовать ЭСУ в новом качестве - фитокор-ректора функциональной активности 01 при деструкциях его ли-пидного компонента.
Апробация работы. Основные положения диссертационной работы докладывались и обсу-дались на П Всесоюзном конгрессе по болезням органов дыхания (Челябинск, 1991), Ш-й научно-практической конференции "Сурфактантная и антисурфактантная система легких", (Ялта, 1991); Юбилейной научно-практической конференции, пгсвященной 25-летию ШФ (Владивосток, 1991), на заседании проблемной комиссии по морфологии, биохимии и физиологии Владивостокского государственного медицинского института (Владивосток, 1993).
Публикации. По материалам диссертации в центральной печати опубликовано 9 р~бот. В работах отражены все основные положения, нашедшие научно-теоретическое обоснование в материалах диссертации.
Объем и структура работы. Работа изложена на 150 страницах машинописного текста, иллюстрирована 16 таблицами, 10 фото и Ю рисунками. Диссертация состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов и списка литературы, включающего 148 отечественных и 167 иностранных источников.