Введение к работе
Актуальность проблемы.
)' Наследственные эритроцитозы (НЭ) - группа заболеваний, харак
теризующаяся повышенным содержанием в крови эритроцитов,- гемогло
бина без сопутствующих лейкоцитоза и гипертромбоцитоза. Причиной
возникновения НЭ являются некоторые дефекты в сиотеме гуморальной
регуляции эритропо'ээа, которые нарушают нормальную связь между ос
новными ее элементами: содержанием эритроцитов в крови, количест
вом кислорода, поступающим в ткани, активностью эритропоэтина,
функциональной опособноотью коотного мозга. В зависимости от природ?,
и места локализации дефекта различают, по крайней мере, 4 механиз
ма образования НЭ ( ЫпеЫ , 1966; Аа»» f 1975.
Yoramit*y 1973; Abiiogeerd..«. ,1963; . Ad,"",on '
1973). Наиболее исследован механизм, реализуемый при появлении в. крови аномальных гемоглобинов с повышенным сродством к кислороду. В Начале 70-х годов на территории Чувашии Л.А. Поляковой был открыт и описан эндемический очаг наследственного эритроцитоза. В настоящее зремя он насчитывает 132 человека. Заболевание обнаруяе но только у людей чувашокой национальности, чаще в детском а юношеском возрасте, наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Заболевание характеризуется высокими показателями периферической красной крови: число эритроцитов колеблется от 6 до ,9.10^ в л, концентрация гемоглобина - от 170 до 270 г/л, гематокрит -0,6-0,85. Основная его симптоматика обусловлена плеторой, плеторическим кровообращением, вызывающими нарушения в сиотеме гемо-отаза и микроциркуляцил (Н.К. Ефимова, 1931), центральной и церебральной гемодинамике,.биоэлектрической активности мозга (Т.Н. НовОшинова, 1991). В результате этого наиболее характерными осложнениями у больных являются тромбозы и геморрагии. Выявлены также признаки нарушения мозгового кровообращения в виде
- г -
преходящей слабости в конечностях, парастезнй, тяжелых приступов мигрени, иногда - хореи, генерализованных эпилептических припадков (Л.Л. Полякова, 1977). Осложнения отягощают'течение заболевания, служат причиной потери трудоспособности и нередко приводят к смертельному походу.
Относительно механизма развития наследственного эритроцито-за в Чуваши до начала планирования представляемой работу было известно сравнительно мало. Доказано, что это заболевание не относится к наиболее распространенной форме НЭ, обусловленной аминокислотными заменами в первичной отруктуре молекулы гемоглобина (М.Г. Дмитриева, 1979), и, по целому ряду признаков, оно также отличается от.иотинной полицитемии (Л.А. Полякова, 1977; Л.И. Дербенева, 1978). Поэтому изучение некоторых аспектов гуморальной регуляции эритропоэза у больных из очага наследственного эритро-цитоза в .Чувашии является актуальным в плане получения новых данных относительно механизма развития этой формы эритроцитоза, а также расширения знаний о возможных генетичеоки детерминированных дефектах в оиотеме гуморальной регуляции эритропоэза человека.
Цель и задачи исследования.
Целью наотоящей работы явилось изучение механизма развития наследственного эритроцитоза, выявленного в Чуваши. Исходя из этого, были поставлены следующие задачи:
-
Определить волшические показатели крови больных НЭ.
-
Выявить влияние кровопусканий на оредний возраст эритроцитов в периферической крови больных НЭ.
-
Установить характерные особенности обмена железа.
.4. Провести комплексное исследование кислотно-основного равновесия к їсиолородного баланса крови больных НЭ до и после серии кровопусканий.
- 3.-
5. Изучить зависимость активности эритропозтина от количества эритроцитиой массы (гематокрита) в крови больных НЭ..
Выполненные исследования входили в долгосрочную программу по решении общесоюзной научно-технической проблемы 0.69.07 "Иммунология и генетика" (задание 04.01.02.116) Государственного комитета по науке и технике Совета Министров СССР и АМН СССР.
Научная новизна работы.
