Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ "ГЕМК.Гипсксичаские состояния.зозника.-сзие в результате ограничения поступления хмсхорсгл з клетку,либо в сзязи с потерей способности последней утн.чизирсоать его в реакциях биологического окисления, играют чрезЕичзйио важну» роль в жиэке-гоятельности организма.Характерной особенность:. гипоксичвских состоя«ий является то,что они сопутствуют практически лвбой патологмм.Спеии+ическую группу ЭТИХ состояний составлявт иземия различиях органов:сердца,козга и лр.Гаяск-сия сопутствует инфекшоккнк ззбояевасияи.трсвкам.еоксм.клинической смерти.Решение проблан старения,стрессовых нагрузок, работоспособности оргакиэкз в конечной счете связано с устранением гипокснческих состояний и их последствия.В последнее ервпз интерес- в пшаяси» успхиг.ек э сзяги с ocsoejre-ем зяеоко-гершгх районов.космоса,глубин Кирового океана.
TfiKUIi ОбрСЗСИ.ВОПРОСЧ.СаяґМННЦе с гипоксией,сг«гэв*тея социальной гіробяепсЯ первостйпгкиаго эшчгамя.^ог'да вметете.', t-ctdo Форигкологов дееявтеи їіво^кодаїяіім. Соэтсму в ноетояи*< время актуальным является поиск позах витягипокевктов.а токі^ Фармакологическое обоснование использования ywe нкекжмйся яе-карствзкных средств г.ри гмзоксическшс поражениях различнее органов и систем.
Фармакологической коррекции гнпокси:? посэягекя нсисгрс-Фии и обзоры отечественных и заруАея'НКХ учених:?. ,К.Вин-!і-р_-допа,К .К.Конарсяовой,Ф.3.Кеерссна. Л.«3. Лу къяное.'! . 2. Л . Сгроолл , З.Г.ЙакаровсЯ,В.Е.Гацурк,Р.Роо1-В1 Ігегі, J .Iteoiy и др.
известно,что широко мстользуемкэ в кликикв сер-гачниь гликоэилы и антагокчетн. каяшкд обладают литигипоксическин эффектом,однако.каханмэм -гзйствия этих лрвпаратсе нельзя
2 ой-ьяснить только через изменение уровня ионов кальция.Менее изучено влияние этих препаратов на липидяий обмен s тканях.. Известно,что при нормоксии основним источником энергии ДЛЯ гтаскарда являются жирные киелоты,транспорт которых к местам окисления осуцестолязтея переносчиком - карантинам.Однако,в условиях гипоксии нарушается процесс Д-окисленил и это ае-дат к аккумуляция ациякаркитйнов.что усиливает кальциевую перегрузку кардиомиоцитоз.В связи с этим весьма ваяно изучение плияния сердечдкх гликозидоз и антагонистов кальция на уровень эндогенного карнити.ча и его взаимосвязь с балансом электролитов (кальция и магния> и различкых тканях организма как с целью уточнения механчзма деЛствия препаратоз.так и изучения возможности Фармакологической коррекции биохимических нарувзкий в ткакях при гипоксии.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.Целью настоящей работы является изучение роли зидегешюго карнигика.кальция.кагнил в. нехацизг.е дэйстпия сердечник гликозидсв <стро-ї,с:нтина,дягок-сииа) и аитагонистси кальцил (аерапамила.ниіодияина) при карно- и гипоксии,а так*е оценка возможности использования указанных средсто длл Фармахокоррокции метаЗоличасхих нарушений при гипоксической гипоксии.
3 конкретные задачи исследования входило:1Зоценит» роль, эндогенного карнитина в механизме действия сардзчнах глико-зидоо и сштагокистоз кальция; 2)изучить еоздєіістзиє острой и хронической гкпсксгіческой гипоксии на содержание о&иигго кар-нитина,баланс кальция м нашил в различных тканях,а такяе на показатели ЭКГ> Z Эобосновать возможность использования препаратов с кардиотоническим и кардиодепрессигным действием для
коррекции нарушение карніїткнопого и электролитного обмоноз в тканях при гипскспиі /! Эпрсвасти сравнение Фармакотерапевти-чесхой эффективности строФснт«на.дигоксина.перапзмила и ни-Федипина при острой и хронической гипоксии.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ.Впергие оценена роль эндогенного карнитинз в мехаяизмз действия препаратов с ксрдие-текичес-ким и кардиодэпрессивиик де&ствисм.Изучено влияние сердечних гликозидов и аитагокистое кальция на уросень обеэ-го каримтина в разхичких тканях интактккх крыс.Впервяе изучено влияние различных моделей гипоксическоя гипоксии на со-деряаки.е обкзго карниткна з соотношении с уровней кальция и кагния в тканях,с поксааатеяями ЭКГ.Впорано дан сравнительный сказка Фсркакотерапавтичзсксй гжттаиости строфантина, д:;-гоксина.герсгтсккла и нифадііпина по вдплыи» на нарушения а-лонса обаего каркнтина и г-'счтрозитсв при острой и хронической "еисотноЯ" гипокгаи-Иотквзйял ізозмо>.иес?ь фдркакояогнчеі-.-кой коррекции каруаієнчй .чариигшозэго о-..".эна при гикоксиче;— ^ой гипоксии сердечными глюкозидами.Установлено,что строфантин наиболее э*4актиБНО устраняет биохимические нарушения при хронической гипоксии.Впервкв установлена связь антиаритиичес-кого и антибрадикардического эффекта сердечных глккозчдоа со снижением ими аккунудшии карнитина б ииэксрдг.
НАУЧНО - ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.Лолучеинме рэзуяьтаты доксзквают значительную роль баланса жлогенного карнмтикд г. пеханизие действия кардиотрспкых средств.Ііояно рєкомендовсті-профилоктичясксв введение сердечках глихозидов для предотвращения обменных нарушений при гипоксии.Результаты ра&ота сви-дательствувт о целесообразности испол»эоэяния гзраЪакила.но
не нифедютика для профилактики гипохсичвского повреждения миокарда,строфантин рекомендуется для коррекции метаболизма миокарда в условиях хронической гипоксия.Применение остальных изучаемых препаратов при хронической гипоксии нецелесообразно .
СТРУКТУРА РАБОТЫ.Диссертация изложена на 238 страницах, содержит Зі таблицу и 11 рисунков,состоит из введения.обзора литература,описания патвриалов и катодов ислледоаакия.трек глав собственных дамных.обсуадения полученных ркзультатов, заводов и библиографического указателя.включающего 97 источников отечественной и 92 источники зарубежной литерстурц.