Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Изучение заболевании желчного пузыря и желчевыводящих путей все чаще оказывается в центре внимания медиков многих специальностей в силу распространенности данной патологии, имеющей тенденцию к росту (Эльштейн Н.В., 1986, Зарочинцев А.В., 1990, Гребе не в А. Л., Геня Л.П., 1991, Сагеи М.С., 1992).
Уровень первичной инвалидности из-за болезней желчного пузыря увеличился за последние 10 лет на 32-66% (Галенко З.Н. и др., 1990, Поздеева Э.Д. и др., 1990).
Трудоспособный возраст больных, значительные экономические затраты на их лечение и обслуживание, возможность развития тяжелых осложнений и неблагоприятных исходов заболевания, часто встречаемое атипичное течение болезни (Семененко А.Г. и др., 1990), обуславливают актуальность изучения особенностей биохимической картины крови у этой категории больных с целью разработки методов дифференциальной диагностики различных форм и клинических проявлений хронического холецистита.
Социальная значимость данных исследований связана также с тем, что с течением времени клинически наименее тяжелая некалькулезная форма хронического холецистита, осложняется развитием ряда сопутствующих заболеваний печени и желчевыводящих путей и, как правило, переходит в желчнокаменную болезнь (Доценко А.П. и др., 1990; Семененко А.Г. и др., 1990).
За последние десять лет в индустриально развитых странах заметно возросло число больных данной формой холецистита. Это обстоятельство связано не только с ростом продолжительности жизни населения и ухудшением состояния среды обитания, но, в частности, с повышением качества лабораторной диагностики воспалительных заболеваний желчного пузыря.(Геня Л.П., Гребенев А.Л., 1988; ПимановС.И., 1990; Панфилов Б.К., 1995; Dcttrich М.А., Cocioppo J., 1988; Pigott J., Willians G., 1988; Schriefcis K., 1988).
В то же время тесная морфологическая и функциональная взаимосвязь всех звеньев гепатобилиарной системы, высокая частота осложнений хронического холецистита разнообразной печеночной патологией, в ряде случаев затрудняет диагностику перехода некалькулезного холецистита в желчнокаменную болезнь с помощью
традиционных биохимических методов.
В этой связи актуальным остается выявление специфнчност общепринятых лабораторных тестов в отношении хроническог холецистита, а также разработка способов ранней биохимическо диагностики желчнокаменной йолезни на клеточном уровне.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ. Исследование влияния калькулезной і некалькулезной форм хронического холецистита с различной степены вовлечения в патологический процесс печени на уровень сьівороточної активности гепатоспецифичных ферментов и состояние основны структурно-функциональных свойств мембран красных клеток крови
1. Изучить возможность дифференциальной диагностикі
хронического калькулезного и некалькулезного холецистита с помо
щыо традиционных гепатоспецифичных ферментных тестов.
-
Выявить особенности состояния фосфолипидного комплекс; мембран эритроцитов у больных хроническим некалькулезньи холециститом и желчнокаменной болезнью.
-
Провести сравнительное исследование активности процессої перекисного окисления липидов мембран красных клеток крови ; пациентов, страдающих обеими формами хронического холецистита
-
Изучить влияние различных типов клинического течение хронических заболеваний желчного пузыря на аденилатнуклеотидньїі обмен эритроцитов.
-
Выявить взаимосвязь между уровнем активности транспортных аденозинтрифосфатаз красных клеток крови и клиническое формой хронического холецистита.
6. Разработать методически рекомендации, позволяющие с
помощью общепринятых гепатоспецифичных и нетрадиционны?
биохимических тестов повысить надежность биохимическое
диагностики перехода хронического некалькулезного холецистита і
калькулезную форму.
В результате проведенных исследований впервые продемонстрирована возможность использования красных клеток крови в качестве адекватной модели для биохимической оценки тяжести
клинического течения различных типов хронических воспалительных заболеваний желчного пузыря и желчевыводящих путей и степени вовлечения в патологический процесс печеночной паренхимы.
Впервые показано, что сопровождающая обострение хронического холецистита дестабилизация структурно-функциональных свойств мембран эритроцитов имеет в своей основе два сочетанных механизма - интенсификацию эндогенного фосфолиполиза и активацию лерекисного окисления липидов красных клеток крови.
Установлено, что главную роль в интенсификации эндогенного фосфолиполиза эритроцитарных мембран, реализующей себя в их делипидизации за счет нарушения нормального распределения фосфолипидов по фракциям и роста пула лизопроизводных, играет наличие у больных хроническим калькулезным и некалькулезным холециститом сопутствующих заболеваний печени. В этих условиях повышение молярного соотношения ХС/ФЛ в мембранах эритроцитов носит протсктивный характер.
Выявлено ведущее значение органических и функциональных изменений печеночной паренхимы в активации процессов пер-оксидации липидных комплексов мембран красных клеток крови у больных хроническим некалькулезным холециститом и желчнокаменной болезнью.
Впервые рассмотрено состояние энергетического обмена и активных трансмембранных процессов в красных клетках крови больных хроническими воспалительными заболеваниями желчного пузыря и желчевыводящей системы. Показано, что обострение хронического холецистита приводит к снижению энергетических ресурсов клетки и компенсаторному сдвигу равновесия аденилатной системы в сторону энергосинтезирующих процессов, а также проявляет себя нарушением работы катионных насосов, частым проявлением которого является компенсаторное увеличение активности Са-АТФ-азы.
Результаты проведенных исследований позволили охарактеризовать диагностическую ценность традиционных гепато-специфических ферментных тестов при хроническом некалькулезном и калькулезном холецистите и сопутствующих им заболеваниях печени, а также показали целесообразность биохимического анализа основньк
-в-
структурно-функциональных свойств красных клеток крови для оценк тяжести клинического течения хронических воспалительны заболеваний желчного пузыря, степени вовлечения в патологически процесс печеночной паренхимы, контроля успешности проводимы лечебных мероприятий.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Апробация диссертационной работї состоялась 02.08.97 г. на совместном заседании кафедр биохимии факультетской терапии педиатрического факультета Саратовской государственного медицинского университета. По материала? диссертации сделаны доклады на трех конференциях.
ПУБЛИКАЦИИ. Основное содержание работы отражено в дву: публикациях.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ. Диссертация изложена на 145 страницах машинописного текста, иллюстрирована таблицами і рисунками. Работа состоит из введения и 6 глав, содержащих обзої литературы, описание клинической характеристики обследованньо лиц, материалов и методов исследования, результатов собственны? наблюдений, а также заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, включающего 105 рабої отечественных и 95 зарубежных авторов.