Введение к работе
Актуальность проблемы, процесс переработки и получения -желтого Фосфора и других Фосфорных соединений на различных этапах технологической цепочки сопровождается выделением паров желтого Фосфора,пылеи вредных еєшєств содержащей фосфорный ангидрид, Фтористый водород (Козловский В. А. . 1934; Балабеков О. С. . Балтабаев л. ш. 1991). При производстве желтого Фосфора установлена профессиональная патология-хроническая интоксикация соединениями Фосфора ШїОї>>, характеризующаяся полисиндрон-ностью, и политропностью поражаемых органов (Кулкыбаев Г. А. . Неркушева Н. В. 1992; ИбРаев С. А. , 1993).
Принимая во внимание полисиндромность интоксикации и по-литропность поражаемых органов.необходимо отметить что предлагаемые методы терапии нередко являются симптоматическими. Согласно исследованиям Кулкыбаева Г. А. (1939). Орманова Н. 3. (1992) основным звеном патогенеза при Фосфорной интоксикации является угнетение антиокислительной системы (АОС) и усиление перекислого окисления липидов (ПОЛ), активные радикалы также могут реагировать с белками,нуклеиновыми кислотами нарушая их функции (Журавлев А. И. 1982. Tappel A. et al. 1973). В частности ускоряя ПОЛ ненасыщенных жирных кислот в биологических мембранах, они разрушают клеточную мембрану, Еызывая тем самым гибель клеток (Окороков А. И. , Федоров н. Е. 1982). В этой связи становится понятным актуальность применения антиоксидантов.
Некоторые эеторы (Зейналлы э. М. , 1987. Сербиноєа Е. А. и др. 1989) сообщают о необходимости поиска активных, хорошо переносимых организмом, малотоксичных водорастворимых антиоксидантов, объясняя это взаимовыгодным действием их в еодной Фазе клетки наряду с жирорастворимыми.
Приведенные факты обосновывают поиск эффективных мало-токсичных, водорастворимых антиоксидантов. и установление их Фармакологической эффективности при данной патологии. Это обстоятельство определило выбор темы наших исследований.
Цель исследования Установить взаимодействие новых синтетических соединений с АОС и никросональной окислительной систеной (НОС) экспериментальных животных при острой и хронической фосфорной интоксикации, и обосновать возможность регуляций нарушений антиокислительных процессов в условиях отравления желтым Фосфором, новыми биологически активными соединениями.
- г -для достижения указанной цели исследования нами поставлены следующие задачи:
-
Изучить изменения процессов АОС и НОС при остром и хроническом отравлении желтым фосфором экспериментальных животных:
-
Определить из числа новосинтезиРОЕанных соединений перспективные антиоксиданти.
-
Исследовать влияние отобранных перспективных антиокси-дантов на изменение процессов АОС.НОС и ПОЛ у экспериментальных животных при остром и хроническом отравлении желтым ФОСФОРОМ.
Научная новизна и практическая значимость, впервые в условиях эксперимента установлены антиоксидантные эффекты новых синтетических соединений 1, 2.4-триазина и 1.2-селенодиазола тетра-гидрофуранового ряда и аниноселенида этиленового ряда, а также определены их LD-50.
Впервые изучено Елияние этих еєшєсте на АОС, ПОЛ и НОС печени крыс при отравлении желтым Фосфором и дано обоснование антиоксидантної'! эффективности новых синтетических соединений, в результате индукции ферментов АОС, Ферментов монооксигенаэной системы и снижения уровня ПОЛ.
Результаты проведенных исследований способствовали обоснованию, принципов антиоксидантнои терапии экспериментальных животных и разработке конкретных предложений для дальнейшего Фармакологического исследования этих еєшєсте.
Работа имеет новизну и большую теоретическую значимость. поскольку впервые изучены антиокислительные и НОС-индуцирующие эффекты предлагаемых вешеств и четко подтверждена ведущая роль свободнорадикального окисления в патогенезе Фосфорной интоксикации.
Основные положения выносимые на зашиту. Экспериментальные показатели антиоксидантнои системы и перекисного окисления ли-пидов в микросомах печени могут служить моделью для обоснования Фармакологической эффективности новых соединений с антиокислительными свойствами.
З-метил-З-этил-З-аминоаллил(п-толил) селенида г/х. 5. 7-ДИГИДР0-5, 5, 7, 7-тетраметил-3-(2-пропинилтио) ФУРО [3. 4Є] 1. 2. 4-триазина и і, 2-селенодиазол 2,2,5,5-тетраметилтетрагидро-Фурана г/х оказывают антиокислительный и HOC-индушіруюший эффекты при острой и хронической интоксикации желтым фосфором.
Комбинированное применение з-нетил-з-этил-з-аминоаллнл
(п-толил) селенида г/х со спец. продуктом "Арнан" приводит к наибольшему увеличению активности антиокислительной системы и повышению устойчивости показателей при интоксикации ХФ.
Апробация работы. Основные положения работы доложены и обсуждены: на научно-технической конференции "Наука и технология 93" (Шымкент,1993): на международной научно-технической и учебно-методической конференции "Актуальные проблемы науки-технологии, производства и образования" (Шымкент.1993); на заседании Проблемной комиссии и Ученого Совета шгни (1995).
Публикации. По теме диссертации опубликовано JE работ.
Полный перечень работ приведен в конце автореферата.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на Ї?А страницах машинописного текста, состоит из введения, трех глав, заключения, выводов и библиографического указателя, Еключаюшего 2і5 источника, из которых А?_ иностранных, работа иллюстрироЕа-на J2-- таблицей, 4_ рисунками.