На основании анализа данных, полученных при комплексном исследовании целого ряда параметров, опиоывввдих состояние системы гуморальной регуляции орптропооза у болышх НЭ до и после крове-, пуоканий, было установлено, что основой механиама развития наследственного эритроцитоза в Чувашии является дефект, нарушающий нор-нальнув регуллцнв продукции эритропозтина (ЭП). Физиологически . он проявляется в том, что у больных, которые не подвергались ранее зкефузиошюй терапии, зависимость активности ЭП от содержания кислорода (гемоглобина) в крови сдвинута в сторону более высоких, концентраций нормально функционирующего Нв, чем у здоровых лвдей. В результате активность ЭЦ у болышх соответствует нормальным значениям при Нв - 200-250 г/л и повышается при снижении концентрации Нв в крови до 140-170 г/л.
Обнаружено, что регулярное применение эксфузиошюй терапии часто приводит к нарушению связи.меаду содержанием кислорода в крови больных НЭ и продукцией ЭП. Последняя становится более автономной. Это приводит к тому, что активность ЭП в крови больных сохраняется повышенной во всем интервале концентраций Нв от 140 до 250 г/л.
Установлено, что НЭ, открытый в Чувашии, относитоя к абсолютным, вторичным эритроцитозам о физиологически неоправданно
- 4 -повышенной продукцией ЭП, обусловленной нарушением в регуляции его биогенеза»?
Практическая 'значимость работы.
Полученные данные о специфике и ыеоте локализации дефекта, в оистеые гуморальной регуляции эритропоэза больных НЭ важны для понимания патогенеза данного заболевания и могут служить основой в целенаправленном исследовании природа дефекта биогенеза эритро-поэтина.
Результаты изучения влияния эксфузиониой терапии на состояние гуморальной регуляции эритропоэза могут представлять интерес для врачей, иопользувдих ее в качеотве симптоматического лечения больных Ю.
Предложенная схема исследования используется в лаборатории молекулярной диагностики гематологических заболеваний НЩ при проведении дифференциальной диагностики истинной полицитемии и эритроцитозов разного гекеза.
Фрагмент работы был отмечен серебряной медалью ВДНХ СССР в 1982 году.
Положения, выносимне на защиту.
-
Гиперволтия, выявленная у больных из эндемического очага наследственного эритроцитоза, происходит за счет увеличения эрит-роцитной массы при нормальном или незначительно уменьшенном объеме плазмы.
-
Средний возраст популяции эритроцитов в периферической крови больных НЭ не изменен, что указывает на стабильное равновесие между продукцией и деструкцией- эритроцитов, позволяющее поддерживать в крови объем эритроцитной массы более, чем в 2 раза превышагщий норму.
-
Выявленные нарушения в кислородном балансе и кислотно-основном равновесии крови обусловлены плеторой, плеторичеокип кровообращением и не являются первичной причиной развития эритро-цитоза у обследованных больных.
-
Развитие оритроцитоза у больных из эндемического очага в Чувашии обусловлено нарушением в регуляции биогенеза эрнтропоэ-тина.
-
Связь между продукцией ЭП и содержанием кислорода (гемоглобина) в крови больных, которым нлкогда не проводили эксфузион-ной терашш сохранена, но она проявляется в интервале более высоких концентраций Нв, чем у здоровых людей. Периодически проводимые курсы эксфузиошюй терапии ослабляют овязь меаду продукцией ЭП и содержанием кислорода в крови. При этом активность ЭП у больных оказывается повышенной в широком интервале концентраций Нв.
Апробация диссертации.
Материалы диооертации доложены на: 19-ом Международном конгрессе гематологов (г." Будапешт, 1982); 4-ом пленуме Всесоюзного научного общества гематологов и трансфузиологов (г. Тбилиси, 1983); 1-ом Всесоюзна) оьезде медицинских генетиков Д.г. Киев, 1983); 2-ом Всесоюзном съезде гематологов я трансфузиологов (г. Львов, 1985); Всесоюзном совещании "Транспорт газов в оиотеме микроциркуляции" (г, Гродно, 1985); Ы-ом оьезде терапевтов Чувашии (г. Чебокоары, 1986); Воеооюзном совещании "Транопорт газов в тканях при гипоксии" (п. Эльбруо, 1986); Всесоюзном совещании "Способы коррекции гипоксии" (г. Нальчик, 1988).
По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ.
- б -
Структура и объем диссертации.