Введение к работе
Актуальность проблема. Неравномерное распределение юно» натрия и калия между клетками н средой является одной из важнейших предпосылок нормального функционирования клотки. Белки, входящие в состав мембран, выполняют самую различную функциональную нагрузку. К числу ведущих мембрмосвязпнних ферментов следует отнести транспортные АТРази. Локализация транспортних АТРаэ тесно связан^ с их биологической роль», функциональными особенностями органов и тканей, содержащих тот или иной фермент /Матюшичев и др.. 1977/. Этим обусловлен интерес исследования радиопоражаемостя различных органов по тесту мембрано-свяэанных ферментов.
. Под влиянием ионизируиаей радиации происходит более ила менее выраженное нарушение ионногсьбалансо клетки, характеризующееся изменением в ней концентрации ионов калия и замощением их ионами натрия.
Изучение механизма радиационного воздействия на активность йа.К-АТРазы относится к числу актуальних задач радиобиологии нервной ткани, в частности, изучения закономерностей лучевого ЦЦС-синдрома /Дворецкий.1990/. Однако в литературе о влиянии ионизирующей радиации на активность Жо.К-АТРази имеются данные, носявде несистематизированный и довольно противоречивый характер.
Особенно большой интерес представляет изучение лострадаа-циошгах нарушений мембран нервной ткана, они могут бить ведущими в развитии ранних неврологических расстройств и возникновении церебральною синдрома. Лучевая болезнь не относится к числу специфических поражений нервной системы, а является общим поражением всего организма, однако, состояние ЦНС, как регуляторно,*! системы, играет важную роль в развитии и течении
лучевого поражения /Таранова,1988/. Воздействие радиации на возбудимые мембраны нервной клетки проявляется главным образом через увеличение ионной проницаемости.
Проблема повышения устойчивости организма к лучевому поражению относится к числу важнейших в радиобиологии. Успехи в этой области во многом зависят от глубины понимания механизмов радиационного воздействия на критические органы и системы /фдрятовЛЗв?; Бурлакова к др.. 1975/.
Последние годы характеризуются интенсивным поиском радиопротекторов среди различных глассов химических соединений. Среди огромного числа испытанных препаратов и радиозащитных рецептур важное место занимает группа адениловых соединении. Длительное защитное действие этих соединений, как и некоторых других веществ биологического .'происхождения, отличается от эффекта клас-сичсских радиопротекторов и обозначается как биологическая радиозащита.
" Учитывая очевидную важность адениловых соединений для нормального функционирования мембраносвязанных ферментов мы попытались использовать их для радиомодификации лучевых нарушений функции мембранных АТФаз.
' Цель работа. Цель» данного исследования было изучение pa- . « даочувствитвльности ферментов системы активного транспорта ионов в различных органах отличающихся пород крыс, в широком диапазоне доз облучения, и радиомодифицируицее действие адениловых соединена* на пострадиационные изменения ферментативной активности мембраносвязанных АТфаэ.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
I) установить радиочувствительность Ферментов система активного трансаорта ионов головного мозга крыс различных пород
при действии ионизирующей радиации:
-
изучить влияние возрастающих доз ионизирующей радиации на интенсивность перекисного окисления лиоидов (ИОЛ) и содержание тиоловых соединений в ткани головного мозга у крыс линии Вистар и бесчородных;
-
исследовать радиомодифицирующее действие аценилатов на пострадиационные изменения ферментативной активности мембранних фракцій клеток головного мозга крыс;
-
исследовать радиомодифицирующее действие АТР и АДР на пострадиационные изменения ферментативной активности препаратов в различных радиочувствительных органах;
-
исследовать активность ионтренспортирующих Ферментов, продуктов липолероксидяции и уровня сульйгидрилымх груап в условиях радиомодиФицирувдего действия аденилатов при экспериментальном ЦИС-синдроме.
Нпучная новизна работу. Впервые проведено исследование влияния ионизирую: го излучения в дозах 3,5 Гр, 7 Гр и 108 Гр по тесту активности ионтраиспортирующих ферментов. Установлено, что при этих дозах радиации ферментная система чувствительна к действию ионизирующего излучения.
Впервые проведен сравнительный анализ влияния возрастающих доз ионизирующей радиации на интенсивность ПОЛ и на активность мембраносвязанвдх ферментов в ткани головного мозга у крыс линии Вистср и беспородных. У крыс линии Вистар обнаружен более высокий уровень антиоксидантно.*! защиты. Наблюдалась неидентпчная реакция у крыс линии Виотар и беспородных по тео-ту изменения АТРазшх активностей. Радиационные нарушения и$ -АТРазяой активности обусловливают направленность изменения .'Г'а.К-АТРазно.'! активности препаратов.
Впервые исследовано радиомодифицирующее влияние аденилс—
mix соединений на пострадиационное изменение активности мем-браносвязанных ферментов и ПОЛ. Установлено, что из аденила-: тов лишь аденозин проявляет радиозащитное действие при ЦНС-синдроме.
Теоретическое и практическое значение работа. Результаты и вывода данного исследования расширяют и значительно дополняют существующие представления о механизме действия ионизирующего излучения на мембраносвязанные АТРазы. У крыо линии йіотар обнаружен более высокий уровень антиоксидантноіі защиты. а ло тесту пострадиационного изменения активности мембраносвя-занных ферментов крысы линии Вистяр более радиочувствительны. чем беспородные.
Проведенные исследования расширяют представления о химической защите организма еря радиационном поражении веществам* биологического происхождения о адаптогенной активностью.
Хотя адаптогени не являются классическими радиопротекто-рами, они обладают рядом преимуществ. Среди них: их природное происхождение, малая токсичность, противолучевой эффект, связанный о нормализущрш действием на энергетический и генетический аппараты клеток.
Публикации,. По материалам исследования опубликовано 6 работ.
Структура диссертации. Диссертация .состоит из введения, пяти глав z выводов. Первая глава содержит обзор литературных данных по действию ионизирующей радиации на мембраносвязвяные ферменты, вторая - посвящена радиомодифицирующбму действию аданиловых соединений. В третьей главе дано описание использованных материалов и методов исследования. Далее следуют две главы с излбкениом и обсуждением експериментальних результа-