Введение к работе
Актуальность проблемы.
Алкоголизм становится в настоящее время все более актуальной медико-биологической и социально-экономической проблемой. Постоянно увеличивающееся производство и потребление алкогольных напитков в большинстве экономически развитых стран мира, ухудшающиеся вследствие этого многие показатели здоровья населения, значительный материальный урон, наносимый алкоголизмом обществу, выдвинули борьбу с ним в разряд важнейших задач, стоящих перед медициной и бгологией.
Несмотря на то, что наука накопила весьма обширные данные о нарушениях, возникающих в организме под влиянием этанола, многие последствия алкогольной интоксикации не имеют в настоящее время однозначного объяснения. Большую значимость в этой проблеме приобретают экспериментальные наблюдения, Причем особого внимания заслуживает изучение тонких механизмов воздействия этанола на клеточном, субклеточном и молекулярном уровнях.
К числу малоизученных вопросов патогенеза алкоголизма относится вопрос о состоянии эритроцитов при алкогольной интоксикации. Исследования в этом направлении весьма актуальны, поскольку от свойств эритроцитов и возможностей выполнения юли своих функций во многом зависит состояние практически всех органов и систем организма. Ряд фактов свидетельствует о том, что в эритроцитах наблюдается интегрированное отражение наиболее общих метаболических процессов, происходящих в организме, в том числе, и в головном мозге, при различных патологических состояниях (Багинский П.П.,1969: Чиркин А.А.,1981: Янкелевич Ю.Д.,1992). Кроме того, эритроциты являются универсальной и доступной моделью для изучения мембранотропных эффеш ов этанола (Chin J..19??; Чуии Г.А.,1981: Goldstein D..1981).
Экспериментальные и клинические исследования преимущественно освещают морфологические изменения популяции эритроцитов и структурные перестройки в их мембранах при алкогольной интоксикации (Тухтаев К.Р.,1988; Guequen-Duchesne М..1988: Branchey М.Н.,1990). Имеющиеся в литературе сведения об активности отдельных ферментов и содержании некоторых метаболитов в эритроцитах фрагментарны, противоречивы и не дают представле-
ния об изменениях метаболизма клеток в развитии заболевания (Викулин С.В.,1988; Сторожок С.А.,1984; Хлебутина Т.А.. 1988; Носенко И.А.,1989). Крайне мало работ, отражающих последствия отмены этанола на метаболизм эритроцитов, а также влияние фармакологических средств, используемых при лечении алкоголизма (Балаклеевский А.й.,1988; Островский Ю.М.1988).
Цель работы:
изучить физико-химические свойства, показатели метаболизма и функций эритроцитов в динамике развития хронической алкогольной интоксикации, а также в условиях применения инсулина при отмене этанола.
Задачи исследования:
1.произвести определения среднего диаметра, среднего корпускулярного объема эритроцитов, индекса сферичности, осмотической и кислотной резистентности;
2.определить показатели утилизации глюкозы клетками, интенсивности гликолиза в них, активность гексокиназы. содержа ниє АТФ и активность Na.K-АТФазы;
3.исследовать эффективность применения инсулина в период после прекращения алкоголизации для фармакологической коррекции изменен;:;) свойств эритроцитов и метаболизма в них, вызванных длительной алкогольной интоксикацией:
4.с целью оценки кислородтранспортной функции эритроцитов определить содержание 2,3-ДФГ в них при.длительной алкогольной интоксикации, в период "отмены" и в условиях применения инсулина после прекращения алкоголизации.
Научная новизна работы.
Впервые продемонстрировано изменение размеров эритроцитов ж их устойчивости к гемолитическим воздействиям (гипотонические растворы NaCl и соляная кислота) в динамике длительной алкоголизации"и после ее прекращения. Установлено, что эти изменения сопряжены с изменениями обменных процессов в эритроцитах, возникающих в результате алкогольной интоксикации и в постинтоксикационный период.
Впервые выявлены снижение способности эритроцитов утилизи-т ровать глюкозу при алкогольной интоксикации и ускорение про-
цессов катаболизма, ведущих к метаболическому истощению красных клеток крови.
Показано, что нормализация измененных при длительной алкоголизации показателей физико-химических свойств эритроцитов и обменных процесоов в них после прекращения введения этанола происходит очень медленно и не завершается в полной мере при окончательном обновлении клеток в кровяном русле.
Отчетливо продемонстрирован нормализующий эффект инсулина на свойства эритроцитов и характер метаболизма в них в период отмены этанола.
Впервые изучено изменение содержания в клетках 2,3-дифос-фоглицерата после прекращения алкоголизации и влияние введения инсулина в указанных условиях на этот показатель.
Научно-практическая значимость полученных результатов состоит в том, что они являются важной частью комплексного исследования патогенеза алкоголизма.
Полученные данные существенно расширяют представления о состоянии эритроцитов при длительной алкоголизации, в период после ее прекращения и в определенной мере позволяют разработать критерии оценки степени тяжести интоксикации. ,
Снижение утилизации глюкозы и интенсификация катаболичес-ких процессов наряду с другими характерными изменениями состояния эритроцитов могут служить одним из критериев длительного воздействия на организм этанола.
Обнаруженный положительный эффект введения инсулина на физико-химические свойства и состояние обменных процессов в эритроцитах в периоде после прекращения длительной алкоголизации позволяет рекомендовать более широкое применение гормона в арсенале средств, используемых для купирования абстинентного синдрома и лечения алкоголизма. Кроме того," результаты этих опытов дополняют сведения о механизмах действия инсулина.
Предложенный нами способ определения активности Na.K-АТФа-
зы в интактных эритроцитах может быть использован » л^ісратор-
но-клинической практике.
Апробация работы.
Материалы исследований доложены на заседании кафедры биохимии Смоленской государственной медицинской академии (1991,.
- 4 -1994), совместном заседании Смоленского отделения Российского общества биохимиков, фармакологов, патофизиологов, биологов (1992, 1994).
Публикации.
По материалам диссертации опубликовано ? печатных работ.
Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на 179 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследований, заключения, выводов и библиографического указателя, ь-нимающего 42 страницы и включавшего 233 источника отечественной и 139 зарубежной литературы. Работа иллюстрирована 26 таблицами и 5 рисунками.