Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Действие на организм экстремальных факторов сопровождается активацией двух ведущих реализующих стресс-систем: гипоталамо-симпато-адреномедулярной и гипоталамо-гипофизо-кортикоадрена-ловой. Это сопровождается выбросом в кровь катехоламшюв и кортикостероидов [Горизонтов П.Д., 1983; Souikes T.L., 1983). Повышение уровня катехоламшюв и стероидных гормонов в крови вызывает включение ряда физиологических и биохимических регуляторних систем, что влечет за собой первоначальные нарушения гомеостаза в крови и тканях с последующим развитием адаптивных реакций на уровне клетки и целостного организма, направлешцлх на защиту организма от действия экстремалыпых факторов [Selye Я., 1950).
При различного рода стрессорных воздействиях на организм, в том числе при иммобилизационном стрессе, активируются процессы перекисного окисления (ПОЛ) липидов и первоначальный адаптивный эффект стресса проявляется в активации систем антиокислительной защиты клетки. При длительном стрессе наблюдается повреждающий эффект вследствие чрезмерной активации катехоламинами липаз, фосфолипаз и процессов свободно-радикального окисления (Бурлакова Е.Б. 1980, Меерсон Ф.З., 1981, 1984, 1986; Гуляева Н.В., 1988).
Однако клеточные и молекулярные механизмы действия катехоламшюв на процессы ПОЛ и клеточного повреждения изучены недостаточно. Более того, имеются противоположіпле взгляды на роль катехоламшюв в этих процессах. Так, ряд авторов считают, что именно катехоламины обладают прооксидантным действием и ишщиируют процессы ПОЛ (Меерсон Ф.З., 1981; Сайфуздапов Р.Г., 1982; Мкртчян С.Л., 1987), тогда как другие авторы катехоламинам приписывают антиоксидантшле свойства за счет мобилизации эндогенных антиокислительных систем [Барабой В.А., 1991).
Недостаточно изучена также роль вторичных мессенджеров, возникающих в клетке при взаимодействии катехоламшюв с адренорецепторами, в активации ПОЛ и мобилизации антиокислительных систем.
ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Исходя из вышеизложешюго целью работы явилось исследование влияния иммобилизации на динамику ПОЛ и некоторые показатели антиоксидантной защиты и влияния предварительного введения а- и /J-адреноблокаторов на те же показатели.
В связи с этим в работе изучено:
-
Влияние 15-, 30-, 60- и 120-мгагутной иммобилизации крыс на содержание малонового диальдегида (МДА), уровень восстановлешюго глутатиона и активность каталазы в печени, почках и сердце.
-
Влияние пропранолола (/?]- и /?2-блокатор) на содержание МДА, уровень восстановлешюго глутатиона и активность каталазы в печеїш, почках и сердце крыс при 45-, 75- и 135-минутной экспозиции.
-
Влияние пирроксана (а^- и о^-блокатор) на содержание МДА, уровень восстановлешюго глутатиона и активность каталазы в печени, почках и сердце крыс при тех же экспозициях.
-
Влияние предварительного введения пропранолола или пирроксана за 15 мин. до иммобилизации на содержание МДА, восстановлешюго глутатиона и активность каталазы в печени, почках и сердце крыс при 30-, 60- и 120-мшгутной иммобилизации.
-
Влияние гидрокортизона (ингибитор фосфолипазы А2) и аспирина (ингибитор циклооксигеназы) на содержание МДА, восстановлешюго глутатиона и активность каталазы в печеїш, почках и сердце крыс при 135-мшгутной экспозиции.
— 4 —
6. Влияние предварительного введения гидрокортизона и аспирина на содержание МДА, восстановленного глутатиона и активность каталазы в печени, почках и сердце крыс при 120-минутной иммобилизации.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые изучена динамика содержания МДА, восстановленного глутатиона и активность каталазы в печени, почках и сердце крыс при иммобилизационном стрессе различной длительности.
Отмечено, что повышение содержания МДА в тканях крыс при иммобилизации коррелирует со снижением уровня восстановленного глутатиона. В печени крыс при 120-минутной иммобилизации содержание МДА снижается по сравнению с 30 мин., а уровень восстановленного глутатиона превышает исходный уровень.
Установлено, что адреноблокаторы снижают активность ПОЛ при иммобилизационном стрессе. Более выраженным блокирующим влиянием обладает пирроксан (а,- и с^-блокатор). Адреноблокаторы влияют также на содержание восстановленного глутатиона. Отмечено также повышение активности каталазы в печени, почках и сердце крыс при иммобилизационном стрессе. На активность каталазы адреноблокаторы не оказали существенного влияния. Торможение циклооксигеназы или фосфолипазы А^ сопровождается снижеішем уровня МДА в печени, почках и сердце крыс при иммобилизации. На изменение содержания глутатиона при иммобилизации аспирин и гидрокортизон не оказали влияния.